回顧性分析普通放療與常規(guī)適形放療在鼻咽癌治療中的療效及不良反應(yīng)觀察

吳欣欣（中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院漢口院區(qū),湖北 武漢 430014）

近年，在人們生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣、生活方式等日益變化的同時(shí)，鼻咽癌患者越來越多，并表現(xiàn)為增加趨勢(shì)，同女性相比，男性鼻咽癌患病率更高，特別是40-50歲，是鼻咽癌疾病發(fā)生的主要年齡段，具有鼻塞、耳鳴及回吸性血涕等臨床癥狀。鼻咽癌疾病的發(fā)生、發(fā)展與環(huán)境、遺傳等存在緊密聯(lián)系，該病的發(fā)生還與長(zhǎng)時(shí)間吸煙有關(guān)[1]。臨床上，放療是鼻咽癌常用的治療方法，因?yàn)楸茄什康慕馄式Y(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，手術(shù)切除不一定達(dá)到非常干凈的效果，手術(shù)的難度也比較大，還影響美觀，而且鼻咽癌對(duì)放射線敏感，所以鼻咽癌的治療一般采取放療方式。普通放療的靶區(qū)劑量分布較差，對(duì)關(guān)鍵組織和器官的保護(hù)較差，副作用相對(duì)較大。為針對(duì)性照射腫瘤病灶，減小放射線對(duì)正常細(xì)胞造成損傷，進(jìn)一步改革普通放療方法，最終形成適形放療方法。據(jù)有關(guān)資料顯示[2]，適形放療在鼻咽癌疾病治療中具有顯著效果，其有助于患者生存時(shí)間增加?；诖耍敬窝芯酷槍?duì)鼻咽癌患者采取普通放療與常規(guī)適形放療治療的效果及其不良反應(yīng)發(fā)生狀況進(jìn)行簡(jiǎn)單闡述，具體內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料 本次研究所選取的74例鼻咽癌患者均為本院2018年1月-2018年12月接收，分組基于隨機(jī)數(shù)字表法，對(duì)照組（n=37）：男性患者20例，女性患者17例；最小年齡33歲，最大年齡67歲，均值（49.68±3.14）歲；臨床分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分別有6例、21例、8例、2例；病理分型：角化性鱗癌、非角化性癌、基底樣鱗癌分別有13例、20例、4例；觀察組（n=37）：男性患者22例，女性患者15例；最小年齡35歲，最大年齡69歲，均值（50.02±3.21）歲；臨床分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分別有7例、19例、9例、2例；病理分型：角化性鱗癌、非角化性癌、基底樣鱗癌分別有11例、22例、4例；一般資料方面，兩組未見明顯差異（P＞0.05）。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿簽署研究同意書；②經(jīng)過病理檢查明確診斷為鼻咽癌；③具備正常溝通、理解、表達(dá)能力；④意識(shí)清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心腦血管疾病、惡性腫瘤；②哺乳期婦女、妊娠期婦女；③具有傳染疾病史、精神異常；④合并心、腎、肝等器質(zhì)性病變；⑤存在血液系統(tǒng)疾病或者免疫系統(tǒng)疾??；⑥具有放化療禁忌證；⑦中途選擇退出或者拒絕參與本次研究。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 普通放療方法：以頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況和鼻咽病灶面積為依據(jù)，固定患者肩部、頭部和頸部。原發(fā)病灶：采用面頸聯(lián)合野照射40Gy，然后縮野為小面頸野推量至50Gy，根據(jù)MR/CT的檢查結(jié)果，在腫瘤體積減小后，以患者實(shí)際病情為依據(jù)，采用縮野為耳前野聯(lián)合“L”形頸部電子線野，耳前野推量至70Gy，或者仍按照小面頸野推量至70Gy。頸部淋巴結(jié)：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的頸區(qū)給予治療劑量65Gy，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的頸區(qū)給予預(yù)防性照射劑量50Gy。

1.2.2 觀察組 常規(guī)適形放療方法：幫助患者選取平仰臥體位，利用熱塑膜對(duì)頭頸肩部固定，于常規(guī)CT下拍攝定位片，結(jié)合核磁共振勾畫照射靶區(qū)。照射野盡可能避開頸段脊髓、垂體、喉、軟腭和上下磨牙等重要器官，采用TPS計(jì)劃系統(tǒng)，鼻咽位置劑量：每35次70-75Gy，頸部高危區(qū)劑量：每30次60-65Gy，預(yù)防照射區(qū)劑量：每25次50-55Gy。

針對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，在采取上述治療方法的同時(shí)輔助放療和維持治療，具體如下：首日，靜脈滴注多西紫杉醇（規(guī)格：20毫克/0.5毫升/支），劑量為150mg/m2；1-5日靜脈注射順鉑（規(guī)格：10毫克/瓶），劑量為25mg/m2，治療時(shí)間21日。

一線治療后，給予多西他賽（規(guī)格：0.5ml:20mg）或者替吉奧（規(guī)格：20mg×28s），多西他賽：靜脈滴注，用量為75mg/m2，每次1小時(shí)，1次/3周；替吉奧：每次口服40mg/m2，日用1次，連續(xù)用藥2周，停用1周，連續(xù)治療時(shí)間21日。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察臨床治療效果，效果判斷標(biāo)準(zhǔn)選擇WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤全部消失，持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月，表示完全緩解（CR）；腫塊體積減小超過50%，持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月，而且未發(fā)現(xiàn)新病灶，表示部分緩解（PR）；腫塊體積減小在25%-50%，表示穩(wěn)定（SD）；腫瘤體積增加超過25%，或者發(fā)現(xiàn)新的病灶，表示進(jìn)展（PD）。治療總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②觀察不良反應(yīng)發(fā)生狀況，包括頸部纖維化、口干癥、放射性齲齒和骨髓抑制。③評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，采用SF-36量表，指標(biāo)有生理功能、情感職能、社會(huì)功能、精神健康和生理職能，每項(xiàng)指標(biāo)的最高分為100分，分值越高，表示生活質(zhì)量越好。④觀察患者生存狀況，包括＜1年、1-2年和＞2年[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0軟件分析計(jì)量資料(±s)與計(jì)數(shù)資料率（%），前者用t檢驗(yàn)，后者用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果對(duì)比 觀察組治療總有效率與對(duì)照組比較，未見顯著差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組比對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率低，差異明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 觀察組生活質(zhì)量評(píng)分比對(duì)照組高，差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比(±s,分)

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比(±s,分)

分組 例數(shù) 生理功能 情感職能 社會(huì)功能 精神健康 生理職能對(duì)照組 37 65.35±3.47 67.94±3.91 66.47±3.15 65.42±4.05 64.52±3.92觀察組 37 72.46±3.51 73.26±3.63 72.16±3.28 72.14±3.87 71.58±4.03 t 8.762 6.065 7.611 7.297 7.638 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組生存狀況比較 觀察組與對(duì)照組＜1年生存率對(duì)比，差異較?。≒＞0.05）；1-2年和＞2年生存率方面，觀察組比對(duì)照組高，差異顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生存狀況比較[n(%)]

3 討論

鼻咽癌是當(dāng)前臨床較為常見、多發(fā)的耳鼻喉科疾病之一，該病發(fā)生率在耳鼻喉惡性腫瘤中占據(jù)第一位[4]。鼻咽癌疾病誘發(fā)因素相對(duì)復(fù)雜，與病毒感染、遺傳因素和環(huán)境因素等諸多因素存在緊密聯(lián)系，該病具有較強(qiáng)的隱匿性，因此具有較高的漏診率、誤診率，導(dǎo)致患者的最佳治療時(shí)間被延誤，使得許多疾病確診時(shí)已經(jīng)處于晚期。針對(duì)鼻咽喉疾病患者而言，日常生活過程中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)預(yù)防和診治的關(guān)注，盡可能地降低疾病發(fā)生率[5]。比如：季節(jié)更換時(shí)，需要將保暖工作做好，防止感冒導(dǎo)致病毒感染的出現(xiàn)，最終導(dǎo)致鼻咽癌疾病的發(fā)生。盡量避免吸入有害氣體，比如粉塵、甲醛等。針對(duì)具有鼻咽疾病史患者，應(yīng)盡早展開針對(duì)性治療，降低并發(fā)癥發(fā)生率。飲食過程中，減少腌菜及咸菜等腌制類食物，少攝入亞硝酸鹽、亞硝胺等。晚期鼻咽癌治療的目的是增加患者生存時(shí)間。現(xiàn)階段，關(guān)于鼻咽癌的治療以放療為主，但是有些患者可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，因此，需要在采取放療的同時(shí)聯(lián)合輔助治療方法[6]。臨床上，放療類型有很多，包括適形放療、普通放療等，普通放療照射面積相對(duì)較廣，從一定程度上影響了周圍健康組織，具有較低的安全性，照射兩側(cè)耳前野，可能會(huì)降低患者聽力水平，有些甚至損傷感覺神經(jīng)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致耳聾或者咽鼓管阻塞。近年，在我國醫(yī)療行業(yè)飛速發(fā)展的背景下，放療技術(shù)水平越來越高，適形放療方法逐漸被應(yīng)用于臨床中，該方法利用CT掃描給予患者全新的放療方法，可以合理規(guī)劃靶區(qū)、照射劑量和射線等，盡量均勻分布靶區(qū)照射量，向靶區(qū)集中放射劑量，從而有效殺傷腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)整體治療效果的提高[7]。與此同時(shí)，因?yàn)檫m形放療方法具有規(guī)劃性，并不會(huì)損傷周圍正常組織，有助于不良反應(yīng)發(fā)生率降低，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高。

放射單次照射范圍偏大、照射劑量偏高，很容易導(dǎo)致患者機(jī)體組織細(xì)胞發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，出現(xiàn)各種各樣的急性、慢性不良反應(yīng)。對(duì)放射線敏感性較高的組織細(xì)胞自身繁殖、更新能力較強(qiáng)，盡管出現(xiàn)了急性不良反應(yīng)，但是也可以盡早恢復(fù)正常，降低后遺癥發(fā)生率[8]。但是除了對(duì)放射線敏感的組織細(xì)胞外，還有部分敏感度較低的組織細(xì)胞，由于放射線的作用，使得組織細(xì)胞受損，但是該類損傷表現(xiàn)相對(duì)緩慢，比如神經(jīng)損傷、血管損傷，該類損傷恢復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)。為了彌補(bǔ)常規(guī)放療的不足，減小對(duì)正常細(xì)胞造成的損傷，適形放療方法逐漸被應(yīng)用于臨床中[9]。適形放療治療過程中，放射線照射野與腫瘤病灶形狀相同，使得腫瘤病灶照射的針對(duì)性提高，減小了對(duì)周圍正常組織的損傷。

研究結(jié)果顯示，治療總有效率方面，觀察組是94.59%，對(duì)照組是89.19%，兩組未見明顯差異（P＞0.05）。由此可見，鼻咽癌臨床治療過程中，常規(guī)適形放療與普通放療均具有良好的治療效果，可有效縮小腫瘤體積。不良反應(yīng)總發(fā)生率方面，觀察組是13.51%，對(duì)照組是43.24%，觀察組比對(duì)照組低，差異明顯（P＜0.05）。根據(jù)以上研究結(jié)果分析，鼻咽癌治療期間，適形放療方法能夠?qū)χ匾M織器官進(jìn)行保護(hù)，減小口腔、大腦及腦干等照射面積，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。所以，適形放療治療鼻咽癌期間，以鼻咽癌患者實(shí)際狀況為依據(jù)，制定相應(yīng)的治療方案，準(zhǔn)確適形照射鼻咽，同時(shí)有效遮擋鄰近周圍組織器官，不僅不會(huì)對(duì)治療效果造成影響，還有助于減小放射反應(yīng)，促進(jìn)患者治療效果、治療依從性和生活質(zhì)量的提高，增加鼻咽癌患者生存時(shí)間。生理職能、生理功能、精神健康、情感職能和社會(huì)功能評(píng)分方面，觀察組比對(duì)照組高，差異明顯（P＜0.05）。常規(guī)放療方法雖然可以將腫瘤細(xì)胞殺滅，但無法避免對(duì)正常組織及器官造成損傷，從而出現(xiàn)放射反應(yīng)，該類放射反應(yīng)對(duì)患者生存質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響，因此放射中及放射后放射反應(yīng)的處理是當(dāng)前研究的主要問題。以往，患者照射體位主要根據(jù)照射位置進(jìn)行調(diào)整，擺位重復(fù)性不理想，照射靶區(qū)面積大，無法準(zhǔn)確遮擋，導(dǎo)致靶區(qū)照射劑量分布不均勻。適形放療方法固定患者頸部和頭部，具有較好的擺位重復(fù)性，而且操作簡(jiǎn)單、便捷，以鼻咽癌侵犯面積為依據(jù)設(shè)計(jì)個(gè)體化放療，能夠準(zhǔn)確照射鼻咽癌，可促進(jìn)靶區(qū)照射精準(zhǔn)度的提高，同時(shí)很好地遮擋周圍重要組織器官[10]。結(jié)果顯示，觀察組＜1年生存率（94.59%）與對(duì)照組（81.08%）比較，未見明顯差異（P＞0.05）；1-2年、＞2年生存率方面，對(duì)照組分別是62.16%、54.05%，觀察組分別是86.49%、78.38%，觀察組較對(duì)照組高，差異明顯（P＜0.05），根據(jù)以上研究結(jié)果分析，適形放療方法的應(yīng)用可進(jìn)一步增加患者生存時(shí)間，促進(jìn)其生活質(zhì)量的提高。

針對(duì)鼻咽癌患者而言，適形放療后繼續(xù)采取維持治療，有助于患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量提高，一般情況下，應(yīng)用多西紫杉醇、順鉑等方法輔助化療。順鉑屬于抗癌藥物，其能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜破壞，通過有效抑制腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制，控制疾病發(fā)展[11]。多西紫杉醇屬于新型化療藥物，其可以利用對(duì)腫瘤細(xì)胞正常新陳代謝功能的影響，將腫瘤細(xì)胞的繁殖及分裂阻斷。同時(shí)聯(lián)合多西他賽和替吉奧等藥物，替吉奧應(yīng)用后可以更好地吸收，將癌細(xì)胞消除，同時(shí)可以降低氟尿嘧啶引起的胃腸道毒副作用，安全性較高，而且該藥物抗癌活性較高，可以維持良好的血藥濃度[12]。多西他賽屬于紫杉醇類化療藥物，具有較高的濃度，可促進(jìn)患者蛋白凝聚力的提高，并進(jìn)行有效抑制，充分發(fā)揮細(xì)胞中的內(nèi)微管功能，實(shí)現(xiàn)癌細(xì)胞消除的目的，抗腫瘤效果明顯，但是該藥物服用后，可從一定程度上抑制骨髓，具有一定過敏反應(yīng)發(fā)生率。臨床上，需要按照醫(yī)囑應(yīng)用藥物。

總而言之，常規(guī)適形放療在鼻咽癌治療中的應(yīng)用效果比普通放療顯著，不僅可以取得顯著治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，同時(shí)能夠促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高，增加生存時(shí)間，值得臨床進(jìn)一步采納與推廣。