正清風(fēng)痛寧緩釋片聯(lián)合艾拉莫德在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的效果①

張二中

(濟源第二人民醫(yī)院,河南 濟源 459000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)骨質(zhì)損壞及滑膜炎癥為主要特征的慢性自身免疫性疾病，臨床上常用免疫抑制劑及生物制劑治療該疾病。艾拉莫德是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，通過抑制細胞因子及免疫球蛋白生成來達到抗風(fēng)濕的作用[1]。但類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制復(fù)雜，僅使用艾拉莫德治療效果欠佳，可考慮聯(lián)合用藥。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“痹癥”、“歷節(jié)”范疇，多因風(fēng)寒襲入關(guān)節(jié)導(dǎo)致血脈不通、關(guān)節(jié)疼痛，治療以祛風(fēng)散寒、溫經(jīng)通絡(luò)為主。正清風(fēng)痛寧緩釋片具有祛風(fēng)除濕、利水消腫的功效，可用于該疾病的輔助治療。基于此，本研究旨在分析正清風(fēng)痛寧緩釋片聯(lián)合艾拉莫德治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的應(yīng)用效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準[2019審(058)號]，前瞻性選取2019-06～2020-06就診于濟源第二人民醫(yī)院門診的74例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象。(1)診斷標準：西醫(yī)診斷符合《2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療指南》[2]中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標準；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[3]中風(fēng)寒濕阻證診斷標準，主癥：關(guān)節(jié)腫脹疼痛，晨僵屈伸不利；次癥：畏寒，怕冷；舌脈：舌苔薄白，脈浮緊或沉緊。 (2)納入標準:①符合中西醫(yī)臨床診斷標準；②抗核抗體譜陽性；③經(jīng)關(guān)節(jié)X線攝片檢查確診。(3)排除標準：①對本研究所用藥物過敏的患者；②伴有凝血功能障礙的患者；③合并關(guān)節(jié)嚴重畸形患者。

采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各37例。對照組女31例，男6例；年齡33～63歲，平均(47.46±3.17)歲；病程1～6年，平均(3.84±0.21)年。觀察組男29例，女8例；年齡35～64歲，平均(47.50±3.21)歲；病程2～6年，平均(3.81±0.17)年。統(tǒng)計學(xué)比較兩組患者一般資料(P>0.05)，具有可對比性。患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：觀察組采用艾拉莫德片(海南先聲藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：2019418，規(guī)格：25mg/片)聯(lián)合正清風(fēng)痛寧緩釋片(湖南正清制藥集團股份有限公司，生產(chǎn)批號：2019428，規(guī)格：6mg/片)治療，口服艾拉莫德片1片/次，2次/d；口服正清風(fēng)痛寧緩釋片1片/次，2次/d。連續(xù)治療3個月。對照組采用艾拉莫德片治療，用法、用量同觀察組。連續(xù)治療3個月。

1.2.2 評價指標：(1)疾病活動度：使用類風(fēng)濕病情活動度評價表(DAS28評分)[4]評估兩組治療前、治療3個月的病情活動度，DAS28評分=0.56×關(guān)節(jié)壓痛數(shù)+0.28×關(guān)節(jié)腫痛數(shù)+0.70×紅細胞沉降率+0.014×患者自身評分，總分0～9.4分，得分越高表明患者病情越嚴重。(2)關(guān)節(jié)疼痛程度：采用視覺模擬評分法(Visual analogue scale，VAS)[5]對兩組治療前、治療3個月的關(guān)節(jié)疼痛程度進行評估，總分0～10分，得分越高，表明關(guān)節(jié)疼痛程度越重。(3)免疫功能：于治療前、治療3個月后取患者空腹靜脈血5mL，以2500r/min離心15min，離心半徑10cm，應(yīng)用免疫散射比濁法檢測兩組免疫球蛋白A(Immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M，IgM)水平，試劑盒選用武漢默沙克生物科技有限公司。(4)不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括：白細胞減少、過敏反應(yīng)及嘔吐等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 疾病活動度和關(guān)節(jié)疼痛程度

治療前，兩組患者DAS28評分、VAS評分對比(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者DAS28評分、VAS評分較治療前低，且觀察組更低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組疾病活動度與關(guān)節(jié)疼痛程度對比分)

2.2 免疫功能

治療前，兩組患者IgA、IgM、IgG水平對比(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者IgA、IgM、IgG水平較治療前低，且觀察組更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫功能對比

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n=37,n(%)]

3 討論

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多發(fā)于中老年人，發(fā)病原因可能與感染、遺傳、激素等因素有關(guān)，也與患者免疫功能失調(diào)有關(guān)?，F(xiàn)臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要以抑制炎癥反應(yīng)、提高免疫力為主。艾拉莫德屬于一種新型的抗風(fēng)濕藥物，可阻止抗原特異性T細胞增殖，并具有一定的促進成骨、保護骨關(guān)節(jié)的作用。但單用西藥治療效果不夠理想，需聯(lián)合其他藥物強化療效。

祖國醫(yī)學(xué)認為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是因風(fēng)寒之邪侵襲導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié)閉阻，氣血運行不暢，致使肢體關(guān)節(jié)冷痛、屈伸不利，治療以祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)為主。正清風(fēng)痛寧緩釋片是一種中成藥，由中藥青藤提取而來，具有祛風(fēng)通絡(luò)、除濕止痛的作用[6]。結(jié)合正清風(fēng)痛寧緩釋片整體功效及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理治則，考慮可將該藥物用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中，或可提高獲益。

本研究結(jié)果顯示，治療3個月，兩組DAS28評分、VAS評分低于治療前，且觀察組低于對照組，表明在艾拉莫德基礎(chǔ)上用正清風(fēng)痛寧緩釋片治療可緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者疾病活動度和關(guān)節(jié)疼痛程度。分析原因在于，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的T淋巴細胞處于激活狀態(tài)時，病情會持續(xù)發(fā)展，而正清風(fēng)痛寧緩釋片所含的青藤堿可降低T細胞增殖活性，抑制Th1的免疫反應(yīng)，減輕炎癥介質(zhì)對關(guān)節(jié)的侵害，從而降低關(guān)節(jié)的疼痛程度，控制疾病的活動度；同時，該藥能夠抑制成纖維樣滑膜細胞增殖，誘導(dǎo)細胞凋亡，阻礙疾病進展。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理特點之一是滑膜內(nèi)免疫增殖反應(yīng)，故在疾病發(fā)展過程中，可能導(dǎo)致機體IgA、IgM、IgG水平升高[7]。本研究結(jié)果顯示，治療3個月，兩組患者IgA、IgM、IgG水平低于治療前，且觀察組低于對照組，表明在艾拉莫德基礎(chǔ)上用正清風(fēng)痛寧緩釋片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可降低免疫功能造成的損害。分析原因在于，正清風(fēng)痛寧緩釋片所含的青藤堿可作用于體內(nèi)漿細胞，減少IgA、IgG的生成，減少免疫球蛋白與相應(yīng)抗原結(jié)合形成的大量免疫復(fù)合物沉積在骨關(guān)節(jié)、滑膜、血管壁等處，減輕組織損害[8]。同時艾拉莫德可直接作用于B細胞，抑制其分泌IgM、IgG等免疫球蛋白，降低免疫球蛋白水平，與正清風(fēng)痛寧緩釋片聯(lián)用效果更佳。

本研究還顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異，說明艾拉莫德基礎(chǔ)上用正清風(fēng)痛寧緩釋片不增加患者的不良反應(yīng)，原因在于正清風(fēng)痛寧緩釋片屬于中成藥，青藤堿不僅具有抗風(fēng)濕的作用，而且在機體休克和器官受到損害時能起到保護作用，安全性尚可。

綜上所述，正清風(fēng)痛寧緩釋片聯(lián)合艾拉莫德可有效緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的疾病活動度和關(guān)節(jié)疼痛程度，降低免疫功能帶來的損害，且不增加不良反應(yīng)，安全可靠。