頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病療效觀察及對(duì)患者肺功能、相關(guān)炎性介質(zhì)表達(dá)的影響

楊雪

（廣東省惠州市惠陽三和醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 惠州 516211）

0 引言

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是可防可治的慢性氣道炎癥疾病，持續(xù)存在的氣道炎癥反應(yīng)參與到全身炎癥反應(yīng)中，介導(dǎo)并參與COPD多種并發(fā)癥的進(jìn)程[1]。因此，及時(shí)采取對(duì)癥治療以控制病情對(duì)COPD患者十分重要。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于復(fù)合制劑，可抑制病原菌的毒素分泌，減少病原菌增殖[2]。霧化吸入是治療呼吸系統(tǒng)疾病常用的手段，可有效改善患者咳嗽、咳痰等臨床癥狀[3]。因此，本研究選取我院收治的52例COPD患者予以頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合霧化吸入治療，觀察患者肺功能、炎癥因子濃度的變化，以期為同行提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年8月-2020年4月于我院就診的COPD患者104例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（n=52）與對(duì)照組（n=52）。實(shí)驗(yàn)組：男27例，女25例；年齡54～75歲，平均（67.12±4.19）歲；病程2～15年，平均（7.10±1.72）年。對(duì)照組男28例，女24例；年齡53～73歲，平均（67.36±3.46）歲；病程2～14年，平均（7.21±1.59）年。兩組一般資料比較，具有均衡性（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床癥狀、病史查詢及肺功能檢查確診；②符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013）年修訂版》[4]相關(guān)敘述；入組前1個(gè)月內(nèi)未接受任何抗菌藥物治療者；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴造血系統(tǒng)疾病者；②伴其他呼吸系統(tǒng)疾病者；③伴精神系統(tǒng)疾病者；④存在心肝腎等器質(zhì)性病變者；⑤伴惡性腫瘤者；⑥妊娠期、哺乳期婦女。

1.2 方法

對(duì)照組予以基礎(chǔ)治療，包括氧氣吸入、改善電解質(zhì)紊亂、抗感、祛痰等。

實(shí)驗(yàn)組基于此加用頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合霧化吸入治療，具體為：注射液頭孢哌酮舒巴坦鈉（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020598；產(chǎn)品規(guī)格：3g）0.3g+0.9%NaCl溶液100mL靜脈滴定，1次/d，治療14d；痰熱清注射液（生產(chǎn)廠家：上海凱寶藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030054；藥品規(guī)格：10mL/支）10mL+20mL生理鹽水，氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療，氧流量5～15L/min，霧化后漱口處理，3次/d，治療14d。

1.3 觀察指標(biāo)

采集兩組入院當(dāng)天、出院前1d的外周靜脈血5mL置于5mL EP管中，靜置30min，在離心機(jī)（轉(zhuǎn)速：3000r/min）中離心20min，取上清液置于低溫環(huán)境保存待用。采用酶聯(lián)吸附免疫法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)血清銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin，CER）、α1酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein，α1-AG）、α1抗胰蛋白酶（α1 antitrypsin，α1-AT）水平，試劑盒購自上海酶連生物科技技術(shù)有限公司，所用儀器為全自動(dòng)生化分析儀（北京普聯(lián)新技術(shù)有限公司）。采用SC02-RSFJ1000肺功能檢測(cè)儀（北京中西華大科技有限公司）檢測(cè)兩組患者治療前（入院當(dāng)天）、治療后（出院前1d）的最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）、一秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、FEV1/FVC值。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)可分為痊愈、顯效、有效、無效，治療總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 26.0版軟件處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布且方差齊性的計(jì)量資料以（）表示，兩組比較行LSD-t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行單樣本t檢驗(yàn)，以n（%）表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05表示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC均顯著高對(duì)照組（P<0.05），見表1。

表1 2組肺功能指標(biāo)比較（）

表1 2組肺功能指標(biāo)比較（）

注：組間治療前比較，tFEV1=0.154、tFVC=0.518、tPEF=1.185、tFEV1/FVC=0.162，均P>0.05；組間治療后比較，tFEV1=3.066、tFVC=11.092、tPEF=7.274、tFEV1/FVC=8.377，均P<0.05。

2.2 兩組相關(guān)炎性介質(zhì)水平比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的血清CER、α1-AG、α1-AT水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

表2 2組相關(guān)炎性介質(zhì)水平比較（）

表2 2組相關(guān)炎性介質(zhì)水平比較（）

注：組間治療前比較，tCER=0.461、tα1-AG=0.379、tα1-AT=0.822，均P>0.05；組間治療后比較，tCER=19.115、tα1-AG=13.008、tα 1-AT=8.008，均P<0.05。

2.3 兩組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者的痊愈率、總有效率均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討論

COPD是常見的慢性肺部疾病之一，具有發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、病死率高等特點(diǎn)。目前，醫(yī)學(xué)界認(rèn)為細(xì)菌、病毒感染是引發(fā)COPD的主要原因之一[5]。因此，針對(duì)COPD患者需予以有效抗感染治療以緩解患者病情進(jìn)展。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于復(fù)合制劑，由頭孢哌酮鈉與舒巴坦按照2:1比例配制而成，作為一種廣譜抗生素，能夠通過抑制病原菌β-內(nèi)酰胺酶活性以防止抗生素水解，保持充分抗菌效果，并可促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)分泌，降低氣道分泌液黏度。有文獻(xiàn)報(bào)道，炎癥機(jī)制在COPD發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要作用[6]。鑒于此，針對(duì)COPD患者除了予以有效抗感染治療外，還需控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，以延緩病程進(jìn)展。痰熱清注射液是中成藥注射劑，常用于風(fēng)溫肺熱病痰熱阻肺證，具有清熱、化痰、解毒之功效。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后實(shí)驗(yàn)組患者肺功能指標(biāo)明顯比對(duì)照組患者治療后更佳。與張曉調(diào)等的研究結(jié)果相似[7]，提示予以頭孢哌酮舒巴坦靜脈滴定及痰熱清注射液霧化吸入治療，可提高局部血藥濃度，充分發(fā)揮藥效，可以減少支氣管收縮物質(zhì)的合成及釋放，能夠松弛支氣管的平滑肌，抑制平滑肌產(chǎn)生收縮效應(yīng)，減少氣道分泌物釋放，并降低氣道分泌物黏度，從而改善患者的肺功能。CER作為肝臟合成的急性蛋白，屬于alpha2球蛋白，在機(jī)體發(fā)生感染或急性炎癥時(shí)，其濃度會(huì)短時(shí)間內(nèi)迅速升高，其水平可反映機(jī)體炎癥癥狀及感染程度。α1-AG與α1-AT屬于急性相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體發(fā)生感染、炎癥反應(yīng)時(shí)可通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織液，導(dǎo)致血清中的濃度出現(xiàn)異常增加。經(jīng)過治療后實(shí)驗(yàn)組患者血清炎癥因子水平明顯較對(duì)照組患者治療后更低。提示，頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合霧化吸入治療可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，加快疾病轉(zhuǎn)歸。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后實(shí)驗(yàn)組患者的痊愈率、總有效率較對(duì)照組患者更高，這與周少珠等的研究結(jié)果一致[8]，說明頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合霧化吸入治療COPD的臨床療效良好，可有效減輕患者的病情，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合霧化吸入治療可促進(jìn)COPD患者癥狀減輕，下調(diào)炎癥因子表達(dá)水平，明顯改善其肺功能，有利于病情轉(zhuǎn)歸。