復(fù)合不同劑量丙泊酚時(shí)羥考酮抑制新輔助化療乳腺癌患者喉罩置入反應(yīng)的有效劑量

李寧清，馮衛(wèi)

（廣東省高州人民醫(yī)院，廣東 高州 525200）

0 引言

臨床研究指出，新輔助化療在治療乳腺癌的過程中，可以使乳腺癌患者自身的腫瘤縮小，從而使腫瘤有助于手術(shù)治療。但就實(shí)際的情況來講，化療藥物實(shí)質(zhì)上存在著一定的程度上的不足，其最為主要的體現(xiàn)便在于中樞、外周神經(jīng)上的毒性，而這則會(huì)導(dǎo)致乳腺癌患者免疫力的降低。目前有報(bào)道指出，在接受化療之后，患者對(duì)七氟醚等藥物的有效劑量會(huì)出現(xiàn)降低的情況。但對(duì)于新輔助化療后患者麻醉誘導(dǎo)過程中，關(guān)于羥考酮喉罩置入反應(yīng)有效劑量的研究則相對(duì)較少[1]。正是在這樣的情況下，該課題得到了醫(yī)學(xué)界極為廣泛的關(guān)注?；诖?，本次實(shí)驗(yàn)將圍繞著復(fù)合不同劑量丙泊酚時(shí)羥考酮抑制新輔助化療乳腺癌患者喉罩置入反應(yīng)的有效劑量進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年6月-2020年8月收治的新輔助化療乳腺癌患者共80例進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并借助隨機(jī)顏色球法，將患者分為2組，每組各40例，患者均為女性。參照組年齡34～69歲，平均（54.55±4.13）歲；觀察組年齡34～70歲，平均（54.92±4.76）歲；通過比較發(fā)現(xiàn)，兩組患者之間的研究資料，并不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。此外，參與此次實(shí)驗(yàn)的患者并不存在精神病史，亦無長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛藥物的病史，并且參與此次實(shí)驗(yàn)的患者并不存在相應(yīng)的阻塞性呼吸暫停、重大臟器疾病以及急性上呼吸道感染等病癥，其依從性較高。最后，患者以及患者家屬對(duì)此次實(shí)驗(yàn)知情且已簽署同意書，經(jīng)本院倫理委員會(huì)研究決定，準(zhǔn)予研究。

1.2 方法

1.2.1 參照組

在麻醉開始前，患者需要做好麻醉準(zhǔn)備，即禁食、水6h，而在術(shù)前30min，則應(yīng)該將患者送入術(shù)前準(zhǔn)備間，適時(shí)開放患者的外周靜脈，并在半小時(shí)內(nèi)輸入復(fù)方氯化鈉，以8～10mL/kg最為適宜，具體結(jié)合患者的實(shí)際情況進(jìn)行確定。而在進(jìn)入手術(shù)室后，則對(duì)BP等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，待患者進(jìn)行相應(yīng)的面罩吸氧后，對(duì)其進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。期間，給予參照組患者丙泊酚TCI血漿濃度為1.0μg/mL，之后則注射相應(yīng)的羥考酮，進(jìn)而在羥考酮注射5分鐘后，則進(jìn)行相應(yīng)的喉罩置入。

1.2.2 觀察組

觀察組患者采取與參照組相同的麻醉誘導(dǎo)前準(zhǔn)備工作，而在麻醉誘導(dǎo)的過程中，則給予觀察組患者丙泊酚TCI血漿濃度為1.0μg/mL，之后則注射相應(yīng)的羥考酮，最后進(jìn)行喉罩置入。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者喉罩的置入效果進(jìn)行比較，若患者在置入喉罩期間出現(xiàn)體動(dòng)反應(yīng)、牙咬喉罩等情況，便可確定為陽性，即喉罩置入失敗。同時(shí)對(duì)效果良好的一組患者的置入反應(yīng)的ED95進(jìn)行考量，進(jìn)而具體界定臨床應(yīng)用的有效劑量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

此次實(shí)驗(yàn)采用SPSS 15.00軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的計(jì)算以及分析，計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±平方差（）表示，t值檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方，百分比（%）表示，在P＜0.05時(shí)，差異便存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的喉罩的置入效果比較

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，觀察組患者的喉管置入成功率為97.50%，參照組患者的喉管置入成功率為75.00%。期間，觀察組患者的成功率顯著優(yōu)于參照組，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者的喉罩的置入效果比較(n，%)

2.2 ED95的數(shù)據(jù)考量

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，觀察組患者在復(fù)合丙泊酚時(shí)，羥考酮抑制新輔助化療乳腺癌患者的ED95為0.136mg/kg。

3 討論

眾所周知，乳腺癌屬于常見的惡性腫瘤，而隨著近年來人們生活得改變，乳腺癌的發(fā)病率，亦呈現(xiàn)出了增高的趨勢(shì)。目前的研究認(rèn)為，乳腺癌的發(fā)生與多種因素存在關(guān)聯(lián)性，包括遺傳因素、環(huán)境因素等。首先是遺傳因素，流行病學(xué)調(diào)查顯示，遺傳因素是導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，并且有部分患者會(huì)表現(xiàn)出乳腺癌發(fā)病的家族聚集性，其中，家族性乳腺癌便是一種在家系中代代相傳的乳腺癌類型，此類患者占乳腺癌患者對(duì)的5%～10%左右，這是因?yàn)榇祟惢颊叩倪z傳基因變異，往往會(huì)表現(xiàn)為抑癌基因的失活以及原癌基因的激活，此外還有國(guó)外報(bào)道指出，存在BRCA1與BRCA2基因突變的女性，乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為要明顯高于普通人群。除遺傳因素外，環(huán)境因素也在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。當(dāng)前的醫(yī)學(xué)研究普遍認(rèn)為，環(huán)境的改變是導(dǎo)致癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加的重要外源性因素，尤以人工合成的化學(xué)污染物影響最大。這是因?yàn)?，許多持久性的有機(jī)污染物，均具備環(huán)境雌激素效應(yīng)，這類化學(xué)物質(zhì)容易在人體蓄積，并持續(xù)產(chǎn)生較強(qiáng)的生物效應(yīng)，進(jìn)而對(duì)惡性腫瘤的發(fā)生埋下伏筆。此外，脂肪攝入、肥胖可能也會(huì)對(duì)乳腺癌的發(fā)生帶來直接影響，國(guó)外有調(diào)查指出，絕經(jīng)后的肥胖會(huì)增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而絕經(jīng)前肥胖則不會(huì)。提示通過規(guī)律運(yùn)動(dòng)、控制體重的方式，可能會(huì)降低絕經(jīng)后女性發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。除肥胖外，吸煙、飲酒同樣是導(dǎo)致乳腺癌的危險(xiǎn)因素，有報(bào)道指出，每日飲酒10g以上者，乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加7.1%，且每日飲酒與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。目前關(guān)于吸煙相關(guān)性的研究還未完全明確，但對(duì)比無吸煙習(xí)慣者，有吸煙習(xí)慣的乳腺癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)更高。最后，職業(yè)緣故長(zhǎng)期暴露在高劑量電離輻射環(huán)境中也與乳腺癌的發(fā)生有關(guān)?？傊?，乳腺癌的發(fā)生是多種因素交織影響的結(jié)果，遺傳因素會(huì)與環(huán)境因素產(chǎn)生混雜影響，進(jìn)而導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生。

乳腺癌發(fā)生后患者需要及時(shí)進(jìn)行治療，最大限度延長(zhǎng)生存時(shí)間。目前，手術(shù)依舊是乳腺癌治療的重要手段，故而包括乳腺癌根治術(shù)等術(shù)式在臨床得到了廣泛應(yīng)用。但就臨床實(shí)際而言，乳腺癌發(fā)生的早期患者多無明顯癥狀，待患者出現(xiàn)明顯癥狀前往醫(yī)院進(jìn)行診斷時(shí)，病情多已進(jìn)展到中晚期，此時(shí)隨著腫瘤的轉(zhuǎn)移，單一手術(shù)治療已無實(shí)際意義。正是在這樣的情況下，新輔助化療的應(yīng)用開始得到了廣泛地應(yīng)用。該種方法最早于1982年提出，其指在手術(shù)前用于全身性、系統(tǒng)性的細(xì)胞毒性藥物治療。而該種化療方案，在一些時(shí)候則能使此前不可行的手術(shù)方案變?yōu)榭尚?，并且，新輔助化療若應(yīng)用得當(dāng)還能縮小現(xiàn)有的乳腺腫瘤，進(jìn)而取得相較于傳統(tǒng)腫瘤化療更為理想的效果。首先，對(duì)于發(fā)生小型灶轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，新輔助化療可實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶的消除；其次，新輔助化療方案還可以通過對(duì)腫瘤生長(zhǎng)進(jìn)行抑制的方式，對(duì)病情、臨床分期進(jìn)行控制，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，并為后續(xù)治療計(jì)劃的制定奠定基礎(chǔ)；另外，新輔助化療還可以對(duì)乳腺癌的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移起到抑制的作用，延緩病情的蔓延，所以對(duì)于臨床易復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，新輔助化療均可以起到較為理想的效果，并在患者的治療中得到了廣泛應(yīng)用。因此，新輔助化療自誕生之日起，便得到了很大程度上的應(yīng)用，其中便包括乳腺癌患者的治療。而也就在新輔助化療方法得到廣泛關(guān)注的同時(shí)，關(guān)于這期間喉罩置入時(shí)麻醉藥用量的問題，同樣也得到了醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。

以往的時(shí)候，在進(jìn)行喉罩置入時(shí)，主要會(huì)應(yīng)用到丙泊酚復(fù)合芬太尼、舒芬太以及瑞芬太尼進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。但上述誘導(dǎo)方案，則很容易導(dǎo)致乳腺癌患者為此出現(xiàn)呼吸抑制、肌肉僵硬以及咳嗽等不良反應(yīng)。正是在這樣的情況下，羥考酮與羥考酮進(jìn)行聯(lián)合麻醉誘導(dǎo)的方案開始得到了廣泛的關(guān)注。羥考酮屬于μ、κ受體的雙重激動(dòng)劑，故而，其對(duì)于患者的呼吸、循環(huán)功能的影響相對(duì)于芬太尼等藥物較小，并且，其亦有鎮(zhèn)咳、止痛以及抗焦慮的作用。同時(shí)，丙泊酚則保有著良好的催眠以及鎮(zhèn)靜的作用，并且，丙泊酚在抗惡心、嘔吐等方面，同樣可以發(fā)揮重要的作用[2]。在關(guān)于丙泊酚與羥考酮應(yīng)用的研究中指出，丙泊酚的鎮(zhèn)痛時(shí)間相對(duì)較短，因而單純應(yīng)用丙泊酚進(jìn)行麻醉鎮(zhèn)痛，其效果實(shí)際上并不理想。反之，若大劑量地應(yīng)用丙泊酚則易導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸抑制的情況，并會(huì)導(dǎo)致患者蘇醒的時(shí)間延長(zhǎng)。所以，上述兩種藥物之間的聯(lián)合，往往能夠在保證麻醉效果的同時(shí)，提高麻醉誘導(dǎo)的效力，提高喉管吸入的效率。

而在兩者聯(lián)合應(yīng)用的過程中，丙泊酚的劑量則較難控制。這是因?yàn)椋捶拥膭┝咳暨^高，雖然能達(dá)到麻醉誘導(dǎo)的效果，則會(huì)導(dǎo)致患者的健康造成影響。反之，丙泊酚若無法達(dá)到有效劑量，則會(huì)導(dǎo)致患者喉罩置入的效果造成影響。這中間，若患者喉罩置入失敗，則必然需要轉(zhuǎn)為氣管插管的方法。所以，對(duì)丙泊酚應(yīng)用的有效劑量進(jìn)行合理的界定，能夠顯著提高喉罩置入的成功率，避免乳腺癌話患者轉(zhuǎn)為氣管插管的情況出現(xiàn)[3]。乳腺癌患者采用丙泊酚的TCI血漿濃度為3.0μg/mL最為適宜。因此，在對(duì)乳腺癌患者注入3.0μg/mL后，輔以相應(yīng)的羥考酮，便能夠滿足喉罩的置入要求。有研究認(rèn)為，羥考酮在抑制后占置入反應(yīng)的有效劑量比較上，女性單位體重的羥考酮有效劑量，實(shí)際上要低于男性，其認(rèn)為導(dǎo)致此種情況發(fā)生的主要原因在于，女性的脂肪較多，這就導(dǎo)致女性的單位體重羥考酮有效劑量，要略微低于男性[4]。

總而言之，乳腺癌患者新輔助化療前后進(jìn)行的喉罩置入，在麻醉誘導(dǎo)藥物的選擇上，丙泊酚與羥考酮有著天然的優(yōu)勢(shì)。此兩種麻醉誘導(dǎo)藥物的應(yīng)用，能夠在提高麻醉誘導(dǎo)效果的同時(shí)，切實(shí)有效地保證乳腺癌患者的喉管置入效果，提高喉管置入的成功率。而在有效劑量的具體界定上，應(yīng)用對(duì)乳腺癌患者注入3.0μg/mL后，輔以相應(yīng)的羥考酮，則能滿足臨床的實(shí)際需求，并且不用再追加麻醉藥物的應(yīng)用[5]。反之，若注入1.0μg/mL的丙泊酚，則很容易導(dǎo)致喉罩吸入陽性的情況發(fā)生。因此，在對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行喉罩吸入麻醉誘導(dǎo)的過程中，麻醉師應(yīng)充分結(jié)合患者的實(shí)際情況，應(yīng)用有效的劑量進(jìn)行麻醉。此外，麻醉師在對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)前應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行科學(xué)地評(píng)估，對(duì)于存在著阻塞性呼吸暫停、上呼吸道急性感染的患者，應(yīng)盡量避免應(yīng)用喉罩呼吸，并控制好相關(guān)藥物的用量[6]。

本次研究結(jié)果表明，觀察組患者的喉管置入成功率為97.50%，參照組患者的喉管置入成功率為75.00%。期間，觀察組患者的成功率顯著優(yōu)于參照組，亦不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而觀察組患者在復(fù)合丙泊酚時(shí)，羥考酮抑制新輔助化療乳腺癌患者的ED950.136mg/kg。由此可見，在乳腺癌患者進(jìn)行新輔助化療的前后，應(yīng)用丙泊酚聯(lián)合羥考酮進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，可以取得理想的效果，而劑量的控制則為喉罩吸入成功的關(guān)鍵性因素。期間，高劑量的丙泊酚會(huì)導(dǎo)致患者蘇醒時(shí)間的延長(zhǎng)，反之，過低的劑量則會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)喉罩吸入陽性，進(jìn)而轉(zhuǎn)為氣管插管的情況。而此次實(shí)驗(yàn)的結(jié)果則為ED950.136mg/kg，同此前的相關(guān)論述并無太大差距，但關(guān)于丙泊酚以及羥考酮的具體藥效研究，仍需要更為深入的研究。

綜上所述，丙泊酚的TCI血漿濃度為3.0μg/mL，并輔以相應(yīng)的羥考酮，能夠保證患者喉罩置入的成功率。同時(shí)，此次實(shí)驗(yàn)置入反應(yīng)的ED95結(jié)果0.136mg/kg。