血清HE4、SCCAg水平與子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性①

田 溪

(南陽市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 南陽 473000)

子宮內(nèi)膜癌(Endometrial carcinoma，EC)發(fā)病率較高，位居?jì)D科惡性腫瘤第二位，約占全部婦科腫瘤的20%～30%，EC可導(dǎo)致患者出現(xiàn)陰道出血、月經(jīng)紊亂、陰道異常排液等[1]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是EC常見轉(zhuǎn)移方式，腫瘤細(xì)胞穿過淋巴管壁，脫落后隨淋巴液帶到匯流區(qū)淋巴結(jié)，并發(fā)展為EC腫瘤，據(jù)相關(guān)研究顯示，EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后1年生存率僅59.40%，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。因此如能有效診斷，EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，及時(shí)采取相應(yīng)治療，對(duì)提升EC患者生存率有積極意義。人附睪蛋白(Human epididymisprotein4，HE4)是卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，主要在女性子宮內(nèi)膜、輸卵管、宮頸等生殖道上皮細(xì)胞中呈高表達(dá)[3]。鱗狀細(xì)胞癌抗原(Human squamous cell carcinoma related antigen，SCCAg)是一種糖蛋白，主要存在于子宮、子宮頸、肺等鱗狀上皮細(xì)胞癌的細(xì)胞漿中[4]。據(jù)相關(guān)研究顯示，HE4、SCCAg分別在預(yù)測(cè)卵巢癌、宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中取得較好成效[5，6]。由此推測(cè)血清HE4、SCCAg水平可能與EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)。鑒于此，本研究著重分析血清HE4、SCCAg水平與EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020-03～2021-03南陽市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的144例EC患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)(第9版)》[7]中EC診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)??；③患者均接受手術(shù)治療；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②合并嚴(yán)重心肺疾??；③術(shù)前接受化療治療。

患者年齡43～72歲，平均(57.60±4.72)歲；病理分型：鱗癌32例，透明細(xì)胞癌36例，樣腺癌76例；其中發(fā)生肌層浸潤(rùn)117例，未發(fā)生肌層浸潤(rùn)27例；絕經(jīng)97例，未絕經(jīng)47例。兩組一般資料比較(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

檢測(cè)方法：取患者術(shù)前清晨空腹靜脈血5mL，離心取血清，轉(zhuǎn)速3000r/min，離心15min，使用全自動(dòng)生化分析儀Viva-ProE[國(guó)械注進(jìn)20172405163，西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司]檢測(cè)血清HE4、SCCAg水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生情況

144例EC患者經(jīng)手術(shù)病理檢查，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，發(fā)生率為11.11%(16/144)。

2.2 血清HE4、SCCAg水平

檢測(cè)后，未轉(zhuǎn)移組血清HE4、SCCAg水平低于轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清HE4、SCCAg水平比較

2.3 血清HE4、SCCAg水平與EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性

將血清HE4、SCCAg水平作為協(xié)變量，EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況作為因變量(0=未轉(zhuǎn)移，1=轉(zhuǎn)移)，經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清HE4、SCCAg水平過表達(dá)可能與EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 血清HE4、SCCAg水平與EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

2.4 血清HE4、SCCAg水平在EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)中的價(jià)值分析

將血清HE4、SCCAg水平作為檢驗(yàn)變量，將早期腎損傷發(fā)生作為狀態(tài)變量(0=未轉(zhuǎn)移，1=轉(zhuǎn)移)，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清HE4、SCCAg水平預(yù)測(cè)EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC均>0.7，均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，其中聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)價(jià)值最高。見表3。

表3 血清HE4、SCCAg水平在EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)中的價(jià)值分析

圖1 血清HE4、SCCAg水平及聯(lián)合檢測(cè)在EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)中的價(jià)值分析

3 討論

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是EC腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的主要方式，與患者預(yù)后密切相關(guān)，同時(shí)是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者治療方案的制定的重要參考依據(jù)。據(jù)劉先喜[8]等人研究顯示，EC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率約為11.00%，與本研究11.11%較為相似，提示EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高。因此術(shù)前有效評(píng)估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，對(duì)臨床治療方案的擬定有重要意義。

HE4位于人類染色體20q12-13.1，全長(zhǎng)約12kd，是乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族的重要成員，屬于腫瘤標(biāo)志物的一種[9]。SCCAg是一種特異性較高的腫瘤標(biāo)志物，常用于多種器官鱗狀細(xì)胞癌診斷中，如宮頸、肺、泌尿生殖道等部位鱗癌，對(duì)評(píng)估患者預(yù)后及療效有積極作用[10]。由此推測(cè)血清HE4、SCCAg水平可能與EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，未轉(zhuǎn)移組血清HE4、SCCAg水平低于轉(zhuǎn)移組。提示血清HE4、SCCAg在轉(zhuǎn)移患者中高表達(dá)。其原因可能是，據(jù)相關(guān)研究顯示，HE4與細(xì)胞周期密切相關(guān)，可促進(jìn)細(xì)胞從G0/G1期進(jìn)展為S期，并促進(jìn)細(xì)胞增殖、遷徙與入侵[11]。同時(shí)HE4不僅可增強(qiáng)細(xì)胞增殖、基質(zhì)浸潤(rùn)還可強(qiáng)化腫瘤克隆形成的能力，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。因此發(fā)展淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者HE4水平較高。同時(shí)HE4是人類血清中分泌的小分子蛋白，其相對(duì)分子質(zhì)量?jī)H為25KDa，其更容易進(jìn)入外周血，因此更容易被臨床檢測(cè)。而SCCAg是腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞單位，分子量為48KD的糖蛋白，SCCAg表面特征與TA-4極為相似，因此生物學(xué)功能與特點(diǎn)與TA-4基本相同。據(jù)相關(guān)研究顯示，SCCAg可抑制腫瘤細(xì)胞的正常凋亡，同時(shí)降低免疫應(yīng)答中吞噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的消滅能力，導(dǎo)致患者病情進(jìn)展，促進(jìn)EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[12]。因此發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移EC患者病情更嚴(yán)重，SCCAg水平更高。同時(shí)本次研究顯示，經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清HE4、SCCAg水平過表達(dá)可能與EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。其原因在于，HE4是WFDC2基因的表達(dá)產(chǎn)物，在乳酸蛋白結(jié)構(gòu)域中有一個(gè)抑制環(huán)結(jié)構(gòu)，可插入蛋白酶活性結(jié)構(gòu)區(qū)從而抑制蛋白酶作用，人分泌性白細(xì)胞蛋白酶抑制劑及非彈性蛋白酶抑制劑屬于HE4家族中的蛋白酶抑制劑，兩者可抑制炎性細(xì)胞分泌，并參與到呼吸系統(tǒng)固有免疫機(jī)制中。推測(cè)HE4可能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，使患者免疫功能紊亂，導(dǎo)致EC發(fā)展，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。SCCAg屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑家族中的內(nèi)源性絲氨酸蛋白酶抑制劑，而絲氨酸蛋白酶抑制劑可影響細(xì)胞間粘附，因此SCCAg可促進(jìn)腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移，促進(jìn)EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。同時(shí)本才研究還顯示，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清HE4、SCCAg水平預(yù)測(cè)EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC均>0.7，均有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，其中聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值最高。因此臨床可通過檢測(cè)血清HE4、SCCAg水平評(píng)估EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，并擬定相應(yīng)治療方案，提高EC患者生存期。

綜上所述，血清HE4、SCCAg水平與EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，臨床可通過檢測(cè)兩者水平，評(píng)估EC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。