巫福娟 周 成(通訊作者) 張李霞 戴怡蘅 高曉燕
(佛山市婦幼保健院新生兒科,廣東佛山 528000)
敗血癥定義為致病菌經(jīng)感染部位入侵至血循環(huán)后大量繁殖并產(chǎn)生毒素后引起的全身性感染[1],本文通過回顧性分析我院足月新生兒敗血癥治療前、治療1周后及同期非感染足月新生兒血WBC、GRA%、CRP及PCT的變化,旨在尋找一項經(jīng)濟可靠的實驗室指標(biāo),為臨床早期診斷新生兒敗血癥提供一定的線索,從而達到早期發(fā)現(xiàn),盡早治療,以減少不良結(jié)局,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料:選佛山市婦幼保健院新生兒科2017年1月至2019年3月收治的診斷新生兒敗血癥的足月兒45例作為觀察組,以2003年版《新生兒敗血癥診療方案》[2]為篩選標(biāo)準(zhǔn)。排除在圍生期或出生時有缺氧窒息史患兒;存在凝血功能障礙患兒;患有血液系統(tǒng)或自身免疫性疾病患兒;先天性畸形患兒;存在先天遺傳代謝性疾病患兒;入院前已行抗感染治療者;染色體異常患兒等病例。另選取同期在我院接受治療的非感染性患兒54例作為對照組。觀察組男30例,女15例;順產(chǎn)33例,剖宮產(chǎn)12例;日齡3~23d,平均日齡(5.33±0.63)d;體重2.50~4.34kg,平均體重(3.22±0.69)kg;胎齡37周-40+6周,平均(39.02±0.27)周;5min Apgar評分9~10分,平均(9.93±0.04)分。對照組男34例,女20例;順產(chǎn)30例,剖宮24例;日齡3~24d,平均日齡(5.17±0.53)d;體重2.51~4.22kg,平均體重(3.23±0.63)kg;5min Apgar評分9~10分,平均(9.93±0.50)分?;純杭覍倬炇鹬橥猓瑑山M患兒的性別、分娩方式、日齡、胎齡、體重及5min Apgar評分等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 檢測方法:觀察組患兒分別檢測抗感染前及經(jīng)抗感染治療1周后的靜脈血;對照組同時間段采血。主要對其血WBC、GRA%、PCT及CRP水平進行檢測分析。血WBC、GRA%采用電阻抗法檢測;熒光免疫層析法檢測PCT;免疫比濁法檢測CRP;所有實驗操作按照試劑盒說明書進行。比較兩組入院時血WBC、GRA%、CRP、PCT水平,以及觀察組患兒治療前后血WBC、GRA%、CRP、PCT水平,并觀察ROC曲線下WBC、GRA%、CRP、PCT相應(yīng)的曲線下面積(AUC)及靈敏度、特異度。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理:運用SPSS22.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析,符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用(±s)表示,兩組間比較行獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示,組間比較采用卡方檢驗,P<0.05表示差異具統(tǒng)計學(xué)意義。采用MedCalc19軟件繪制血WBC、GRA%、CRP、PCT ROC曲線確定各指標(biāo)最佳截斷值,計算指標(biāo)曲線下面積、靈敏度、特異性。AUC在0.50~0.70,表示診斷試驗價值較低,在0.70~0.90,表示診斷試驗價值中等,在0.90以上,表示診斷試驗價值較高。
2.1 2組新生兒入院時的WBC、GRA%、CRP和PCT水平比較:通過對2組新生兒入院時的WBC、GRA%、CRP和PCT水平檢測分析發(fā)現(xiàn),2組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),詳見表1。
表1 2組新生兒入院時WBC、GRA%、CRP與PCT的水平比較(±s)
表1 2組新生兒入院時WBC、GRA%、CRP與PCT的水平比較(±s)
分組 n WBC(×109/L)GRA%(%) CRP(mg/L) PCT(μg/L)觀察組 45 15.35±1.03 68.60±2.05 32.63±3.80 17.84±3.92對照組 54 11.06±0.40 45.43±1.74 3.65±0.25 0.30±0.04 t值 3.87 8.69 7.61 4.48 P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01
2.2 觀察組入院時和治療后的WBC、GRA%、CRP和PCT水平比較:通過對觀察組入院時和治療后的WBC、CRP和PCT水平檢測分析發(fā)現(xiàn),治療后4項指標(biāo)顯著降低,與入院時相比,兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),詳見表2。
表2 觀察組新生兒治療前后WBC、GRA%、CRP與PCT的水平比較(±s)
表2 觀察組新生兒治療前后WBC、GRA%、CRP與PCT的水平比較(±s)
分組 n WBC(×109/L)GRA%(%) CRP(mg/L) PCT(μg/L)入院時 45 15.35±1.03 68.60±2.05 32.63±3.80 17.84±3.92治療后 45 11.97±0.60 44.72±2.05 4.51±0.60 0.39±0.10 t值 2.83 8.26 7.30 4.46 P值 <0.05 <0.01 <0.01 <0.01
2.3 觀察組治療后和對照組的WBC、GRA%、CRP和PCT水平比較:通過對觀察組治療后和對照組的WBC、GRA%、CRP和PCT水平檢測分析發(fā)現(xiàn),治療1周后4項指標(biāo)與對照組相比,兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),詳見表3。
表3 觀察組新生兒治療后與對照組WBC、GRA%、CRP與PCT的水平比較(±s)
分組 n WBC(×109/L)GRA%(%) CRP(mg/L) PCT(μg/L)治療后 45 11.97±0.60 44.72±2.05 4.51±0.60 0.39±0.10對照組 54 11.06±0.40 45.43±1.74 3.65±0.25 0.30±0.04 t值 1.30 0.27 1.32 0.83 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
2.4 血WBC、GRA%、CRP與PCT在ROC曲線下相應(yīng)的截斷值及診斷價值:血WBC、GRA%、CRP與PCT診斷敗血癥的ROC曲線下面積分別為0.721、0.887、0.908和0.964(P<0.05),其診斷價值依次升高,取截斷值14.11×109/L、56.60%、12.00 mg/L、1.01μg/L時其靈敏度和特異度依次分別為60.0%、50.7%;86.7%、70.9%;80.0%、80.0%;86.7%、84.8%,詳見圖1。
圖1 血WBC、GRA%、CRP與PCT診斷新生兒敗血癥的ROC曲線
本研究結(jié)果表明觀察組新生兒WBC、GRA%明顯高于對照組,治療1周后與對照組無統(tǒng)計學(xué)意義,取WBC和GRA%截斷值為14.11×109/L和56.60%時,其曲線下面積分別為0.721、0.877,其敏感度、特異度分別為60.0%、50.70%(WBC)和86.7%、71.9%(GAR%),從數(shù)值上看,WBC變化雖然在新生兒敗血癥早期診斷中的敏感、特異性不高,但仍能為早期識別提供重要線索,而GRA%在敗血癥感染早期診斷中具有中等診斷價值,但具有較高的靈敏度,可作為臨床早期診斷新生兒敗血癥指標(biāo)之一,與上述報道一致。
CRP由肝細胞合成,正常狀態(tài)下含量極少,在機體組織出現(xiàn)損傷以及發(fā)生感染,特別是細菌感染的急性期均會出現(xiàn)一定程度的增高[3-4],6~12h即可檢測到,2d后可達到高峰,經(jīng)積極治療后,7 d后可降至正常,且此反應(yīng)不受皮質(zhì)激素或放、化療影響。因此,CRP可作為判斷感染、觀察治療效果的重要客觀指標(biāo)[5]。嚴(yán)爭等[6]的研究表明CRP大于8mg/L時,其敏感和特異性分別為71.43%和62.67%;戶梅芳[7]的研究表明CRP大于8mg/L時,其曲線下面積0.877,95%置信區(qū)間為0.778~0.977;廖崇倫[8]的研究表明,以CR P>10mg/L為截斷值時,其敏感性為83.2%,特異性63.4%。閻紅等[9]CRP≥10mg/L,其靈敏度和特異度分別為70.8%,76.1%。本研究提示當(dāng)CRP 12mg/L為臨界值時,其AUC為0.908,靈敏度和特異度均為80%,較以上研究所報道的靈敏和特異度稍高,可能與其截斷值增高有關(guān)。
PCT在機體受到嚴(yán)重致病菌感染時表達水平升高迅速。已有研究報道,敗血癥新生兒的PCT的水平顯著升高[10-11],血清PCT含量檢測能夠成為新生兒敗血癥的診斷提供依據(jù)[12]。本研究中,觀察組患兒的PCT水平高于對照組患兒,觀察組治療前水平也較治療1周后PCT水平高,而對照組和治療后PCT水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異,說明感染狀態(tài)可引起PCT升高。還有研究表明,PCT用于新生兒敗血癥的診斷具有較好的靈敏和特異性[13-14],有助于早期發(fā)現(xiàn)細菌感染[15]。閻紅等[17]研究發(fā)現(xiàn)PCT≥0.25μg/L時,其敏感度為95.6%、特異性85.7%。嚴(yán)爭等[6]研究表明敗血癥組新生兒血清PCT大于0.5μg/L獨立診斷新生兒敗血癥的敏感性82.86%、特異性84.00%。方瑞等[16]研究表明PCT取2.2ng/mL時,其AUC0.87,靈敏度為91.67%,特異度為71.43%。吳延等[17]研究PCT取截斷值2.165ng/mL,其AUC0.879,靈敏度分別為70.90%,特異度為94.7%。戶梅芳的研究發(fā)現(xiàn)PCT≥0.5 ng/mL時,其診斷敗血癥的曲線下面積為0.915,95%置信區(qū)間為0.833~0.992[17]。本研究結(jié)果顯示,PCT取1.01μg/L,其曲線下面積為0.964,靈敏度和特異度分別為86.70%、84.80%,表明PCT對早期診斷新生兒敗血癥具有較高的診斷價值。
綜上所述,早期檢測血常規(guī)、CRP和PCT可對新生兒敗血癥提供有效依據(jù),利于醫(yī)師評估新生兒敗血癥的病情變化,GRA%、CRP、PCT檢測對新生兒敗血癥具有較好的診斷效能,其次為血,且需血量少,臨床操作簡便易行、客觀性強,可重復(fù)檢測,可作為一種重要的診斷方法,并可在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。