腹腔熱灌注化療聯(lián)合DP方案在卵巢癌晚期患者治療中的效果觀察

朱 春 孫亮起 屈 佳

（河南神火集團(tuán)職工總醫(yī)院，河南永城 476600）

卵巢癌晚期患者腫瘤多數(shù)已經(jīng)轉(zhuǎn)移至腹腔內(nèi)，主要以化療為主，多西他賽+順鉑（DP）方案為臨床常用的化療方式，近年來(lái)，腹腔熱灌注化療（IHPC）逐漸被臨床用于輔助化療，以提高臨床治療效果[1]?，F(xiàn)臨床有關(guān)IHPC聯(lián)合DP方案治該疾病的臨床效果報(bào)道較少?；诖耍狙芯恐荚诜治鯥HPC聯(lián)合DP方案治療該疾病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：按照治療方法將我院2018年7月至2020年8月接收的80例卵巢癌晚期患者分為對(duì)照組與觀察組，各40例。對(duì)照組患者年齡26～57歲，平均年齡（44.23±3.02）歲；未婚9例，已婚31例。觀察組患者年齡25～59歲，平均年齡（44.58±3.09）歲；未婚8例，已婚32例。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合卵巢癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)影像學(xué)檢查、病理檢查確診；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞6個(gè)月；③自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)；②合并其他惡性疾??；③無(wú)法與臨床醫(yī)師正常交流；④腎功能損傷，肝功能不全。

1.3 方法：兩組患者在治療前1d均給予地塞米松口服，防止治療期間發(fā)生體液潴留、過(guò)敏反應(yīng)，16mg/d，連續(xù)服用3d。對(duì)照組患者行DP方案治療，第1天，靜脈滴注75mg/m2多西他賽注射液+250mL生理鹽水；第1～3天，靜脈滴注30mg/m2順鉑+250mL生理鹽水，21d為1個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期，即12周。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者加用IHPC治療，方法如下：麻醉后行腹腔穿刺，置入單中心靜脈導(dǎo)管，與腫瘤熱循環(huán)灌注機(jī)連接，使用45℃3000mL的生理鹽水+60mg/m2順鉑+30mg/m2多西他賽注射液進(jìn)行灌注治療，并且順鉑、多西他賽給藥時(shí)間需間隔1h，初始灌注速度為400mL/min，持續(xù)30min后若患者無(wú)不適感，可增加至600mL/min，灌注停留時(shí)間約為1.5h，1次/周，4周為1療程，連續(xù)治療3個(gè)療程，即12周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)：①臨床療效：治療12周后，參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]，完全緩解（CR）：病灶全部消失，無(wú)新病灶，且維持4周以上；部分緩解（PR）：病灶最大徑總長(zhǎng)度減少＞30%，且維持4周以上；穩(wěn)定（SD）：病灶最大徑總長(zhǎng)度減少＜30%，或增大＜20%；進(jìn)展（PD）：病灶最大徑之和增大＞20%，或新病灶出現(xiàn)（不包括原病灶分裂）?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%；②血清腫瘤標(biāo)志物：分別抽取患者治療前與治療12周后，空腹靜脈血3m L進(jìn)行離心處理，取上清待檢癌胚抗原（CEA）和糖鏈抗原125（CA125）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，血清CEA、CA125水平以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；臨床療效以頻數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：治療12周后，相較于對(duì)照組患者，觀察組臨床總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.000，P=0.025），詳見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 [n（%）]

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平：治療前，兩組CEA、CA125水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，兩組CEA、CA125水平較治療前低，且相較于對(duì)照組，觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（±s）

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05

時(shí)間 組別 CEA/（μg·L-1） CA125/（U·mL-1）治療前 觀察組（n=40） 26.19±3.89 72.56±8.45對(duì)照組（n=40） 26.86±3.71 72.94±8.34 t值 0.788 0.202 P值 0.433 0.840治療后 觀察組（n=40） 6.18±0.92a 37.16±3.02a對(duì)照組（n=40） 9.58±1.49a 49.96±4.47a t值 12.280 15.007 P值 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

目前，臨床尚未明確該疾病具體發(fā)病機(jī)制，一般認(rèn)為可能與內(nèi)分泌、環(huán)境、遺傳等有關(guān)，主要臨床表現(xiàn)為腹部包塊、腹痛、月經(jīng)紊亂、尿頻等癥狀，晚期患者會(huì)伴有消瘦、乏力、貧血等[4]。并且，該疾病發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，其病死率在婦科腫瘤中居于首位，已嚴(yán)重危及患者生命安全。因此，尋找有效的手段治療該疾病逐漸受到臨床關(guān)注。

DP方案主要包括多西他賽與順鉑兩種藥物，多西他賽屬于紫杉類抗腫瘤藥，能夠選擇性與腫瘤表面胃管蛋精氨酸結(jié)合，抑制癌細(xì)胞分裂，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，用于卵巢癌晚期患者效果顯著[5]。順鉑為細(xì)胞非特異性抗腫瘤藥物，具有廣譜抗癌特點(diǎn)，用于治療惡性腫瘤可通過(guò)阻止癌細(xì)胞復(fù)制，損傷細(xì)胞膜組織結(jié)構(gòu)[6]。但臨床發(fā)現(xiàn)，卵巢癌晚期患者在化療期間輔助IHPC治療有助于進(jìn)一步提高臨床治療效果。相關(guān)研究指出，CEA、CA125均為臨床常見的腫瘤標(biāo)志物，其中CEA為酸性糖蛋白，是一種能夠影響膠原和正常細(xì)胞間黏度的腫瘤有關(guān)抗原，在卵巢惡性腫瘤組織中也呈高表達(dá)，CA125主要來(lái)自于上皮性卵巢癌抗原中，屬于一種糖蛋白，在卵巢惡性腫瘤組織中呈高表達(dá)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療12周后，觀察組臨床總有效率較對(duì)照組高，兩組CEA、CA125水平較治療前低，且觀察組更低，表明IHPC聯(lián)合DP方案治療卵巢癌晚期患者有助于提高臨床治療效果，降低血清腫瘤標(biāo)志物。分析其原因在于，IHPC聯(lián)合DP方案屬于一種新型治療方式，可利用正常細(xì)胞與癌細(xì)胞對(duì)溫度耐受性的不同，以提升癌細(xì)胞對(duì)化療的敏感性；另外，此方案還可結(jié)合化療與局部熱療，通過(guò)協(xié)同作用清除腹腔內(nèi)游離的癌細(xì)胞，進(jìn)而提高臨床效果，為改善疾病預(yù)后打下良好的基礎(chǔ)。

綜上所述，IHPC與DP方案聯(lián)合治療卵巢癌晚期患者可提高臨床療效，降低血清CAE、CA125水平，在臨床中值得廣泛推廣應(yīng)用。