穴位貼敷聯(lián)合地屈孕酮片治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效及對免疫應(yīng)答的影響

李欣慰

摘要：目的：研究穴位貼敷聯(lián)合地屈孕酮片治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效及對免疫應(yīng)答的影響。? 方法：選擇2019年6月-2020年10月在我院門診收治就診的104例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，隨機(jī)分為觀察組（n=52）和對照組（n=52）。對照組給予地屈孕酮片治療、觀察組給予穴位貼敷聯(lián)合地屈孕酮片治療。評價(jià)治療效果，觀察妊娠結(jié)局，檢測血清白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、白介素-17（IL-17）的含量及外周血Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞的含量。結(jié)果：觀察組臨床綜合療效的治愈率、中醫(yī)證候療效的痊愈率均高于對照組，臨床綜合療效及中醫(yī)證候療效的總有效率均高于對照組，流產(chǎn)率低于對照組;妊娠12周末，兩組血清IL-2、IL-17含量及外周血Th1、Th17含量較治療前降低，血清IL-4、IL-10含量及外周血Th2、Treg含量較治療前升高，且觀察組患者的血清IL-2、IL-17含量及外周血Th1、Th17含量顯著低于對照組，血清IL-4、IL-10含量及外周血Th2、Treg含量顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：穴位貼敷聯(lián)合地屈孕酮片治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)能夠降低流產(chǎn)率、調(diào)節(jié)Th1/Th2及Th17/Treg免疫應(yīng)答。

關(guān)鍵詞：不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn);穴位貼敷;地屈孕酮;免疫應(yīng)答

前言

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是常見的妊娠疾病且近年來的發(fā)病率明顯升高，對患者及家庭均造成負(fù)面影響。不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）是最常見的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、占比超過50%，但目前尚無有效的治療手段、患者的妊娠率較低。近年來，母胎免疫耐受在妊娠維持中的作用受到了越來越多的重視，這一免疫耐受發(fā)生異常會造成流產(chǎn)的發(fā)生;相關(guān)研究報(bào)道，Th1/Th2、Th17/Treg免疫應(yīng)答的紊亂均與URSA的發(fā)病有關(guān)。

中醫(yī)治療在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答方面具有獨(dú)特優(yōu)勢，URSA屬于中醫(yī)理論中“滑胎”的范疇，多由腎氣虛弱、胎失所養(yǎng)引起，使用菟絲子、桑寄生、杜仲、山茱萸、女貞子等中藥材能夠起到益氣養(yǎng)血、清熱安胎的功效。國內(nèi)向英的研究證實(shí)，在補(bǔ)腎活血方的基礎(chǔ)上采用菟絲子、桑寄生、杜仲、山茱萸、女貞子進(jìn)行穴位敷貼治療能夠提高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的妊娠率并調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞因子IL-10、TGF-β1的含量，但穴位貼敷治療與西醫(yī)手段聯(lián)合使用治療URSA的療效未見報(bào)道。為此，本研究將以2019年6月-2020年10月就診的104例URSA患者為對象，分析穴位貼敷聯(lián)合地屈孕酮片治療URSA的療效及對免疫應(yīng)答的影響。

1.材料與方法

1.1研究對象

選擇2019年6月-2020年10月就診的URSA患者。

1.1.1.納入標(biāo)準(zhǔn)：

符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);對本研究的藥物無過敏史;自身抗體、抗磷脂抗體等均為陰性;內(nèi)分泌激素?zé)o異常。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：

男方存在少弱精子癥或無精子癥;女方生殖系統(tǒng)發(fā)育異常;遺傳疾病所致不孕;合并生殖道感染;合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病。

1.1.3剔除標(biāo)準(zhǔn)：

未按要求治療及復(fù)診的患者;出現(xiàn)不耐受的患者;自愿退出者。共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的104例患者，采用隨機(jī)數(shù)表分為觀察組52例、對照組52例，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者取得知情同意。

1.2試劑及儀器

酶聯(lián)免疫吸附試劑盒為上海西唐公司，流式細(xì)胞分析試劑盒及相關(guān)抗體均購自賽默飛公司，Attune NxT流式細(xì)胞儀為賽默飛公司。

1.3方法

確診妊娠后，對照組患者給予地屈孕酮片治療，用法：10mg、口服、2次/日;觀察組給予穴位貼敷聯(lián)合地屈孕酮片治療，地屈孕酮片的用法同對照組，穴位貼敷方法如下：將菟絲子、桑寄生、杜仲、山茱萸、女貞子五味中藥加工成細(xì)末，每日新鮮配置，加入蜂蜜作為溶劑、調(diào)成糊狀并制作成直徑1cm的藥丸，將藥丸貼在雙側(cè)太沖穴、涌泉穴，2次/日、4-6h/次。兩組均從妊娠5周末、即35天時(shí)開始治療，至妊娠12周末為治療截止的觀察點(diǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0軟件錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示、組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示、組間比較采用卡方檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料

所有患者均完成治療，未出現(xiàn)未按研究要求治療及復(fù)查者，也未出現(xiàn)不可耐受的患者、不良事件退出者，無自愿退出者。

兩組患者年齡、不孕病程、流產(chǎn)次數(shù)、體質(zhì)量指數(shù)比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）（表1）。

2.2 臨床綜合療效

觀察組患者的總有效率及治愈率均明顯高于對照組（P<0.05）（表2）。

3.討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中URSA超過50%，病因不明、臨床上尚無有效的治療手段?，F(xiàn)代生殖免疫理論認(rèn)為，妊娠的過程是半同種移植的過程，母胎界面免疫耐受的建立在妊娠維持中起到關(guān)鍵作用，適度的免疫耐受既能避免胎兒被母體排斥、又能防止過度侵入。地屈孕酮是天然性孕激素，用于URSA的治療可以補(bǔ)充黃體功能、減少子宮肌興奮性、調(diào)節(jié)母胎界面免疫應(yīng)答，但整體治療效果并不理想、患者流產(chǎn)率仍較高。

本研究在使用穴位貼敷治療URSA后分析了上述免疫應(yīng)答的變化，結(jié)果顯示：兩組治療后血清IL-2、IL-17含量及外周血Th1、Th17含量較治療前降低，血清IL-4、IL-10含量及外周血Th2、Treg含量較治療前升高，說明單用地屈孕酮或聯(lián)合使用地屈孕酮及穴位貼敷均能調(diào)控URSA患者的Th1/Th2、Treg/Th17免疫應(yīng)答，與既往地屈孕酮改善URSA患者免疫應(yīng)答的報(bào)道一致;進(jìn)一步的比較可知：觀察組患者治療后的血清IL-2、IL-17含量及外周血Th1、Th17含量顯著低于對照組，血清IL-4、IL-10含量及外周血Th2、Treg含量顯著高于對照組，說明在地屈孕酮片的基礎(chǔ)上加用穴位敷貼能夠改善URSA患者Th1/Th2、Treg/Th17免疫應(yīng)答。

綜上所述，穴位貼敷聯(lián)合地屈孕酮片治療URSA能夠取得積極療效、降低流產(chǎn)率，同時(shí)也能調(diào)節(jié)Th1/Th2及Th17/Treg免疫應(yīng)答、使Th1/Th2向Th2偏移、Th17/Treg向Treg偏移，有利于維持免疫耐受。

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