血清NGAL 與Cys-C 聯(lián)合檢測在2 型糖尿病早期腎損傷中的應(yīng)用

詹越波

順昌縣醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建南平353200

糖尿病腎病屬于常見糖尿病微血管并發(fā)癥之一，亦被認(rèn)為是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要原因，研究稱國內(nèi)2 型糖尿病患者中約30%出現(xiàn)糖尿病腎損傷[1]。目前臨床多通過尿微量白蛋白對糖尿病腎損傷情況進(jìn)行初步篩查，然而尿微量白蛋白無法判斷2型糖尿病所存在的早期腎臟損傷，且診斷靈敏度有待提高，故臨床需要一種新型的靈敏度更高的指標(biāo)用于2 型糖尿病早期腎臟損傷的評估[2]。

血清胱抑素C (Cys-C) 為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種廣泛存在于有核細(xì)胞和體液中一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)。其在體內(nèi)生成不受性別、年齡及肌肉活動、飲食攝入等影響，亦與機(jī)體疾病狀況尤其是慢性炎癥反應(yīng)等無關(guān)，僅在腎小球損害時呈現(xiàn)明顯升高，可有效反映腎小球?yàn)V過率，在評估腎小球?yàn)V過率方面具有十分重要的臨床意義[3]。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL) 于生理狀態(tài)下，可由中性粒細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞等分泌，而于病理狀態(tài)下，則多由免疫細(xì)胞、干細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞所分泌，且與腎功能變化呈負(fù)相關(guān)性，是一種新型的評估腎小管損傷的標(biāo)志物之一，然兩者單一診斷糖尿病腎病的早期腎損傷其應(yīng)用相對較少[4]。基于此，該研究選擇2019 年3 月—2020 年12 月該院收治的2 型糖尿病患者80 例，主要采取血清NGAL 和Cys-C 聯(lián)合進(jìn)行檢測，以評估其在2 型糖尿病早期腎損傷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的2 型糖尿病患者80 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入組者均檢測24 h 尿蛋白排泄率；精神狀況正常；生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病以外代謝性相關(guān)疾病者；合并嚴(yán)重心肺功能不全者；存在慢性腦卒中者；存在惡性腫瘤者；合并泌尿系統(tǒng)感染者；及處于妊娠期或哺乳期者。其中24 h 尿蛋白排泄率正常者為對照組，24 h 尿蛋白排泄率升高者為觀察組，各為40 例。其中對照組：男23 例，女17 例；年齡31～75 歲，平均(63.5±3.5)歲；2 型糖尿病病程5～33 年，平均（23.1±2.8）年。觀察組：男22 例，女18例；年齡30～75 歲，平均(63.4±3.5)歲；2 型糖尿病病程5～32 年，平均（23.0±2.7）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會研究同意，并患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

所有入組者均留取晨起空腹肘靜脈血5 mL 送檢，分別使用酶法檢測血尿酸和血肌酐及血尿素氮，Cys-C 水平測定試劑盒由浙江世紀(jì)康大醫(yī)療科技股份有限提供，檢測方法為乳膠增強(qiáng)免疫比濁法，正常值為0～1.03 mg/L,超過正常值者為陽性，NGAL 水平檢測試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司提供，檢測方法為粒子增強(qiáng)免疫比濁法，正常值0～150 μg/L，超過正常值者為陽性，隨后分析兩者聯(lián)合對診斷糖尿病腎損傷的敏感性與特異性。同時分析血清NGAL 和血清Cys-C 變化與尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐變化的相關(guān)性，計(jì)算血清NGAL、血清Cys-C 水平與兩者聯(lián)合診斷2 型糖尿病早期腎損傷的最佳截?cái)嘀岛颓€下面積。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組血清NGAL 與血清Cys-C 水平，比較血清NGAL、血清Cys-C 水平與兩者聯(lián)合的診斷價值，分析血清NGAL 和血清Cys-C 變化與尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐相關(guān)性，統(tǒng)計(jì)血清NGAL、血清Cys-C 水平與兩者聯(lián)合診斷2 型糖尿病早期腎損傷的臨床價值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson 相關(guān)系數(shù)分析相關(guān)性。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清NGAL 與血清Cys-C 水平比較

觀察組血清NGAL 水平和血清Cys-C 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清NGAL 與血清Cys-C 水平比較(±s)

表1 兩組血清NGAL 與血清Cys-C 水平比較(±s)

2.2 血清NGAL、血清Cys-C 水平與兩者聯(lián)合的診斷價值比較

所有24 h 尿蛋白排泄率升高者40 例中，均以臨床確診早期腎損傷結(jié)果為診斷金指標(biāo)。血清NGAL 診斷敏感性和特異性分別為67.5%（27/40）和90.0%（36/40），血清Cys-C 診斷敏感性和特異性分別為70.0%（28/40）和85.0%（34/40），兩者聯(lián)合診斷敏感性和特異性分別為80.0%（32/40）和92.5%（37/40）。見表2。

表2 血清NGAL、血清Cys-C 水平與兩者聯(lián)合的診斷價值比較

2.3 血清NGAL 和血清Cys-C 變化與尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐相關(guān)性分析

血清NGAL 和血清Cys-C 變化與尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐變化均呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 血清NGAL 和血清Cys-C 變化與尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐相關(guān)性分析

2.4 血清NGAL、血清Cys-C 水平與兩者聯(lián)合診斷2 型糖尿病早期腎損傷的臨床價值

血清NGAL 與血清Cys-C 聯(lián)合診斷2 型糖尿病早期腎損傷的最佳截?cái)嘀底钚。€下面積最大。見表4。

表4 血清NGAL、血清Cys-C 水平與兩者聯(lián)合診斷2 型糖尿病早期腎損傷的臨床價值

3 討論

糖尿病腎病被認(rèn)為是2 型糖尿病最為常見的并發(fā)癥之一，其早期的腎功能損傷為可逆性病變，但如未能得到及時有效的干預(yù)，則最終可能引起腎功能衰竭而危及患者生命[5]。故針對糖尿病腎病的早期診斷其臨床價值顯著，目前臨床上針對2 型糖尿病早期腎損傷的篩查方法主要保留血清肌酐檢查、血清尿素氮檢查、血清尿酸檢測等常用腎功能指標(biāo)并結(jié)合腎小球?yàn)V過率、尿微量白蛋白[6]，以及患者臨床表現(xiàn)等確診，然而糖尿病腎損傷其影響因素有多種，故目前檢測指標(biāo)特異性和敏感性均有待提高[7]。

NGAL 其可有效反映腎小管損傷情況，針對2型糖尿病腎病患者尿液中NGAL 檢測發(fā)現(xiàn)其呈進(jìn)行性升高趨勢[8]，尤其對于尿微量白蛋白水平正常的糖尿病腎病患者，其臨床意義更為顯著[9]，血清Cys-C水平則被臨床作為評估腎功能損傷情況的重要標(biāo)志物，已經(jīng)用于慢性腎臟功能損傷的診斷，且其敏感性和特異性均高于血清肌酐檢查[10-12]。然而以上兩種標(biāo)志物檢查其敏感性和特異性均未及70%。故該研究主要探討NGAL 聯(lián)合Cys-C 水平檢測的應(yīng)用價值。

比較兩組血清NGAL 與血清Cys-C 水平發(fā)現(xiàn)，觀察組血清NGAL 水平和血清Cys-C 水平均高于對照組（P＜0.05）。提示確診糖尿病腎損傷者血清NGAL 水平和Cys-C 水平均明顯升高。另外比較血清NGAL、血清Cys-C 水平與兩者聯(lián)合的診斷價值發(fā)現(xiàn)，血清NGAL 與Cys-C，兩者聯(lián)合診斷敏感性和特異性分別為80.0%（32/40）和92.5%（37/40）。說明針對糖尿病腎損傷，聯(lián)合使用NGAL 與Cys-C 水平進(jìn)行診斷可顯著提高診斷效率[13-14]。而且分析血清NGAL 和血清Cys-C 變化與尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，血清NGAL 和血清Cys-C變化與尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐變化均呈正相關(guān)性。最后比較血清NGAL、血清Cys-C 水平與兩者聯(lián)合診斷2 型糖尿病早期腎損傷的臨床價值發(fā)現(xiàn)，血清NGAL 與血清Cys-C 聯(lián)合診斷2 型糖尿病早期腎損傷的最佳截?cái)嘀底钚。€下面積最大。說明兩者聯(lián)合診斷，相對于單一指標(biāo)診斷，具有更理想的診斷意義[15]。

糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中可導(dǎo)致腎小球和（或）腎小管功能出現(xiàn)損傷，進(jìn)而引起糖尿病腎病[16]。目前臨床上的腎功能指標(biāo)則僅能反映單一腎小球和（或）腎小管損傷情況[12]，是導(dǎo)致該病漏診、誤診的主要因素[13]。聯(lián)合血清NGAL 和Cys-C 水平進(jìn)行檢測，NGAL 評價腎小管損傷情況，Cys-C 評估腎小球損傷情況[17]，兩者聯(lián)合檢測能更好地反映糖尿病患者的腎功能狀況，有效解決以上問題[18]。

綜上所述，血清NGAL 和Cys-C 水平聯(lián)合檢測糖尿病腎損傷，可同時針對腎小球和腎小管功能進(jìn)行評估，具有較高的診斷敏感性與特異性，適合臨床推廣。