血液透析濾過(guò)聯(lián)合血液透析對(duì)慢性腎衰竭患者腎纖維化及炎癥因子水平的影響

周 璇

（夏邑縣人民醫(yī)院，河南夏邑 476400）

慢性腎衰竭（CRF）是指多種原因引起的慢性嚴(yán)重腎實(shí)質(zhì)損害，嚴(yán)重危害患者生命健康[1]。血液透析（HD）是臨床治療CRF患者常首選治療方案，能夠采取彌散方式對(duì)患者體內(nèi)代謝廢物進(jìn)行有效清除，減少腎實(shí)質(zhì)損傷，保持水、電解質(zhì)平衡，使臨床癥狀得到改善，但長(zhǎng)期治療可能會(huì)引起低血糖、低血壓、心律失常等并發(fā)癥，影響治療效果[2]。血液透析濾過(guò)（HDF）治療是結(jié)合血液濾過(guò)及HD優(yōu)點(diǎn)，將機(jī)體中大分子物質(zhì)清除，并利于減低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，提高治療效果[3]。基于此，本研究旨在探討CRF患者采取HDF聯(lián)合HD對(duì)其腎纖維化及炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。選取我院2018年7月至2020年1月收治的93例GRF患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組46例和觀察組47例。對(duì)照組中男24例，女22例；年齡31～79歲，平均年齡（54.93±6.71）歲；病程3～9年，平均病程（6.03±2.47）年。觀察組中男25例，女22例；年齡33～77歲，平均年齡（55.04±6.68）歲；病程3～9年，平均病程（5.97±2.51）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②家屬及本人知情且簽署知情同意書；③行血液透析時(shí)間＞3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月內(nèi)接受免疫抑制劑治療；②合并神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)障礙者；③急性腎衰竭者；④認(rèn)知、精神、表達(dá)障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：HD治療：透析機(jī)儀器選擇德國(guó)費(fèi)尤斯4008S及G6型聚砜膜透析器行透析治療，并以碳酸氫鈉為透析液，流速為450mL/min，4h/次，3次/周；

1.3.2 觀察組：HD聯(lián)合HDF治療：HDF：先行HD治療，2次/周，儀器、做法同對(duì)照組，兩組透析表面積均為1.2m2，然后進(jìn)行HDF治療，透析機(jī)儀器選用日本東麗TR8000及配套過(guò)濾器，根據(jù)說(shuō)明書進(jìn)行操作，3h/次，1次/周；術(shù)中兩組均行肝素抗凝治療，50單位/kg靜脈注射，3次/周。兩組均治療4個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)：分別于治療前、治療后4個(gè)月取患者空腹晨血5mL，3000r/min離心5min取上清液，保存待檢。腎纖維化：行放射免疫法檢測(cè)患者纖維連接蛋白（Fn）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）及Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）水平；炎癥因子：行膠體金法測(cè)定患者血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，行免疫熒光法測(cè)定患者白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白介素細(xì)胞-10（IL-10）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎纖維化：治療前，兩組FN、C-Ⅳ、HA、PC-Ⅲ指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FN均上升，C-Ⅳ、HA、PC-Ⅲ均下降，但觀察組FN高于對(duì)照組，C-Ⅳ、HA、PC-Ⅲ低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組腎纖維化各指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組腎纖維化各指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與本組治療前對(duì)比，a P＜0.05

時(shí)間 組別 FN（μg/mL） C-Ⅳ（ng/mL） HA（ng/mL） PC-Ⅲ（ng/mL）治療前 觀察組（n=47） 111.27±26.39 149.97±31.34 303.43±79.24 169.47±24.89對(duì)照組（n=46） 113.34±26.43 149.74±31.42 304.11±80.06 169.62±24.93 t值 0.378 0.035 0.041 0.029 P值 0.706 0.972 0.967 0.977治療后 觀察組（n=47） 236.31±23.54a 87.83±17.62a 124.13±63.14a 95.35±20.33a對(duì)照組（n=46） 185.88±27.17a 97.19±21.09a 168.42±65.25a 117.35±21.58a t值 9.573 2.325 3.406 5.061 P值 ＜0.001 0.022 0.001 ＜0.001

2.2 炎癥因子水平：治療前，兩組CRP、IL-10、IL-6指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6均降低，IL-10水平均升高，但觀察組CRP、IL-6低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組炎癥因子水平對(duì)比（±s）

表2 兩組炎癥因子水平對(duì)比（±s）

注：與本組治療前對(duì)比，b P＜0.05

時(shí)間 組別 CRP（mg/L）IL-10（pg/mL）IL-6（pg/mL）治療前 觀察組（n=47）36.03±12.65 28.31±8.62 18.91±4.13對(duì)照組（n=46）35.95±12.69 28.34±8.71 18.97±4.09 t值 0.030 0.017 0.070 P值 0.976 0.987 0.944治療后 觀察組（n=47）11.21±4.25b 42.12±5.47b 12.05±3.12b對(duì)照組（n=46）16.45±5.55b 37.28±6.75b 14.71±3.23b t值 5.119 3.803 4.040 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

CRF具有持續(xù)性、不可逆等特點(diǎn)，病發(fā)過(guò)程中會(huì)破壞腎臟結(jié)構(gòu)，使腎臟無(wú)法維持正常生理功能，引起機(jī)體尿毒癥毒素潴留、內(nèi)環(huán)境發(fā)生紊亂及多器官障礙，危及患者生命安全，已經(jīng)成為威脅人類健康重要疾病之一[5-6]。CRF治療主要以減緩腎纖維化發(fā)展，避免腎功能發(fā)生進(jìn)一步損傷，進(jìn)而改善腎功能為原則。

腎纖維化是反映腎臟疾病病情程度的重要指標(biāo)，是指細(xì)胞外基質(zhì)將正常腎組織結(jié)構(gòu)取代，使腎功能呈不可逆、進(jìn)行性損傷的過(guò)程[7-8]。相關(guān)研究表示[9]，CRF多呈炎性反應(yīng)，因炎癥細(xì)胞的激活可進(jìn)一步對(duì)腎內(nèi)細(xì)胞造成損傷，使靶細(xì)胞對(duì)促紅細(xì)胞生成素敏感性降低，加速纖維化因子持續(xù)分泌，使FN、C-Ⅳ、HA、PC-Ⅲ等水平在基底膜和腎間質(zhì)過(guò)度沉積，對(duì)正常腎組織造成破壞，引起完整腎單位發(fā)生進(jìn)行性減少，進(jìn)而造成腎小球?yàn)V過(guò)率下降，使腎功能喪失。同時(shí)炎癥反應(yīng)還會(huì)增高體內(nèi)鐵消耗，引起患者貧血，最終對(duì)腎微血管功能造成影響，改變腎實(shí)質(zhì)[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組FN高于對(duì)照組，C-Ⅳ、HA、PC-Ⅲ低于對(duì)照組，觀察組CRP、IL-6低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，提示HD聯(lián)合HDF用于CRF患者，能夠有效改善機(jī)體腎纖維化，改善患者體內(nèi)炎癥水平。分析其原因在于，HD能夠通過(guò)彌散方式將血液分離并純化，改善酸堿平衡，進(jìn)而提升腎小球?yàn)V過(guò)率，最終達(dá)到血液凈化的目的。但臨床證實(shí)，單純行HD治療存在一定副作用，可能會(huì)引起患者發(fā)生頭痛、貧血、失衡等不良反應(yīng)。而HDF作為一種先進(jìn)技術(shù)，同時(shí)具有HD與血液濾過(guò)的優(yōu)勢(shì)，與HD相比，透析?？淄扛?、孔徑較大，生物相容性較高，能夠通過(guò)彌散方式對(duì)血液中小、中、大分子物質(zhì)凈化，超濾及運(yùn)作系數(shù)更佳，通過(guò)HD與HDF聯(lián)合治療方式，充分發(fā)揮出血液濾過(guò)的作用，能夠?qū)Ⅲw內(nèi)血液毒素分子有效清除，進(jìn)而預(yù)防腎纖維化，改善炎癥因子分泌，降低腎組織損傷，對(duì)腎功能起到保護(hù)作用。

綜上所述，HD聯(lián)合HDF用于CRF患者治療中，能夠降低炎癥因子水平，改善腎纖維化，減少腎功能損傷。