碳青霉烯類(lèi)抗生素的藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)與臨床應(yīng)用

楊文月

摘要：目的 分析碳青霉烯類(lèi)抗生素藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)與臨床應(yīng)用。方法 闡述碳青霉烯類(lèi)抗生素藥理、藥動(dòng)學(xué)以及藥效學(xué)，結(jié)合臨床實(shí)際情況對(duì)當(dāng)前臨床常見(jiàn)的3個(gè)品種特點(diǎn)進(jìn)行分析。結(jié)果 碳青霉烯類(lèi)抗生素抗菌譜較廣，抗菌活性較強(qiáng)。結(jié)論 碳青霉烯類(lèi)抗生素在治療肺部細(xì)菌性感染中效果良好。

關(guān)鍵詞：碳青霉烯類(lèi)抗生素;藥動(dòng)學(xué);藥效學(xué);臨床應(yīng)用

碳青霉烯類(lèi)抗生素在臨床比較常見(jiàn)，主要優(yōu)勢(shì)為抑菌效果良好、抗菌譜廣，主要用于治療厭氧菌、革蘭氏陰性需氧菌以及革蘭氏陽(yáng)性需氧菌，同時(shí)對(duì)多重耐藥以及β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌抑菌效果較高，尤其是耐甲氧西林金葡萄和銅綠假單胞菌[1]。不僅如此，碳青霉烯類(lèi)抗生素選擇性相對(duì)較高，與其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素交叉使用不會(huì)出現(xiàn)耐藥性，臨床治療多重耐藥感染效果良好。臨床常見(jiàn)的碳青霉烯類(lèi)抗生素主要包括美洛培南、帕尼培南、亞胺培南。本次研究主要分析臨床常見(jiàn)3種藥物藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)以及臨床應(yīng)用情況。

1.藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)

1.1藥動(dòng)學(xué)

（1）亞胺培南（imipenem，IMP）：靜脈滴注西司他丁500mg和亞胺培南500mg，滴注時(shí)間為20min，對(duì)兩種藥物平均血藥最大濃度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，亞胺培南平均血藥最大濃度為每升35毫克，西司他丁平均血藥最大濃度為每升42毫克。在進(jìn)行西司他丁血藥濃度實(shí)驗(yàn)的時(shí)候可以將藥物曲線(xiàn)下面積增加5%～36%，使藥物廣泛分布在患者體內(nèi)，通過(guò)胎盤(pán)將血漿的蛋白結(jié)合率提升到20%～25%。亞胺培南與西司他丁藥物半衰期均在一個(gè)小時(shí)左右，單獨(dú)應(yīng)用亞胺培南6小時(shí)可使尿液活性藥物回收率達(dá)到7%～15%，聯(lián)合應(yīng)用西司他丁與亞胺培南6小時(shí)可使尿液活性藥物回收率達(dá)到60%～80%。

（2）美洛培南（meropenem，MEPM）：靜脈注射美洛培南1g，注射30min，注射后最大血藥濃度為每升54.8mg，而且本品在組織中濃度一般比血液濃度低。藥物與學(xué)清蛋白結(jié)合率低于20%，藥物濃度半衰期為1個(gè)小時(shí)。經(jīng)過(guò)腎臟排泄之后體內(nèi)剩余80%藥物原品，可通過(guò)尿液方式排泄出20%的藥物殘留物，部分藥物會(huì)從膽管中排出。

（3）帕尼培南（panipenem，PAPM）：靜脈滴注500mg帕尼培南與500mg倍他米隆，滴注時(shí)間為60min，帕尼培南最大血藥濃度為每升27.5mg，倍他米隆最大血藥濃度為每升15.6mg。其中帕尼培南結(jié)合血漿蛋白幾率可以達(dá)到3.9%，倍他米隆集合血漿蛋白率可以達(dá)到4.7%。經(jīng)過(guò)臨床檢測(cè)得出兩種藥物可在體內(nèi)廣泛分布，一般多在皮膚組織中存在，其中帕尼培南藥物半衰期為1小時(shí)，倍他米隆藥物半衰期約為1小時(shí)10分鐘左右，尿液可排除90%的倍他米隆和30%的帕尼培南。

1.2β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性與抑酶作用

應(yīng)用碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物的時(shí)候，研究超廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性以及抑制酶作用的時(shí)候可以得出碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物酶穩(wěn)定性相對(duì)較好，抑制酶效果更好。在應(yīng)用美洛培南和亞胺培南的時(shí)候可以得出，兩種藥物具有高度穩(wěn)定質(zhì)粒介導(dǎo)中六類(lèi)ESBL，在適當(dāng)?shù)臐舛葍?nèi)可有效抑制ESBL。經(jīng)過(guò)相關(guān)研究得出，兩種藥物濃度在10mol/L～5mol/L時(shí)可以達(dá)到最佳抑制效果[2]。帕尼培南相對(duì)水解速度低于10min可以有效穩(wěn)定β-內(nèi)酰胺酶，但是該藥物穩(wěn)定金屬酶ESBL相對(duì)較差，極易出現(xiàn)被水解失活情況。

1.3與青霉素蛋白結(jié)合

PBP是一種細(xì)菌細(xì)胞膜蛋白分子，性質(zhì)相對(duì)特殊，可以成為β-內(nèi)酰胺抗生素受體靶細(xì)胞。有效結(jié)合PBP與亞胺培南可使PBP親和力有效增加，對(duì)細(xì)胞合成細(xì)胞壁進(jìn)行抑制，起到腫脹、溶解細(xì)胞的作用。

1.4與內(nèi)霉素關(guān)系

應(yīng)用抗生素會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)內(nèi)毒素，因?yàn)榭股貙儆趦?nèi)置素誘導(dǎo)劑，與PBP2和β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素具有相同的作用。雖然碳青霉烯類(lèi)抗生素具有一定的親和力，但是其死亡率也相對(duì)較高，所以在臨床進(jìn)行應(yīng)用的時(shí)候需要注意謹(jǐn)慎選擇[3]。

2.臨床應(yīng)用

2.1亞胺培南

主要由亞胺培南與西司他丁按照1：1比例組成，可有效治療95%以上由敏感菌引起的尿路感染、敗血癥以及婦科感染、90%以上的腹腔、骨關(guān)節(jié)、軟組織感染、85%的下呼吸道感染，細(xì)菌清除率在76%～92%之間。但是需要注意，孕婦慎用此種藥物。人乳汁可以檢測(cè)到此種藥品，所以哺乳期婦女如果應(yīng)用該藥物需要停止哺乳。當(dāng)前醫(yī)學(xué)界缺乏亞胺培南對(duì)3個(gè)月以下嬰兒或者腎功能不全患兒用藥資料。腦膜炎不適合接受亞胺培南治療，該藥物不適合與阿昔韋洛聯(lián)合應(yīng)用。

2.2美羅培南

可有效治療腦膜炎、腹腔感染、尿路感染、肺部感染以及敗血癥，單獨(dú)應(yīng)用美洛培南治療呼吸道感染被重癥院內(nèi)感染也可起到良好的治療效果。成人應(yīng)用美羅培南藥物劑量在0.5～1g，間隔6～8h靜脈滴注一次，兒童給藥劑量為10～20mg·kg-1，間隔6～8h靜脈滴注一次。

2.3帕尼培南

由帕尼培南與倍他米隆按照1：1比例組成，在腦膜炎、腹腔感染、膽道感染、膿胸、肺部感染、骨髓炎以及由敏感菌所導(dǎo)致的敗血癥中應(yīng)用可起到良好的效果。該藥物細(xì)菌學(xué)效果以及臨床有效率高達(dá)80%。應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)以及青霉素類(lèi)藥物治療無(wú)效患者接受帕尼培南治療有效率高達(dá)80%。

3.討論

抗生素在臨床應(yīng)用范圍較廣，可有效對(duì)感染性疾病進(jìn)行控制。近些年，臨床應(yīng)用抗生素頻率越來(lái)越高，抗生素不合理應(yīng)用問(wèn)題越來(lái)越嚴(yán)重，多數(shù)患者開(kāi)始產(chǎn)生耐藥菌或者藥源性疾病，對(duì)臨床治療及預(yù)后十分不利。碳青霉烯抗生素自問(wèn)世以來(lái)在臨床發(fā)揮了非常重要的作用，其抗菌譜比較廣泛，對(duì)多種耐藥菌都具有較高的活性，是臨床針對(duì)耐藥菌株的有力武器之一。但是患者應(yīng)用碳青霉烯抗生素后也會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要包括腹瀉、腹痛、嘔吐、惡心、血小板減少、增多、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、嗜酸性細(xì)胞增多等，部分患者還會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，如果超劑量應(yīng)用還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，所以臨床需要謹(jǐn)慎應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]易蕾，崔穎，康煥珍.某院碳青霉烯類(lèi)抗生素應(yīng)用現(xiàn)狀與分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2021，11（22）：129-132+191.

[2]楊玉琴，趙藝，林彤遠(yuǎn)，呂元慶，謝加力，張曉明.專(zhuān)檔管理和藥師干預(yù)對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素臨床合理使用的效果[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2021，30（06）：423-427.

[3]呂建，呂蕾.2017—2018年我院碳青霉烯類(lèi)抗生素使用情況分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2020，33（15）：2548-2549.