達(dá)格列凈對單用二甲雙胍血糖控制不良2型糖尿病患者的臨床療效與氧化應(yīng)激的影響研究

王光春

（齊河縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 德州 251100）

在臨床上，2型糖尿病為常見的一種代謝性疾病[1-2]，俗稱成人發(fā)病型糖尿病；該類糖尿病多發(fā)生于肥胖人群及中老年群體中，以多飲、多食、多尿?yàn)榈湫桶Y狀[3-4]。2型糖尿病的發(fā)病有較為明顯的家族遺傳史，此外，其與年齡、生活習(xí)慣、外部環(huán)境、飲食習(xí)慣等因素均有一定關(guān)聯(lián)[5-6]。從病癥發(fā)生機(jī)制角度來看，其多由胰島素抵抗或體內(nèi)胰島素分泌不足所致[7]。尤其伴隨近幾年人們生活水平的改善及飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，2型糖尿病的病發(fā)率也呈現(xiàn)了逐年升高的發(fā)展趨勢[8-9]。在2型糖尿病治療中，通過口服降糖藥物、控制飲食等能夠發(fā)揮一定控制效果[10]；其中二甲雙胍則為常見治療藥物，但部分患者持續(xù)服用二甲雙胍治療后，糖化血紅蛋白（HbA1c）等血糖指標(biāo)控制效果并不理想[11-12]。故針對此類患者就需要聯(lián)合其他降糖藥物以控制血糖水平，改善其氧化應(yīng)激狀態(tài)[13]。達(dá)格列凈則屬于新型降糖藥物，其在發(fā)揮降糖作用的同時還可促進(jìn)患者血脂水平的改善，有助于提升治療效果[14-15]。對此，此次研究主要以本院2020年1月至2021年5月收治的86例單用二甲雙胍血糖控制不佳2型糖尿病患者為例，分析予以達(dá)格列凈治療的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020年1月至2021年5月收治的86例單用二甲雙胍血糖控制不佳2型糖尿病患者為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)字表法將86例患者以1/1的形式均分為兩組，對照組男女比例為22/21；年齡35～74歲，平均年齡（55.64±5.72）歲；病程1～7年，平均病程（4.22±1.35）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）23.12～29.87 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（25.64±1.37）kg/m2；二甲雙胍治療時長3～15個月，平均治療時長（9.22±1.35）個月。觀察組男女比例為23/20；年齡35～72歲，平均（55.71±5.65）歲；病程1～7年，平均病程（4.35±1.29）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）23.10～29.94，平均體質(zhì)量指數(shù)（25.71±1.40）kg/m2；二甲雙胍治療時長3～14個月，平均治療時長（9.15±1.26）個月。對比兩組患者一般信息數(shù)據(jù)未見明確差異（P＞0.05），可比。此次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核后開展（齊河縣人民醫(yī)院倫理委員會【2019】年11號）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《2型糖尿病基層診療指南(實(shí)踐版2019)》中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)相一致。②對研究內(nèi)容知情，并簽署相關(guān)同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①家族性糖尿病史。②藥物過敏。③1型糖尿病。③治療前1個月服用其他降糖藥物或調(diào)脂藥物治療。④肝腎功能異常。⑤合并其他內(nèi)分泌疾病。⑥合并認(rèn)知功能障礙無法配合研究。

1.2 方法 兩組均在醫(yī)師指導(dǎo)規(guī)范飲食、適度運(yùn)動；同時在餐中或餐后口服二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H20023370；產(chǎn)自中美上海施貴寶制藥；規(guī)格0.50 g）治療，單次用藥劑量為500 mg，3次/d?；诖耍瑢φ战M予以西格列汀片（國藥準(zhǔn)字J20140095；產(chǎn)自Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty.Limited；規(guī)格100 mg）口服治療，單次用藥100 mg，1次/d；觀察組予以達(dá)格列凈片（國藥準(zhǔn)字J20170040；產(chǎn)自AstraZeneca AB；規(guī)格10 mg）口服治療，單次用藥10 mg，1次/d。兩組患者均持續(xù)用藥30 d，比較治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組患者血糖水平、血脂水平、氧化應(yīng)激因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.1 血糖水平 對比兩組患者用藥前后血紅蛋白（HbA1c)、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平變化情況。

1.3.2 血脂水平 對比兩組治療前后總膽固醇（T C)、三酰甘油（T G）、低/高密度脂蛋白（LDL-C/HDL-C）等指標(biāo)水平變化情況。

1.3.3 氧化應(yīng)激因子水平 對比兩組治療前后谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等指標(biāo)水平變化情況。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 對比兩組用藥期間發(fā)生低血糖、腹瀉、尿路感染等不良反應(yīng)的概率[16]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究采集數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 25.0軟件統(tǒng)計分析。涉及計量數(shù)據(jù)應(yīng)用（x-±s）形式進(jìn)行表述，行t檢驗(yàn)；計數(shù)數(shù)據(jù)應(yīng)用率（%）形式進(jìn)行表述，行χ2檢驗(yàn)；組間數(shù)據(jù)差異采用P＜0.05表示統(tǒng)計學(xué)意義存在。

2 結(jié) 果

2.1 血糖水平 護(hù)理前血糖水平比較，組間無差異（P＞0.05）；護(hù)理后，觀察組HbA1c、FPG、2 hPG均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較（±s）

表1 兩組患者血糖水平比較（±s）

組別nHbA1c(%)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4312.26±2.477.65±0.849.24±2.167.06±1.3313.56±2.3010.52±2.13觀察組4312.27±2.356.89±0.759.26±2.205.86±1.2413.62±2.418.15±1.42 t值0.019 4.426 0.043 4.327 0.118 6.071 P值0.985 ＜0.0010.966 ＜0.0010.906 ＜0.001

2.2 血脂水平 護(hù)理前血脂水平比較，組間無差異（P＞0.05）；護(hù)理后，對比對照組，觀察組TC、TG、LDL-C明顯降低，HDL-C明顯升高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂水平對比（mmol/L，±s）

表2 兩組患者血脂水平對比（mmol/L，±s）

組別nTC TG HDL-C LDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組436.33±0.705.82±0.671.95±0.261.82±0.160.78±0.090.85±0.104.05±0.463.44±0.30觀察組436.35±0.724.75±0.551.96±0.231.64±0.180.76±0.080.97±0.124.04±0.513.12±0.26 t值0.131 8.094 0.189 4.901 1.089 5.038 0.095 5.286 P值0.896 ＜0.0010.851 ＜0.0010.279 ＜0.0010.924 ＜0.001

2.3 氧化應(yīng)激因子水平 護(hù)理前，氧化應(yīng)激因子比較，組間無差異（P＞0.05）；護(hù)理后，對比對照組，觀察組GSH-PX、SOD明顯升高，MDA明顯降低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激因子水平比較（±s ）

表3 兩組患者氧化應(yīng)激因子水平比較（±s ）

組別nGSH- PX(pg/mL)SOD(U/L)MDA(mmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4368.79±7.15105.46±8.2070.56±7.2287.55±7.315.52±0.463.38±0.34觀察組4368.92±7.81112.75±7.5471.06±7.3194.13±8.165.49±0.513.02±0.31 t值0.081 4.291 0.319 3.938 0.286 5.131 P值0.936 ＜0.0010.750 ＜0.0010.775 ＜0.001

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 兩組不良反應(yīng)發(fā)生對比未見明確差異4.65%vs. 6.98%（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3 討 論

在臨床上，二甲雙胍是2型糖尿病的一線治療藥物，其能夠有效促進(jìn)患者機(jī)體胰島素敏感性的提升[17-18]；但是受到胰島功能及飲食因素的影響，導(dǎo)致2型糖尿病患者在單一應(yīng)用二甲雙胍治療中的血糖控制效果并不理想[19-20]；因而多需聯(lián)合其他藥物共同用于降糖治療[21-22]。達(dá)格列凈為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑類藥物之一，其能夠有效抑制腎臟吸收葡萄糖重吸收作用，以達(dá)到將體內(nèi)過量葡萄糖經(jīng)尿液排出的作用，從而實(shí)現(xiàn)降糖目的[23-24]。同時，該藥物在進(jìn)入機(jī)體后還可在避免胰島素分泌增加的情況下促進(jìn)患者血糖水平的改善[25]；但在藥物治療中，還需注意患者需具備正常的腎功能[26]。結(jié)合相關(guān)臨床研究證實(shí)，在達(dá)格列凈進(jìn)入機(jī)體后，能夠表現(xiàn)出較強(qiáng)的降糖效果，且在藥物口服后吸收迅速，藥物起效時間較短，達(dá)峰時間約為1～2 h[27-28]；不僅如此，該藥物還具有較高的生物利用度(約78%)。而西格列汀則為一種二肽基肽酶-4抑制劑，其在進(jìn)入機(jī)體可通過提升活性腸促胰島激素水平達(dá)到調(diào)節(jié)血糖的效果，而且其引發(fā)低血糖、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)的風(fēng)險也較低[29-31]。

結(jié)合此次研究可見，在單一二甲雙胍治療血糖控制效果不佳的2型糖尿病患者治療中，予以達(dá)格列凈治療的觀察組患者HbA1c、FPG、2 hPG水平對比對照組均有明顯降低；同時，觀察組血脂水平（TC、TG、LDL-C、HDL-C）及機(jī)體氧化應(yīng)激因子水平（GSH-PX、SOD、MDA）對比對照組也均有明顯優(yōu)化（P＜0.05）。這一研究證實(shí)，對比西格列汀，達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍在2型糖尿病患者治療中可發(fā)揮更顯著的效果。對于2型糖尿病患者來說，其多伴有一定程度的脂質(zhì)代謝異常，在血糖、血脂互為因果的作用下，則會導(dǎo)致其病情進(jìn)一步惡化，從而導(dǎo)致患者病情加重[32]。而達(dá)格列凈在進(jìn)入機(jī)體后則能夠有效發(fā)揮改善患者脂質(zhì)代謝紊亂的效果，促進(jìn)患者血糖、血脂水平的改善，減少其體內(nèi)脂質(zhì)堆積，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，提升治療效果[33]。此外，此次研究顯示，兩組患者采取不同藥物干預(yù)下不良反應(yīng)發(fā)生情況對比無差異4.65%vs. 6.98%（P＞0.05）。分析可見，在2型糖尿病患者接受降糖藥物治療中，多以低血糖、消化道反應(yīng)及尿路感染等不良反應(yīng)為常見反應(yīng)，在達(dá)格列凈進(jìn)入機(jī)體后，其往往需經(jīng)尿液將多余糖分排除到體外，因而存在引發(fā)尿路感染的風(fēng)險[34-35]；而西格列汀降糖機(jī)制與此不同，其所引發(fā)的相關(guān)不良反應(yīng)也較少。但兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比并無明確差異，均較低，顯示兩種藥物在2型糖尿病治療中均具有較高的安全性。

綜上，在單用二甲雙瓜治療血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者治療中，聯(lián)合予以達(dá)格列凈治療效果顯著，患者血糖、血脂及氧化應(yīng)激水平均有明顯改善，且不良反應(yīng)少，應(yīng)用安全性較高，值得推廣應(yīng)用。