慢性乙型肝炎肝硬化給予恩替卡韋并化瘀軟堅(jiān)湯的療效分析

張彥秋

（松原市寧江區(qū)大洼鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院 中醫(yī)科，吉林 松原 138000）

0 引言

作為我國高發(fā)的傳染病，慢性乙型肝炎對(duì)患者健康造成了嚴(yán)重的影響。慢性乙型肝炎持續(xù)對(duì)肝造成損傷，使肝纖維結(jié)締組織異常增生，發(fā)生肝纖維化，進(jìn)而使肝小葉結(jié)構(gòu)重建，出現(xiàn)假小葉和結(jié)節(jié)，最后進(jìn)展成為肝硬化[1]。治療慢性乙型肝炎肝硬化的關(guān)鍵是抑制肝纖維化。中醫(yī)傳統(tǒng)理論中的“積聚”“膨脹”“脅痛”與肝硬化的臨床癥狀相似，因此目前中醫(yī)臨床治療肝硬化以健脾益氣、化瘀散結(jié)為原則[2]?；鲕泩?jiān)湯為中醫(yī)臨床治療“積聚”“肝積”的中藥湯劑。本文特選取55例慢性乙型肝炎肝硬化患者在常規(guī)采用恩替卡韋治療的同時(shí)，給予化瘀軟堅(jiān)湯，并將肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)、臨床癥狀與常規(guī)采用恩替卡韋治療的慢性乙型肝炎肝硬化患者對(duì)比。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月-2020年8月我院收治的10例慢性乙型肝炎肝硬化患者作為研究對(duì)象，將患者平均分為對(duì)照組和觀察組，每組各55例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診慢性乙型肝炎肝硬化；②病程大于一年；③參與研究前3個(gè)月無使用影響研究結(jié)果的藥物使用史；④臨床治療齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他引起肝硬化的因素；②其他重要器官或系統(tǒng)的疾?。虎蹮o本研究藥物過敏；④治療依從性差。對(duì)照組男31例，女24例；年齡25～66歲，平均（40.77±4.38）歲；病程1～7年，平均（2.52±0.73）年。觀察組男33例，女22例；年齡23～69歲，平均（40.82±4.61）歲；病程1～6年，平均病程（2.68±0.77）年。將兩組患者的一般資料輸入SPSS 22.0軟件進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果P＞0.05。

1.2 方法

對(duì)照組給予恩替卡韋治療，恩替卡韋每天1次口服，每次1片（0.5mg）。治療3周。對(duì)照組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加上化瘀軟堅(jiān)湯，化瘀軟堅(jiān)湯每天2次，每次0.5劑。治療3周?；鲕泩?jiān)湯每劑組方：鱉甲3g、水蛭3g、黃芪6g、白芍6g、白術(shù)6g、當(dāng)歸12g、丹參12g、桃仁12g、蒲公英18g、茵陳18g、虎杖18g。同時(shí)兩組還要進(jìn)行常規(guī)保肝、降酶、退黃、抗病毒治療。

1.3 觀察指標(biāo)

選取治療前1天和治療結(jié)束后1天抽取兩組的血樣進(jìn)行研究。血樣均為空腹靜脈血，經(jīng)離心后取血清進(jìn)行檢驗(yàn)。肝功能指標(biāo)（Tbil、ALT、AST、Alb）和肝纖維化指標(biāo)（LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA）用全自動(dòng)生化分析儀檢測。在治療前1天和治療結(jié)束后1天，用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的中醫(yī)癥候評(píng)分評(píng)價(jià)臨床癥狀（脅痛、腹脹、乏力、面色晦暗）的嚴(yán)重性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示、行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示、以卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)的對(duì)比研究結(jié)果

將兩組治療前后的Tbil、ALT、AST、Alb輸入SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析，結(jié)果兩組治療前組間Tbil、ALT、AST、Alb對(duì)比P＞0.05，兩組治療后組間Tbil、ALT、AST、Alb對(duì)比P＜0.05，兩組治療前后組內(nèi)Tbil、ALT、AST、Alb對(duì)比P＜0.05，詳見表1。

表1 肝功能指標(biāo)的對(duì)比研究結(jié)果（）

表1 肝功能指標(biāo)的對(duì)比研究結(jié)果（）

注：#不同時(shí)間組內(nèi)對(duì)比，P＜0.05；*同時(shí)間組間對(duì)比，P＜0.05。

2.2 肝纖維化指標(biāo)的對(duì)比研究結(jié)果

將兩組治療前后的LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA輸入SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析，結(jié)果兩組治療前組間LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA對(duì)比P＞0.05，兩組治療后組間LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA對(duì)比P＜0.05，兩組治療前后組內(nèi)LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA對(duì)比P＜0.05，詳見表2。

表2 肝纖維化指標(biāo)的對(duì)比研究結(jié)果(mg/mL)

2.3 臨床癥狀評(píng)分的對(duì)比研究結(jié)果

將兩組治療后的脅痛評(píng)分、腹脹評(píng)分、乏力評(píng)分、面色晦暗評(píng)分輸入SPSS 22.0軟件進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果兩組治療后組間脅痛評(píng)分、腹脹評(píng)分、乏力評(píng)分、面色晦暗評(píng)分對(duì)比P＜0.05，詳見表3。

表3 臨床癥狀評(píng)分的對(duì)比研究結(jié)果（）

表3 臨床癥狀評(píng)分的對(duì)比研究結(jié)果（）

注：#不同時(shí)間組內(nèi)對(duì)比，P＜0.05；*同時(shí)間組間對(duì)比，P＜0.05。

3 討論

慢性乙型肝炎是臨床常見肝臟疾病和傳染性疾病，也是各種病毒性肝炎中最常見的一種[3]。慢性乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒攜帶者均為該病的傳染源。臨床可根據(jù)慢性乙型肝炎患者的乙型肝炎病毒e抗原的情況分為HBeAg陽性慢性乙型肝炎和HBeAg陰性慢性乙型肝炎，也可根據(jù)患者病情的嚴(yán)重程度分為輕度慢性乙型肝炎、中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎[4]。輕度慢性乙型肝炎患者的臨床癥狀通常為反復(fù)的乏力、頭暈、食欲減退、討厭食用油膩的食物、尿色偏黃、肝區(qū)不適或輕度的觸痛、睡眠質(zhì)量差等。重度慢性乙型肝炎患者的臨床癥狀為乏力、食欲差、腹脹、尿色發(fā)黃、大便稀等，部分患者還會(huì)出現(xiàn)面部癥狀（面色暗沉無光、發(fā)黑及皮膚粗糙）、手部癥狀（大魚際和小魚際出現(xiàn)片狀充血或紅色斑點(diǎn)、斑塊）、皮膚癥狀（蜘蛛痣）、脾臟腫大[5]。中度慢性乙型肝炎患者的臨床癥狀則在輕度患者和重度患者之間。輕度慢性乙型肝炎患者的預(yù)后一般較好，而重度慢性乙型肝炎患者的預(yù)后較差，有80%的可能性在5年內(nèi)發(fā)展成為肝硬化[6]。

肝硬化是不同因素作用導(dǎo)致的慢性進(jìn)行性彌漫性的肝病終末階段，屬于我國常見的消化系統(tǒng)疾病。肝硬化臨床常見患者為青中年男性，發(fā)病初期無明顯的臨床癥狀，不易被察覺，部分患者可有乏力、食欲減退、腹瀉等癥狀；晚期可出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如循環(huán)障礙、脾腫大、腹水、黃疸、內(nèi)分泌紊亂等[7]。導(dǎo)致肝硬化的病因有病毒感染、膽汁淤積、大量飲酒、免疫異常等。我國常見的肝硬化病因?yàn)槁砸倚透窝撞《靖腥綶8]。慢性乙型肝炎進(jìn)展可導(dǎo)致肝纖維化、硬化。肝硬化后使肝形成結(jié)節(jié)、假小葉，破壞肝的結(jié)構(gòu)和血供。肝纖維化是肝硬化的過程，阻斷肝纖維化就能阻止肝硬化的進(jìn)程。

臨床治療慢性乙型肝炎肝硬化時(shí)，主要根據(jù)發(fā)病原因、病情分期、臨床癥狀和并發(fā)癥情況進(jìn)行綜合性治療。導(dǎo)致肝硬化病情進(jìn)展的原因主要是乙型肝炎病毒擴(kuò)散，對(duì)肝組織造成損傷。因此治療慢性乙型肝炎肝硬化時(shí)的首要任務(wù)是抑制乙型肝炎病毒復(fù)制。恩替卡韋在治療慢性乙型肝炎方面的應(yīng)用非常廣泛。恩替卡韋能轉(zhuǎn)換成磷酸化三磷酸鹽，影響乙型肝炎病毒遺傳序列逆轉(zhuǎn)錄酶的作用，抑制病毒復(fù)制的活躍性，從而阻止乙型肝炎病毒大規(guī)模擴(kuò)散，治療慢性乙型肝炎[9]。

近幾年，隨著臨床上對(duì)中醫(yī)的重視，中西醫(yī)結(jié)合治療疾病成為目前臨床研究的熱點(diǎn)。以中醫(yī)療法治療肝硬化的臨床實(shí)踐也研究逐漸增多。中醫(yī)理論中，慢性乙型肝炎肝硬化的病機(jī)是肝郁氣滯，正虛邪戀，疫毒內(nèi)伏，痰瘀阻絡(luò)[10]。對(duì)此宜用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的方法治療?；鲕泩?jiān)湯為中醫(yī)臨床軟肝健脾、化瘀散結(jié)的湯劑。軟肝化纖湯中君藥為蒲公英、茵陳，起到清熱解毒、消腫散結(jié)的作用。方中再配以桃仁、水蛭、當(dāng)歸、鱉甲、白芍、白術(shù)、茯苓、黃芪、虎杖，起到活血化瘀、平肝熄風(fēng)、疏肝理氣、軟堅(jiān)散結(jié)、養(yǎng)血柔肝、扶正固本的作用。用現(xiàn)代藥理學(xué)研究方法對(duì)化瘀軟堅(jiān)湯中的成分進(jìn)行分析，化瘀軟堅(jiān)湯可利膽、抗炎、抗纖維化，調(diào)節(jié)肝膠原酶的活性，使肝纖維化逆轉(zhuǎn)，調(diào)節(jié)免疫功能。

本次研究中加用化瘀軟堅(jiān)湯的觀察組在肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)、臨床癥狀的統(tǒng)計(jì)對(duì)比中，均優(yōu)于對(duì)照組。這可以證明，慢性乙型肝炎肝硬化給予恩替卡韋并化瘀軟堅(jiān)湯的療效在改善肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)、臨床癥狀方面比較突出。