芪藶強心膠囊聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽對射血分數保留心力衰竭患者心功能分級及運動耐力的影響①

杜 玲

(長垣市中醫(yī)醫(yī)院急診科，河南 長垣 453400)

射血分數保留心力衰竭(HFpEF)主要由左心舒張充盈功能障礙導致，患者左室射血分數(LVEF)處于正常范圍，但存在心力衰竭癥狀。研究數據顯示，HFpEF在心血管疾病中發(fā)病率高達56%，占全部心力衰竭的34.1%[1]。目前臨床主要采用控制血壓、擴張血管、利尿、抗血小板等方案治療，其中凍干重組人腦利鈉肽(lrh BNP)是內源性腦利鈉肽(BNP)合成類似物，在心力衰竭患者中已取得確切療效。中醫(yī)認為，心力衰竭屬“心悸”、“水腫”、“胸痹”等范疇，治宜益氣通絡、利水消腫。本研究以我院HFpEF患者95例為研究對象，旨在從心功能分級及運動耐力變化等方面分析芪藶強心膠囊聯(lián)合lrh BNP的應用價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-01～2019-06我院HFpEF患者95例，均經心電圖、超聲心電圖檢查確診，LVEF≥45%，患者或家屬簽署知情同意書。隨機數字表法分為聯(lián)合組(n=48)、對照組(n=47)。聯(lián)合組男25例，女23例，年齡57～86歲，平均(70.67±5.84)歲。對照組男25例，女22例，年齡56～85歲，平均(68.11±6.20)歲。兩組資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括休息、限鹽、控制血壓及血糖、擴張血管等。

1.2.1 對照組: 予以lrh BNP(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033)。首劑負荷劑量1.5μg/kg，靜脈滴注0.5 h，之后以0.008 μg/(kg·min)劑量持續(xù)靜脈泵注，連續(xù)3 d，治療過程中嚴密觀察生命體征，如出現(xiàn)異常及時調整泵注劑量，并采取應對措施。

1.2.2 聯(lián)合組: 予以芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040141，規(guī)格0.3g/粒)聯(lián)合lrh BNP。lrh BNP用法用量同對照組，口服芪藶強心膠囊4粒/次，3次/d，口服，持續(xù)6個月。

1.3 觀察指標

兩組治療前、治療6個月后對觀察指標進行檢測。

1.3.1 美國紐約心臟協(xié)會(NYHA)分級。

1.3.2 左室心功能指標:采用飛利浦EPIQ 7C超聲心動圖儀檢測舒張早期與末期二尖瓣血流峰值速度比值(E峰/A峰)、左室舒張末期內徑(LVEDd)、舒張末期左室后壁厚度(IVPWTd)。

1.3.3 運動耐力:均行6min步行實驗，步行距離越遠，運動耐力越強。

1.3.4 Toll樣受體4(TLR4)、核轉錄因子-κB(NF-κB)mRNA 檢測方法：取晨空腹外周靜脈血3ml，室溫凝固，離心，分離取上層血清，采用PCR技術測定，試劑盒購自珠海麗珠生物科技有限公司，以相對定量法計算mRNA 相對量表達，以2-△△CT法分析基因相對表達量。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 療效

治療前聯(lián)合組NYHA分級：Ⅳ級16例(33.33%)、Ⅲ級18例(37.50%)、Ⅱ級14例(29.17%)，對照組Ⅳ級14例(29.79%)、Ⅲ級20例(42.55%)、Ⅱ級13例(27.66%)，組間對比差異無統(tǒng)計學意義(μ=0.127，P=0.899)。治療6個月后聯(lián)合組Ⅳ級6例(12.50%)、Ⅲ級10例(20.83%)、Ⅱ級22例(45.83%)、Ⅰ級10例(20.83%)，對照組Ⅳ級10例(21.28%)、Ⅲ級21例(44.68%)、Ⅱ級15例(31.91%)、Ⅰ級1例(2.13%)，聯(lián)合組NYHA分級低于對照組(μ=3.135，P=0.002)。

2.2 左心室功能指標

治療6個月后兩組IVPWTd、LVEDd較治療前減小，聯(lián)合組小于對照組，E峰/A峰較治療前增加，且聯(lián)合組大于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組左心室功能指標比較

2.3 6WMT

治療6個月后聯(lián)合組6WMT較治療前增加，且聯(lián)合組大于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組6WMT比較

2.4 TLR4、NF-κB mRNA

治療6個月后聯(lián)合組TLR4、NF-κB mRNA較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組TLR4、NF-κB mRNA比較

3 討論

lrh BNP為目前臨床治療HFpEF的重要藥物，具有與內源性BNP相仿的作用機制，可提升腎小球濾過率，排鈉利尿，同時有助于抑制心肌纖維化，阻止血管平滑肌病理增生，糾正交感神經活性，解除冠狀動脈痙攣[2]。中醫(yī)認為HFpEF屬本虛標實，本虛是氣虛陽微，標實是血瘀、水飲、痰濁，應以益氣溫陽、活血化瘀等為治療原則。芪藶強心膠囊具有益氣通絡、補氣升陽、利水消腫等功效[3]，但其與lrh BNP聯(lián)合用于HFpEF患者效果如何，臨床鮮有報道，基于此，本研究采用二者聯(lián)合方案治療HFpEF，結果顯示，不僅能有效改善患者心功能，且對提高運動耐力具有重要作用。芪藶強心膠囊中黃芪、附子益氣溫陽；人參益氣通絡，與黃芪共奏補氣升陽之功；丹參、紅花活血行血、通利脈絡，葶藶子、香加皮、澤瀉利水消腫、強心，玉竹養(yǎng)心陰，陳皮暢氣機，桂枝溫陽通絡[4]。此外，有研究顯示，芪藶強心膠囊對下丘腦室旁核內腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮抑制作用，阻止鈣調神經磷酸酶導致的心肌肥大，逆轉心室重構[5]。動物實驗表明，芪藶強心膠囊可能通過TLR4/NF-κB信號轉導通路減輕心力衰竭大鼠心肌細胞炎性反應，抑制心肌損傷[6]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療6個月后聯(lián)合組TLR4、NF-κB mRNA較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組(P<0.05)，這可能是聯(lián)合組患者心功能恢復更顯著的原因之一。綜上可知，HFpEF患者采用芪藶強心膠囊聯(lián)合lrh BNP，能通過抑制外周血單核細胞TLR4/NF-κB信號通路，有效促進其心功能恢復，且有助于運動耐力提升。