rhIFNα2b聯(lián)合布地奈德、異丙托溴銨霧化治療毛細(xì)支氣管炎患兒的效果及對(duì)血清IL-18、IL-33、TNF-α水平的影響

陳 棟 (張家港市廣和中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科，江蘇 張家港 215633)

毛細(xì)支氣管炎患兒可伴有鼻塞、咳嗽、憋喘、咳痰、呼吸困難等癥狀，該疾病病情呈進(jìn)行性進(jìn)展，若不予以及時(shí)、有效的治療可能會(huì)增加患兒罹患心力衰竭等很嚴(yán)重并發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)其生命安全造成重要影響[1]。目前臨床對(duì)于該疾病尚無完全根治的方法，因此對(duì)癥治療是臨床治療該疾病的常見措施[2]。其中糖皮質(zhì)激素布地奈德聯(lián)合抗膽堿藥異丙托溴銨霧化治療是臨床常用方案，并且多項(xiàng)研究中報(bào)道[3]，此方案治療該類患兒療效確切，但是隨著研究的深入發(fā)展，賀曉紅等[4]的研究表明該列患兒在疾病的影響下免疫功能低于同齡未患病兒童，因此病情易復(fù)發(fā)，難以達(dá)到令人免疫的效果。rhIFNα2b是一種具有廣譜抗病毒作用的干擾素制劑，同時(shí)兼具免疫介導(dǎo)作用。將其用于該類患兒的治療中可能會(huì)更有效。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2019年3月～2021年6月期間收治的81例毛細(xì)支氣管炎患兒為研究對(duì)象，分為對(duì)照組(n=40)和觀察組(n=41)。對(duì)照組男23例，女17例；月齡2～18個(gè)月，平均(13.36±4.01)個(gè)月；病程1～9 d，平均(6.33±1.45)d；體重5～15 kg，平均(8.24±1.64)kg；病毒類型：呼吸道合胞病毒23例，副流感病毒8例，其他病毒9例。觀察組男22例，女19例；月齡2～19個(gè)月，平均(13.47±4.25)個(gè)月；病程2～11 d，平均(6.57±1.69)d；體重5～15kg，平均(8.37±1.72)kg；病毒類型：呼吸道合胞病毒25例，副流感病毒8例，其他病毒8例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②2個(gè)月<月齡<24個(gè)月；③近7 d內(nèi)無免疫抑制劑以及糖皮質(zhì)激素服用史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病或先天性或肺部疾病者；②對(duì)本研究所使用藥物過敏者；③伴有肝腦腎等重要器官器質(zhì)性病變者。兩組患兒在性別、月齡、病程、體重及病毒類型上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2方法：兩組入院后均予以氧氣吸入、解痙平喘、化痰止咳等常規(guī)治療。

對(duì)照組予以布地奈德(普米克令舒 AstraZeneca Pty Ltd r 批準(zhǔn)文號(hào)H20140475 規(guī)格1 mg∶2 ml)，和異丙托溴銨(愛全樂；Laboratoire Unither 批準(zhǔn)文號(hào)H20150158；規(guī)格250 μg∶2 ml)霧化吸入治療，布地奈德0.5～1.01 mg，異丙托溴銨每次1.0～2.51 mg/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以rhIFNα2b(北京凱因科技，批準(zhǔn)文號(hào)201601002，規(guī)格0.3 ml/支)霧化吸入治療，0.3 ml/次，2次/d。

兩組患兒均持續(xù)治療7 d，并進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪。

1.3觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):觀察兩組患兒臨床療效、炎性反應(yīng)因子水平、免疫功能以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.1臨床療效[6]：患兒體溫在治療5 d內(nèi)轉(zhuǎn)歸，肺部濕啰音咳嗽、喘息等癥狀完全消失消失為控制；治療5 d后體溫有所下降，肺部濕啰音、咳嗽等癥狀明顯減輕為顯效；治療5 d后體溫雖下降，但發(fā)熱仍可發(fā)生，癥狀有所減輕為有效；上述狀況均無明顯改善者則為無效。總有效率=(控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2炎性反應(yīng)因子水平：治療前以及治療7 d后抽取患兒肘部空腹靜脈血5 ml，運(yùn)用全自動(dòng)生化儀采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素18(IL-18)、白細(xì)胞介素33(IL-33)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。

1.3.3免疫功能：治療前以及治療7 d后抽患兒肘部空腹靜脈血5 ml，采用Facscalibur流流式細(xì)胞儀檢測(cè)患兒成熟T淋巴細(xì)胞(CD3+)誘導(dǎo)性T細(xì)胞/輔助性T細(xì)胞(CD4+)、抑制性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CD8+)。

1.3.4復(fù)發(fā)率：隨訪3個(gè)月后，統(tǒng)計(jì)兩組患兒肺炎復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)人數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較:觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2兩組炎性反應(yīng)因子水平比較：治療前，兩組患兒IL-18、IL-33、TNF-α以及CRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組均下降且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性反應(yīng)因子水平比較

2.3兩組免疫功能比較:治療前兩組患兒CD8+、CD3+、CD4+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后兩組CD3+、CD4+均上升且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組CD8+均下降且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫功能比較

2.4兩組復(fù)發(fā)率比較:隨訪期間，觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為4.88%；對(duì)照組復(fù)發(fā)9例，復(fù)發(fā)率為22.50%。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(χ2=5.357，P=0.021)。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎是一種因感染呼吸道合胞病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體等致病菌而引起的、好發(fā)于2個(gè)月～2歲兒童的較為常見的一種急性下呼吸道感染，抗病毒是臨床治療該類疾病的有效措施[7]。糖皮質(zhì)激素布地奈德通過與糖皮質(zhì)醇β受體進(jìn)行結(jié)合，發(fā)揮抑制炎性因子合成的作用，進(jìn)而達(dá)到抑制多種炎性反應(yīng)因子的表達(dá)；異丙托溴銨對(duì)支氣管平滑肌M受體有具高選擇性的抗膽堿作用，從而舒張支氣管平滑肌的作用，降低氣道高反應(yīng)性，減輕癥狀。但是在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)即便予以抗病毒治療后患兒病情短期復(fù)發(fā)率高，影響整體療效[8]。rhIFNα2b是一種合成的蛋白多肽，具有極高的生物活性，其通過與相應(yīng)的靶細(xì)胞受體結(jié)合，激活抗病毒蛋白被，進(jìn)而產(chǎn)生以蛋白激酶為主的抗病毒蛋白酶，抑制病毒復(fù)制，另外由于該藥物為干擾素制劑，具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，將其用于該類患兒的治療中可能會(huì)更有效。

本研究顯示rhIFNα2b聯(lián)合布地奈德，異丙托溴銨霧化治療毛細(xì)支氣管炎患兒可更好地降低炎性反應(yīng)因子水平，進(jìn)而提高臨床療效。原因可能為布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素類藥物，通過拮抗呼吸系統(tǒng)的炎性細(xì)胞浸潤，達(dá)到控制感染緩解臨床癥狀發(fā)熱目的。異丙托溴銨通過阻斷M膽堿能受體，舒張支氣管平滑肌，從而調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)因子水平。rhIFNα2b為合成的蛋白多肽，具有極高的生物活性，該藥物通過作用于病變部位，與病變部位相應(yīng)靶細(xì)胞受體結(jié)合，激活抗病毒蛋白，產(chǎn)生以蛋白激酶為主的抗病毒蛋白酶，抑制HPV病毒復(fù)制，降低持續(xù)感染，逐步減輕炎性浸潤，減少炎性反應(yīng)因子釋放，降低炎性反應(yīng)因子水平，同時(shí)rhIFNα2b還具有細(xì)胞吞噬的功能，發(fā)揮其吞噬菌體攝取和消滅感染的病毒的作用，進(jìn)而減輕病毒對(duì)機(jī)體的作用，進(jìn)一步提高臨床療效的目的，本研究結(jié)果同刁敏等[9]在其重組人干擾素α-2b聯(lián)合布地奈德、異丙托溴銨霧化對(duì)小兒毛細(xì)支氣管炎療效及IL-18、IL-33的影響中的研究結(jié)果相似。

CD4+在變應(yīng)性炎性反應(yīng)疾病中可起核心作用，當(dāng)CD4+上升時(shí)，機(jī)體的免疫應(yīng)答能力增強(qiáng)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)疾病的發(fā)生。CD3+是成熟的T細(xì)胞，參與T細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；CD8+可以抑制T細(xì)胞的活化和細(xì)胞的免疫作用。有研究表明患兒感染病毒后，其機(jī)體自身免疫得以抑制，使得體內(nèi)免疫介質(zhì)CD3+、CD4+下降，而T淋巴細(xì)胞在免疫反應(yīng)中起介導(dǎo)作用，其在炎性物質(zhì)的作用下，對(duì)免疫進(jìn)行不斷地刺激，影響免疫功能，使得患兒咳嗽等癥狀綿延不愈且易復(fù)發(fā)[10]。任華等[11]研究表明觀察組CD3+、CD4+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P<0.05)，說明rhIFNα2b聯(lián)合布地奈德，異丙托溴銨霧化治療毛細(xì)支氣管炎患兒通過調(diào)節(jié)患兒免疫功能而降低復(fù)發(fā)率。原因可能為布地奈德與異丙托溴銨兩種藥物通過不同途徑抑制炎性反應(yīng)因子水平，減輕炎性浸潤，從而降低對(duì)免疫功能的影響；另一方面rhIFNα2b是一種人工合成的抗病毒藥物，其可以發(fā)揮生理性干擾素作用，不僅可以通過干擾病毒復(fù)制而發(fā)揮抗病毒作用，還可刺激機(jī)體免疫細(xì)胞，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞因子的生成，從而達(dá)到增強(qiáng)免疫功能的目的，而免疫功能的提高可以增強(qiáng)機(jī)體病毒的侵襲力，降低復(fù)發(fā)率[12]。

綜上所述，rhIFNα2b聯(lián)合布地奈德與異丙托溴銨霧化治療毛細(xì)支氣管炎患兒，可改善免疫功能，減輕炎性反應(yīng)，進(jìn)而提高臨床療效且患兒3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率更低。