同型半胱氨酸與尿微量白蛋白聯(lián)合檢測在早期腎損傷的應(yīng)用價值

彭 琳，林啟瑞，魏 嫻，魏坤貴 (廈門長庚醫(yī)院檢驗科，福建 廈門 361000)

隨著人們生活習(xí)慣改變，高血壓、糖尿病等慢性疾病發(fā)生率逐年升高，慢性病發(fā)病初期并不會對機體造成損傷，但慢性疾病多呈進行性發(fā)展，若患者不重視，會損害機體各器官功能[1]。血壓、血糖長期處于異常水平均會對患者腎功能造成損害，患者早期無特異性表現(xiàn)，且進展較為緩慢，當(dāng)患者自覺癥狀或出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿時表明已發(fā)展至中晚期，無法逆轉(zhuǎn)病情，耽誤最佳治療時機[2]。腎損傷患者越早治療預(yù)后越好，否則不僅危害健康，增加患者痛苦，甚至直接威脅患者生命安全，故早診斷、早治療尤為重要。早期腎損傷診斷一直是臨床關(guān)注的重點與難點，目前尚缺乏準(zhǔn)確、靈敏的參考指標(biāo)，既往診斷多依賴癥狀、特征以及相關(guān)輔助檢查，易出現(xiàn)漏診、誤診情況。近些年，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，越來越多的實驗室用于腎損傷早期診斷中，如同型半胱氨酸(Hcy)與尿微量白蛋白(U-mALB)，但兩項指標(biāo)單獨檢測時均存在一定不足，聯(lián)合檢測或許能夠提高診斷價值[3]。鑒于此，本研究進一步探討Hcy、U-mALB聯(lián)合檢測在早期腎損傷的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年10月～2020年10月我院收治的早期腎損傷患者160例作為觀察組，其中男88例，女72例；年齡46～79歲，平均(60.37±5.41)歲；體重42～84 kg，平均(69.48±3.17)kg。另選擇同期于我院進行常規(guī)體檢的160例健康者作為對照組，男89例，女71例；年齡46～80歲，平均(60.68±5.73)歲；體重42～85 kg，平均(69.82±3.46)kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者均伴有高血壓或糖尿病病史；②入選者均無先天性腎臟病疾?。虎劢谖捶糜绊懩I功能的藥物；④自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎功能不全；②伴有心腦血管疾??；③伴有惡性腫瘤；④存在精神疾病，無法配合相關(guān)檢測。

1.3方法:所有入選者均檢測Hcy、U-mALB指標(biāo)，提前告知入選者均禁食、禁飲>8 h，取3 ml空腹靜脈血，3 000 r/min速度離心10 min，取血清用于檢測Hcy，檢測儀器為全自動生化分析儀(雅培abbott C 16000 )，試劑盒為北京九強兼容試劑，檢測方法為循環(huán)酶法。另外，取受檢者20 ml晨起中段尿，以同樣方法離心，取上清液檢測U-mALB，所用儀器為全自動免疫分析儀(IMMAGE)，所有操作需嚴格按照產(chǎn)品說明書進行，檢測方法為速率散射法。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：Hcy>15 μmol/L，U-mALB>20 mg/L。

1.4觀察指標(biāo)：比較兩組Hcy、U-mALB水平，通過繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析Hcy、U-mALB單獨與聯(lián)合診斷早期腎損傷的價值。

2 結(jié)果

2.1Hcy、U-mALB水平比較：觀察組Hcy、U-mALB水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組Hcy、U-mALB水平比較

2.2Hcy、U-mALB診斷早期腎損傷的價值：繪制ROC曲線結(jié)果顯示，Hcy、U-mALB用于診斷早期腎損傷的曲線下面積分別為：0.724、0.762、0.893，聯(lián)合診斷性能更高。見表2、圖1。

表2 Hcy、U-mALB診斷早期腎損傷的價值

圖1 ROC曲線

3 討論

人口老齡化越來越嚴重，導(dǎo)致常見的慢性病變發(fā)生率逐年升高，如糖尿病、高血壓等，對中老年人的健康造成較大威脅。如血糖、血壓長期處于異常水平，會損害微血管結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致機體重要的器官組織發(fā)生病變，引發(fā)腎臟、血管等并發(fā)癥，增加臨床治療難度，嚴重者甚至威脅患者生命安全[4]。腎功能損傷是多種慢性病的并發(fā)癥，發(fā)病機制較為復(fù)雜，影響因素較多，至今尚未完全清晰，主要病理表現(xiàn)為細胞外基質(zhì)增生，腎小球基底膜增厚，導(dǎo)致結(jié)節(jié)性硬化，若治療不及時，會發(fā)展成不可逆損害，甚至導(dǎo)致腎衰竭，威脅患者生命，故盡早診斷、及時治療尤為重要[5]。

早期腎功能損傷并無明顯癥狀，無法通過癥狀判斷病情，甚至腎功能指標(biāo)檢測大部分也無明顯異常，但腎損傷往往已經(jīng)發(fā)生。若臨床診斷腎功能損傷依賴常規(guī)腎功能指標(biāo)、尿常規(guī)檢查，當(dāng)上述指標(biāo)出現(xiàn)明顯異常時，表明腎損傷已發(fā)展至不可逆階段，錯失最佳治療時機。因此，尋找能夠反映早期腎功能損傷的指標(biāo)意義重大。Hcy、U-mALB是近些年常用的診斷指標(biāo)，但單獨檢測時漏診率較高，為提高診斷準(zhǔn)確率可將二者聯(lián)合使用，以為后續(xù)治療提供指導(dǎo)信息。李洪的研究顯示，Hcy、HbA1c、U-mAlb檢測能夠發(fā)現(xiàn)早期糖尿病腎損傷，聯(lián)合檢測能夠提高早期糖尿病腎損傷檢出率，進一步佐證各指標(biāo)聯(lián)合檢測的應(yīng)用價值更高[6]。分析其原因為，血Hcy為甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，主要通過腎臟進行代謝與排泄，70%左右均經(jīng)腎臟排出，當(dāng)腎功能出現(xiàn)損傷后，會對腎微循環(huán)造成影響，繼而導(dǎo)致Hcy代謝出現(xiàn)障礙，使得血清中表達含量過高[7]。另外，Hcy水平過高，會損傷血管內(nèi)皮功能，加重微循環(huán)障礙，影響腎小球基底膜，引發(fā)蛋白尿，加重腎功能損傷，兩者間相互影響，形成惡性循環(huán)，故監(jiān)測Hcy水平變化對判斷病情、評估預(yù)后有重要意義。U-mAL屬于小分子量蛋白質(zhì)，能夠通過腎小球濾過膜，正常情況下，腎小球濾過膜電荷選擇性屏障的靜電同性排斥作用，導(dǎo)致其無法通過。當(dāng)腎功能出現(xiàn)損傷時，會增加腎小球基底膜厚度，促使腎小球濾過膜滲透性提高，U-mALB濾過量明顯增加，腎小管重吸收量無法完全吸收，導(dǎo)致蛋白尿形成[8]。U-mAlb可作為重要的早期腎損傷標(biāo)志物，當(dāng)其水平異常升高時，表明腎功能存在損傷，且水平越高損傷越嚴重。Hcy、U-mALB單一診斷均存在一定不足，聯(lián)合診斷能夠提高診斷價值，減少漏診、誤診情況。

綜上所述，Hcy、U-mALB聯(lián)合檢測診斷早期腎損傷應(yīng)用價值較高，能夠提高檢出率，為臨床擬定治療方案提供參考信息。