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    頑固性便秘致病菌首次被發(fā)現(xiàn)

    2022-07-20 19:41:52金鳳
    關(guān)鍵詞:陳鑫噬菌體頑固性

    金鳳

    全球約10%的人患有慢性便秘,這是不是某種細(xì)菌進(jìn)入人體,并定植在大腸黏膜上導(dǎo)致的?近日,記者從南京大學(xué)獲悉,該校醫(yī)學(xué)院朱敏生教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家研究機(jī)構(gòu)經(jīng)過(guò)近10年的努力,成功分離出頑固性便秘的致病菌,并將其命名為Shigella sp PIB(以下簡(jiǎn)稱(chēng)PIB菌)。PIB菌能分泌二十二碳五烯酸(DPA)。DPA是一種不飽和脂肪酸,能直接抑制腸道節(jié)律性收縮、降低腸動(dòng)力。小鼠口腔攝入PIB菌可引起頑固性便秘,其便秘表型與人類(lèi)慢性便秘高度相似。該研究論文近日發(fā)表于國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《臨床研究雜志》。

    慢性便秘多為功能性便秘,現(xiàn)有的治療方法對(duì)約三分之一的患者療效不佳,且患者容易反復(fù)發(fā)作,表現(xiàn)為頑固性便秘,還可引起腸癌、心腦血管病、精神疾病等并發(fā)癥。其中,大腸手術(shù)切除是治療嚴(yán)重的頑固性功能性便秘(IFC)唯一方法。

    此次論文的共同第一作者、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院副研究員陳鑫告訴記者,2013年底,他們與南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院金陵醫(yī)院姜軍、李寧、汪芳裕主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)合作,對(duì)患者腸黏膜菌進(jìn)行了規(guī)?;δ芎Y選。

    “我們從患者結(jié)腸黏膜中分離、篩選出大量的細(xì)菌,對(duì)其逐個(gè)培養(yǎng),并在體外的結(jié)腸肌張力儀中檢測(cè),發(fā)現(xiàn)了一種細(xì)菌可以抑制結(jié)腸收縮。”陳鑫解釋?zhuān)G闆r下,結(jié)腸會(huì)規(guī)律性地收縮,將產(chǎn)生的糞便逐漸推向肛門(mén),而一旦收縮發(fā)生異常,就會(huì)導(dǎo)致便秘。他們隨后將這種細(xì)菌喂給正常的小鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠的結(jié)腸收縮明顯減緩。研究人員將這種細(xì)菌命名為Shigella sp PIB。陳鑫說(shuō):“PIB菌是志賀氏菌的新亞型,含鞭毛和豐富的菌毛,可長(zhǎng)期定植于大腸黏膜?!?/p>

    研究人員通過(guò)全基因組測(cè)序、特征序列和突變序列篩選,成功建立了高特異、高敏感的PIB菌核酸PCR檢測(cè)方法。研究人員進(jìn)一步建立了高效的糞長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸DPA的檢測(cè)方法,作為PIB菌核酸PCR檢測(cè)方法的重要補(bǔ)充。

    利用以上檢測(cè)方法,研究人員檢測(cè)了68例臨床確診的頑固性便秘患者,發(fā)現(xiàn)75%的患者為PIB陽(yáng)性或DPA陽(yáng)性,而180例正常人或非頑固性便秘患者均檢測(cè)為陰性。

    研究人員認(rèn)為,這一結(jié)果說(shuō)明,如果PIB或DPA檢測(cè)呈陽(yáng)性,表明是頑固性便秘患者,必須進(jìn)行醫(yī)學(xué)治療。利用上述高靈敏檢測(cè)方法,在可疑患者甚至人群中篩查頑固性便秘患者,具有重要的臨床診療意義。

    既然發(fā)現(xiàn)了頑固性便秘的“兇手”,能否定向消滅PIB菌?陳鑫介紹,團(tuán)隊(duì)成員從河水中篩選獲得了3種PIB特異性噬菌體。這些噬菌體在體外可以高效、特異性地殺滅PIB菌。此外,他們?cè)诮o感染PIB菌的便秘小鼠喂食這些噬菌體后,小鼠糞便中檢測(cè)不出PIB菌了,便秘的癥狀也基本消失。

    這些發(fā)現(xiàn),令研究團(tuán)隊(duì)欣喜不已,陳鑫表示:“如果可以運(yùn)用噬菌體研發(fā)出殺滅PIB菌的藥物,也許就可以減少手術(shù)治療給病人帶來(lái)的痛苦,也可以節(jié)約時(shí)間和經(jīng)濟(jì)成本。另外,如果檢測(cè)到人體感染PIB菌,即使還沒(méi)有發(fā)病,也可以早干預(yù)、早治療?!?/p>

    不過(guò),陳鑫坦言,PIB菌也許只是目前發(fā)現(xiàn)的頑固性便秘的致病菌之一,它從哪里來(lái)、是如何進(jìn)入人體的、有多少人感染,還需要進(jìn)行大量研究。

    (摘自《科技日?qǐng)?bào)》)

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