血清抗心磷脂抗體與腦梗死患者神經(jīng)功能及頸動脈狹窄與認(rèn)知功能的關(guān)系

孟會紅，邢曉明，張 超，趙 靜，孫慶娜，劉永剛，任翠劍，郭亞平，齊偉靜

(河北省保定市第一中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 保定 071030)

腦梗死主要是由腦局部供血障礙引起，因腦組織缺血、缺氧引發(fā)一系列腦功能缺損癥狀的綜合征。神經(jīng)功能受損和認(rèn)知功能障礙為腦梗死患者常見并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者致殘的重要原因之一[1]。及時(shí)識別腦梗死有利于控制病情發(fā)生和降低致殘率、病死率?？剐牧字贵w（anticardiolipin antibody，ACA）是一種可誘發(fā)血液高凝狀態(tài)的自身抗體，在健康人群中，其含量極低，甚至不產(chǎn)生，但在腦梗死患者中，受缺血、缺氧及各種炎性因子的影響，其表達(dá)量顯著升高，可通過誘發(fā)血液高凝狀態(tài)，形成血栓，加重對患者神經(jīng)和認(rèn)知功能的影響[2]。故推測血清ACA表達(dá)可能與腦梗死患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能及頸動脈狹窄具有一定相關(guān)性。因此，本研究選取82例腦梗死患者作為研究對象，探討ACA與腦梗死患者神經(jīng)功能及頸動脈狹窄與認(rèn)知功能的關(guān)系。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年5月－2021年6月診治的82例腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)血清ACA表達(dá)分為高表達(dá)組與低表達(dá)組。高表達(dá)組42例，男22例，女20例，年齡（45.25±5.41）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.68±1.41）kg·m-2，病程（41.52±2.32）h，飲酒史14例，吸煙史15例。低表達(dá)組40例，男20例，女20例，年齡（45.19±5.33）歲，BMI（23.71±1.37）kg·m-2，病程（41.48±2.36）h，飲酒史12例，吸煙史16例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合“1995年第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議”[3]中關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查確診為腦梗死。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）病程為72 h以內(nèi)；2）經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查確診腦梗死，病變部位局限于頸內(nèi)動脈供血區(qū)域；3）既往無中風(fēng)病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）梗死灶直徑＞5 cm；2）出血性腦梗死或腦出血者；3）顱內(nèi)感染或存在腫瘤者。

1.4 方法

1.4.1 基線資料調(diào)查 設(shè)計(jì)統(tǒng)一的病例調(diào)查表，收集受試者臨床資料，包括ACA-IgG、NIHSS評分、MoCA評分及頸動脈狹窄。

1.4.2 生化指標(biāo)測定 于患者入院次日采集空腹靜脈血3 mL，經(jīng)3 000 r·min-1離心10 min。提取血漿置于EP管內(nèi)待檢。采用日本日立7080全自動生化分析儀檢測血漿IgG型ACA，檢測結(jié)果采用結(jié)合指數(shù)（binding index，BI）表示，BI=被側(cè)者吸光度（A）值/標(biāo)準(zhǔn)品A值，以ACA-IgG≥1.42表示為陽性[4]，以1.96為界定，≥1.96表示為高表達(dá)，＜1.96表示為低表達(dá)。

1.4.3 神經(jīng)功能與認(rèn)知功能評估 采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（National Institutes of Health St roke Scale Score，NIHSS）[5]評價(jià)患者的神經(jīng)功能缺損程度，評估內(nèi)容共為11項(xiàng)，總分值為42分，以得分＞15分表示重度神經(jīng)功能缺損，6～15分表示中度，≤5分表示輕度；Cronbach’s α系數(shù)為0.908。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）[6]評估患者的認(rèn)知功能，包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等，總分值為30分，得分≥26分表示認(rèn)知功能正常。Cronbach’s α系數(shù)為0.848。

1.4.4 頸動脈狹窄程度評估 于入院次日采用飛利浦IU22彩色多普勒超聲儀測定，探頭頻率7.5 MHz，由同一位醫(yī)師操作?；颊哐雠P位，充分暴露頸部，掃查患者雙側(cè)頸總動脈、頸總動脈分叉部、頸內(nèi)動脈、頸外動脈，觀察血管壁、血管斑塊形成數(shù)量、大小、性質(zhì)及血管狹窄程度。管腔狹窄程度，狹窄率=（正常血管管徑-最狹窄處管徑）/正常血管管徑×100%。頸動脈狹窄程度分級標(biāo)準(zhǔn)，輕度狹窄：管腔狹窄＜50%，管徑相對變小，動脈收縮期峰值血流速度（peak systolic blood flow velocity，PSV）＜125 cm·s-1；中度狹窄：管腔狹窄50%～69%，狹窄段血流出現(xiàn)加速度，PSV 125～230 cm·s-1；重度狹窄：管腔狹窄70%～99%，狹窄段血流速度較中度明顯升高，PSV＞230 cm·s-1；完全閉塞：血流信號消失，無血流通過。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；分類變量以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；ACAIgG與神經(jīng)功能、認(rèn)知功能的關(guān)系采用分層回歸模型分析；ACA-IgG與頸動脈狹窄的關(guān)系采用Kendall’stau-b法分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組ACA-IgG、NIHSS評分、MoCA評分比較

見表1。

表1 2組ACA-IgG、NIHSS評分、MoCA評分比較（±s ） 分

表1 2組ACA-IgG、NIHSS評分、MoCA評分比較（±s ） 分

注：與低表達(dá)組比較，# P＜0.05

組別 例數(shù) ACA-IgG NIHSS MoCA高表達(dá)組 42 2.32±0.35# 13.71±2.32#22.02±2.68#低表達(dá)組 40 1.68±0.18 4.12±1.02 26.21±5.45

2.2 2組頸動脈狹窄程度分級比較

見表2。

表2 2組頸動脈狹窄程度分級比較 例（%）

2.3 ACA-IgG與神經(jīng)功能、認(rèn)知功能的分層回歸分析

模型1：將“ACA-IgG”作為自變量，將“NIHSS評分”作為因變量進(jìn)行線性回歸分析，得出NIHSS評分會對ACA-IgG產(chǎn)生顯著正向影響關(guān)系（t= 14.246，P＜0.001）；模型2：其在模型1基礎(chǔ)上加入“MoCA評分”后，F(xiàn)值變化呈現(xiàn)出顯著性（F= 108.347，P＜0.001），且R2由0.717上升到0.733，表示MoCA評分會對ACAIgG產(chǎn)生顯著負(fù)向影響關(guān)系（t=-2.146，P＜0.05）。

2.4 ACA-IgG與頸動脈狹窄的相關(guān)性分析

Kendall’stau-b相關(guān)性分析顯示。ACA-IgG與頸動脈狹窄呈正相關(guān)（r= 0.229，P＜0.05）。

3 討論

腦梗死為臨床常見神經(jīng)外科疾病，與腦部供血動脈出現(xiàn)粥樣硬化、血栓等有關(guān)[7-8]，即在動脈管腔狹窄、閉塞的影響下，腦組織因局部供血不足而發(fā)生壞死性病變，故臨床認(rèn)為頸動脈粥樣硬化斑塊破裂以后，動脈-動脈途徑的血栓形成是引起腦梗死發(fā)病的重要機(jī)制[9]。ACA是一組針對各種帶負(fù)電荷磷脂的自身抗體，如血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜，均帶有負(fù)電荷的心磷脂。研究[10]指出，該抗體的存在與血栓形成具有密切聯(lián)系。究其原因，可能與ACA存在能引發(fā)凝血功能障礙有關(guān)，即通過與內(nèi)皮細(xì)胞表面產(chǎn)生交叉反應(yīng)，激活內(nèi)皮細(xì)胞，增加血小板黏附及降低纖溶活性；上述病理改變極易破壞細(xì)胞膜磷脂，通過促使細(xì)胞膜的穩(wěn)定性發(fā)生改變，抑制蛋白C、S通路，擾亂凝血功能機(jī)制，促進(jìn)血栓形成[11-12]。研究[13]認(rèn)為，ACA能與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，通過減少內(nèi)皮細(xì)胞膜的磷脂和大量釋放花生四烯酸，促使局部血小板聚集，減少內(nèi)皮細(xì)胞肝素形成受體，抑制或減弱機(jī)體的抗凝作用，最終形成血栓。

本研究結(jié)果顯示，在2組神經(jīng)功能、認(rèn)知功能比較中可見，高表達(dá)組的NIHSS評分高于低表達(dá)組，MoCA評分低于低表達(dá)組，說明血清ACA高表達(dá)的腦卒中患者病情更為嚴(yán)重，同時(shí)也提示該類患者可能在短期內(nèi)存在再次形成新血栓的可能，病死率相對更高[14-16]。針對ACA對神經(jīng)功能、認(rèn)知功能的影響，本研究將其納入分層回歸模型中分析，結(jié)果顯示，NIHSS評分會對ACA-IgG產(chǎn)生顯著的正向影響關(guān)系，MoCA評分會對ACAIgG產(chǎn)生顯著的負(fù)向影響關(guān)系，可能是ACA高表達(dá)容易引起血栓形成，血栓的形成又會阻斷腦組織血流，在腦組織缺氧、缺血的影響下，導(dǎo)致患者神經(jīng)功能及認(rèn)知功能受損[17-18]。另外，在ACA高表達(dá)患者可能存在新血栓形成分析中，發(fā)現(xiàn)其頸動脈狹窄程度更為嚴(yán)重，即高表達(dá)組的頸動脈狹窄中度、重度及完全閉塞占比高于低表達(dá)組，可能與ACA參與粥樣斑塊的炎癥反應(yīng)有關(guān)，促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊和血栓的形成及發(fā)展，導(dǎo)致動脈管腔越發(fā)狹窄[19-20]。為了進(jìn)一步證實(shí)ACA高表達(dá)對頸動脈管腔的影響，本文采用Kendall’stau-b相關(guān)性模型分析，結(jié)果顯示ACA-IgG與頸動脈狹窄呈正相關(guān)，提示頸動脈狹窄會隨著ACA-IgG表達(dá)上調(diào)發(fā)生改變。臨床可通過動態(tài)觀察腦梗死患者ACA表達(dá)，為病情及預(yù)后判斷提供重要參考。

綜上所述，血清ACA的異常表達(dá)與腦梗死患者的神經(jīng)功能及頸動脈狹窄、認(rèn)知功能關(guān)系密切，臨床可通過動態(tài)監(jiān)測ACA水平為疾病診治提供指導(dǎo)。