石河子地區(qū)甲狀腺乳頭狀癌與ABO血型分布的相關(guān)性分析

田 敏，牛建華，習(xí) 羽，吳子超，楊 婕，代 豹 (.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆 石河子 83000；.濮陽市人民醫(yī)院，河南 濮陽 457000)

甲狀腺癌是最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，其在人群中的發(fā)病率增長速度顯著高于其他惡性腫瘤[1]。PTC是甲狀腺癌中最常見的病理類型，因其“潮涌”式的增長速度及發(fā)病人群的年輕化而備受關(guān)注[2-3]。目前對PTC的發(fā)病原因及機制尚不清楚。有研究表明甲狀腺癌與遺傳、促甲狀腺激素(TSH)水平、雌激素水平、輻射等因素相關(guān)[4-8]。血型作為遺傳中最常見的標(biāo)志物，與多種腫瘤發(fā)病有明顯相關(guān)性，故可能對甲狀腺癌的發(fā)生具有重要意義。目前關(guān)于ABO血型與PTC發(fā)病關(guān)系的文獻報道尚少[9]。本研究通過回顧性分析近6年石河子地區(qū)三甲醫(yī)院收治的PTC手術(shù)患者ABO血型分布資料，了解其與ABO血型系統(tǒng)的關(guān)系，為PTC診療及防治提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 材料與方法

1.1研究對象 ：選擇2014年1月～2019年12月期間于石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院就診并有明確病理學(xué)診斷的PTC患者515例為研究對象，均為漢族人。平均年齡51.98歲；其中男103例，女412例。另納入同期我院住院治療的非惡性腫瘤的患者1 375例作為對照組，平均年齡51.51歲；其中，男385例，女990例，均為漢族人。結(jié)果顯示，兩組患者的平均年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),男女構(gòu)成比比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2血型檢測方法：ABO血型(A/B/AB/O)在同一實驗室采用標(biāo)準(zhǔn)凝集素測定法測定。

1.3觀察指標(biāo)：主要觀測指標(biāo)為ABO血型；次要觀測指標(biāo)為年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、吸煙、飲酒、高血壓病史、糖尿病病史、甲狀腺功能減退病史和橋本甲狀腺炎史等一般資料。

2 結(jié)果

2.1患者的臨床特征

2.1.1PTC組與對照組的人口統(tǒng)計資料:PTC組患者與對照組的年齡、BMI、吸煙的臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。PTC組男性患者構(gòu)成比(20.0%)低于對照組(28.0%)，PTC組患者飲酒人數(shù)占比(5.4%)低于對照組(8.9%)(P均<0.05)。見表1。

表1 PTC組與對照組的人口統(tǒng)計資料[n(%)]

2.1.2PTC組患者與對照組的血型及其他非人口學(xué)資料的比較：經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，PTC組O型血構(gòu)成比高于對照組(P<0.05)，A型血構(gòu)成比低于對照組(P<0.05)，兩組在高血壓、甲狀腺功能減退史、橋本氏甲狀腺炎均有統(tǒng)計學(xué)意義，PTC組患者高血壓人數(shù)占比(26.6%)低于對照組(31.7%)，而PTC組甲狀腺功能減退(7.2%)、橋本甲狀腺炎(18.3%)人數(shù)構(gòu)成均高于對照組甲狀腺功能減退(3.8%)、橋本甲狀腺炎(13.2%)(P均<0.05)。見表2。

表2 PTC組與對照組的血型和其他相關(guān)指標(biāo)的比較[n(%)]

2.2PTC的多因素分析結(jié)果：將單因素分析中P<0.05的自變量納入二元非條件Logistic回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能減退史、女性及A型血是影響PTC發(fā)生的因素。A型血患者患PTC的相對危險性低于其他血型的患者 (P<0.05，OR=0.737，95%CI=0.541～0.912)。O型血患PTC的相對風(fēng)險與其他血型差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，OR=1.125，95%CI=0.884～1.432)。男性患者患PTC的相對危險性低于女性患者(P<0.05，OR=0.704，95%CI=0.884～1.432)。既往或現(xiàn)在有甲狀腺功能減退病史的患者患PTC的相對危險性高于無甲狀腺功能減退病史的患者(P<0.05，OR=1.831，95%CI=1.173～2.856)。見表3。

表3 PTC相關(guān)因素的非條件Logistic回歸分析

3 討論

目前全球甲狀腺癌發(fā)病率快速增長，但發(fā)病增長速度因地區(qū)、性別、遺傳等不同而呈現(xiàn)出明顯的差異[3]。本研究通過對PTC患者病歷資料進行回顧性研究發(fā)現(xiàn)，石河子地區(qū)PTC患病與ABO血型相關(guān)，具體來說，A型血是PTC發(fā)病的保護因素。第二，甲狀腺功能減退史、女性與PTC的發(fā)生明顯相關(guān)，女性與甲狀腺功能減退患者是PTC的易感人群。ABO血型系統(tǒng)是人類穩(wěn)定的遺傳標(biāo)志物,該系統(tǒng)主要有A抗原、B抗原、H抗原及其相應(yīng)的抗體組成[10]。血型抗原存在于紅細胞、血小板、白細胞、血漿蛋白、胃腸道、支氣管肺和泌尿生殖道的上皮細胞表面和各種細胞表面酶上，并且還以可溶性形式存在于人體分泌物中，例如母乳、精液、唾液、汗液、胃分泌物、尿、和羊水[11-12]。既往研究表明血型抗原與許多臨床疾病相關(guān)，包括多種腫瘤、免疫疾病、心血管疾病、內(nèi)分泌疾病、傳染病和精神疾病[13-19]。有相關(guān)文獻報道，甲狀腺癌發(fā)病率與血型分布可能相關(guān)。

對于血型與惡性腫瘤之間關(guān)系的研究很早就開始了，不少研究闡釋了血型與惡性腫瘤之前具有潛在的關(guān)聯(lián)。Gao等[20]幾位研究者早在多年前就報告了ABO基因啟動子的高甲基化和癌細胞ABO血型抗原表達的改變與腫瘤的侵襲或轉(zhuǎn)移潛能有關(guān)。Larena等[21]通過對68例甲狀腺乳頭狀癌患者連續(xù)觀察12～217個月，發(fā)現(xiàn)而癌組織表達A抗原的患者(n=14)無1例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或血行轉(zhuǎn)移。2016年一項來自希臘的研究表明A型血型的患者發(fā)生頭頸癌的可能性最高[22]。在我國盧加蓀等最早報道了O型血患者較其他血型患者易感甲狀腺癌[23]。覃文懿等[24]報道了廣東湛江地區(qū)甲狀腺癌發(fā)病與ABO血型的關(guān)系，該研究發(fā)現(xiàn)AB型血及B型血人群的甲狀腺癌罹患率明顯升高，O型血者為甲狀腺癌的低風(fēng)險人群。另外在中國北方進行的一項研究共招募3 314名病例和2 223名對照人員，結(jié)果表明A型血人群是膽道癌、膠質(zhì)瘤和甲狀腺癌的低風(fēng)險人群，而B型血的人更容易患食道癌、膽道癌和甲狀腺癌，與本研究結(jié)果相符[25]。1986年在中國上海進行的一項前瞻性隊列研究得出B型血的中國男性較A型血男性患胃腸道腫瘤和膀胱腫瘤的風(fēng)險明顯較低，而AB型血男性患肝癌的風(fēng)險較高[26]。同時本研究與Biondi等[27]人報道所一致，該研究指出，在大多數(shù)包括口腔癌的人類腫瘤中，組織血型抗原A、B和H抗原的表達下降，這可能是A型血是PTC低風(fēng)險人群的原因。ABO血型與某些類型腫瘤之間的聯(lián)系機制尚未明確解釋。Hakomori等[11]人認(rèn)為，惡性細胞表面表達的血型抗原與正常細胞表達的血型抗原不同，這種血型抗原在癌細胞表面的修飾表達可能有助于腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。宿主炎性反應(yīng)可能是另一潛在機制，炎性細胞和介質(zhì)可誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生，ABO血型可以不同程度地影響炎性反應(yīng)因子的黏附過程，從而調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)因子的清除，最終造成不同血型腫瘤風(fēng)險的差異[28]。

本研究也發(fā)現(xiàn)PTC組患者中女性的分布占優(yōu)勢，這與之前研究得出的侵襲性較弱的甲狀腺癌亞型在女性中更為常見的結(jié)果一致[28]。甲狀腺癌的發(fā)病率存在性別差異，目前這種差異的原因卻知之甚少，月經(jīng)和生殖因素可能在甲狀腺癌中的致病過程中扮演重要角色，可能通過雌激素作用在甲狀腺癌細胞中表達的特定雌激素受體上發(fā)揮作用。

此外，本研究也表明有甲狀腺功能減退病史的患者為PTC的易感人群。最近的研究表明，TSH升高與PTC的風(fēng)險增加有關(guān)，血清TSH濃度越高，患PTC的風(fēng)險越高[5]，這與本研究結(jié)果一致。TSH可能通過與相應(yīng)受體結(jié)合，間接刺激甲狀腺細胞分泌胰島素樣生長因子及血管內(nèi)皮生長因子等，這些因子在腫瘤的發(fā)生和生長中可能起重要作用。另外，Hoelting等人發(fā)現(xiàn)TSH可以促進甲狀腺腫瘤細胞的增殖和瘤供血管的形成，且還能在一定程度上抑制腫瘤細胞的凋亡[29]。

綜上所述，石河子地區(qū)PTC的發(fā)生與ABO血型、女性、甲狀腺功能減退史關(guān)系密切。本研究可為當(dāng)?shù)貝盒阅[瘤的預(yù)防及治療提供參考。無論是何種血型的居民，都應(yīng)積極預(yù)防，定期篩查。尤其是非A型血女性患者合并甲狀腺疾病，更要提高健康意識，可以向其建議定期癌癥篩查，而臨床醫(yī)生可以通過定期檢查及早發(fā)現(xiàn)癌癥。另外對于罹患甲狀腺惡性腫瘤的高危人群要采取綜合治療，減少復(fù)發(fā)可能。