重組人促紅素與鐵劑聯(lián)合治療新生兒貧血的臨床效果

馮曉虹

（恩平市人民醫(yī)院 兒科，廣東 恩平 529400）

0 引言

新生兒若在其出生14d后靜脈血紅蛋白含量低于130g/L便可定義為新生兒貧血。隨新生兒貧血生理、病理機(jī)制在臨床上的研究不斷深入，其治療和干預(yù)方案也不斷完善與更新[1]。新生兒貧血存在諸多致病原因：產(chǎn)前出血、胎盤失血過多等因素導(dǎo)致的母體和新生兒共同需要輸血，但隨出血量的差異其臨床表現(xiàn)不盡相同[2-3]。同時，產(chǎn)婦在分娩時發(fā)生意外可能會失血過多引發(fā)胎盤早剝或前置胎盤，新生兒表現(xiàn)失血。此外，母嬰血型不合可能會造成新生兒溶血、新生兒自身也存在紅細(xì)胞形態(tài)異常、酶缺陷等風(fēng)險(xiǎn)，入院后對新生兒行多次抽血也可能導(dǎo)致其發(fā)生醫(yī)源性失血[4]。新生貧血患兒常伴蒼白、氣短或低血壓等臨床表現(xiàn)，急需醫(yī)生給予診斷和針對性治療以幫助其脫離危險(xiǎn)?；诖耍狙芯刻接懶律氀純航邮苤亟M人促紅素聯(lián)合鐵劑的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照信封法將我院收治的40例新生貧血患兒分為對照組（n=20）和觀察組（n=20）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①血紅蛋白小于130g/L；②結(jié)合臨床癥狀可確診為貧血的新生兒；③家屬均自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整患兒；②合并嚴(yán)重畸形患兒；③合并先天性疾病患兒；③家屬存在認(rèn)知、溝通障礙或文盲。對照組男9例，女11例；年齡1～12d，平均（7.35±2.07）d；出生孕周32～40周，平均（36.37±2.15）周；貧血類型：早產(chǎn)性貧血7例、溶血性貧血5例、臟器出血5例，其他3例。觀察組男10例，女10例；年齡1～13d，平均（7.47±2.09）d；出生孕周32～40周，平均（36.44±2.30）周；貧血類型：早產(chǎn)性貧血9例、溶血性貧血5例、臟器出血4例，其他2例。兩組性別構(gòu)成等基線資料組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且本研究在我院倫理委員會批準(zhǔn)下進(jìn)行。

1.2 治療方法

采用常規(guī)貧血患兒治療方式實(shí)施于對照組，給予鐵劑和維生素E口服治療，鐵劑口服劑量：初始劑量為4mg/（kg·d）鐵劑量，循序漸進(jìn)地增加藥物劑量至7～8mg/（kg·d）鐵劑量，每天10mg維生素E。觀察組以上述治療方式為基礎(chǔ)隔日以300IU/（kg·次）劑量給予患者促紅細(xì)胞生成素（生產(chǎn)廠家：國藥準(zhǔn)字J20 090057；生產(chǎn)批號：Roche Diagnostics GmbH）皮下注射，每周進(jìn)行3次并持續(xù)3周，注射期間避免輸血。

1.3 觀察指標(biāo)

分別抽取患兒治療前、治療后外周靜脈血并進(jìn)行檢測，記錄其網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白、血細(xì)胞比容、重組人促紅細(xì)胞生成素及紅細(xì)胞相關(guān)水平并比較。

新生兒胎齡滿40周時，護(hù)理人員對其行NBNA評估，其中共4項(xiàng)（原始反射、行為能力、被動肌張力、主動肌張力）滿分為40分，分?jǐn)?shù)越高提示其各項(xiàng)能力越好。

貧血治療安全性：觀察并記錄兩組新生兒不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，相關(guān)指標(biāo)包括血清性過敏、皮疹、輸血治療及增多血小板，不良反應(yīng)發(fā)生率越高，臨床效果越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血液指標(biāo)比較

治療前網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白、血細(xì)胞比容、重組人促紅細(xì)胞生成素及紅細(xì)胞比較方面，兩組新生兒差異并不顯著（P＞0.05）；經(jīng)3周治療后觀察組患兒網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白、血細(xì)胞比容、重組人促紅細(xì)胞生成素及紅細(xì)胞水平均高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組血液指標(biāo)比較（）

表1 兩組血液指標(biāo)比較（）

2.2 兩組NBNA評分比較

治療前NBNA評分比較方面，兩組新生兒差異并不顯著（P＞0.05）；經(jīng)3周治療后觀察組患兒原始反射、行為能力、被動肌張力及主動肌張力評分高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組NBNA評分比較（）

2.3 兩組貧血治療安全性比較

觀察組30.00%的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于5.00%的對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組貧血治療安全性比較[n(%)]

3 討論

新生兒貧血是一種較為常見的新生兒血液性疾病，對患兒智力發(fā)展和生長發(fā)育均造成直接影響，降低機(jī)體免疫功能和體重，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)反復(fù)感染等并發(fā)癥。通常新生兒貧血與紅細(xì)胞壽命、患兒生長發(fā)育、機(jī)體營養(yǎng)水平間存在一定相關(guān)性，且胎齡越小患兒貧血情況愈加嚴(yán)重[5]。相關(guān)研究[6]表明，臨床針對早產(chǎn)兒，在新生兒出生時，明顯降低紅細(xì)胞及血紅蛋白，不僅應(yīng)按時檢查，還應(yīng)防治治療早產(chǎn)兒貧血癥狀。伴隨逐漸增大早產(chǎn)兒生長周期，新生兒機(jī)體內(nèi)也會使紅細(xì)胞生成素含量增加，在此期間也會加快恢復(fù)骨髓的造血功能，并逐漸增加血色素、紅細(xì)胞，進(jìn)而減緩貧血癥狀。早產(chǎn)兒伴隨不斷減少紅細(xì)胞生成素，會增大生長周期，且無法良好恢復(fù)骨髓造血功能，需采取貧血治療，改善新生兒貧血癥狀[6]。早產(chǎn)兒腎外位置產(chǎn)生的紅細(xì)胞生成素不敏感貧血引發(fā)的低氧環(huán)境，新生兒出生時產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素的位置會由腎外向腎臟轉(zhuǎn)移，在新生兒延遲轉(zhuǎn)移胡后，會降低血紅蛋白和紅細(xì)胞生成素，主要原因是出現(xiàn)基因表達(dá)調(diào)節(jié)障礙，還可能靶細(xì)胞降低敏感性所致，很容易引發(fā)早產(chǎn)兒貧血，很難促進(jìn)患兒機(jī)體恢復(fù)。

以往多采用輸血方式治療新生兒貧血，但此期間可引發(fā)溶血反應(yīng)、乙肝病毒感染、電解質(zhì)不平衡等多種不良反應(yīng)，故家長接受度較低，配合度受到影響[7]。因此，補(bǔ)充鐵劑的常規(guī)治療逐漸被應(yīng)用于臨床，但效果并不明顯。重組人類促紅細(xì)胞生成素是一種糖蛋白，主要特征為含唾液，組成部分包括165個氨基酸，無法經(jīng)胎盤，因母親機(jī)體重組人類促紅細(xì)胞生成素濃度不會對胎兒重組人類促紅細(xì)胞生成素水平及濃度造成影響[8]。重組人類促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生于胎兒肝臟，1周后會向腎臟轉(zhuǎn)移。重組人類促紅細(xì)胞生成素可用于調(diào)解紅細(xì)胞生成，若減少紅細(xì)胞數(shù)目，則會明顯升高重組人類促紅細(xì)胞生成素。重組人類促紅細(xì)胞生成素與天然分離的重組人類促紅細(xì)胞生成素所含的糖蛋白相同，具有生物學(xué)方面活性。在新生兒貧血治療中應(yīng)用重組人類促紅細(xì)胞生成素，需保證新生兒鐵劑量的補(bǔ)充。在早產(chǎn)兒貧血防治中采取重組人類促紅細(xì)胞生成素治療，會使早產(chǎn)兒體內(nèi)增加鐵消耗，進(jìn)而限制血紅蛋白合成中的鐵元素，這種情況會對重組人類促紅細(xì)胞生成素的治療效果造成嚴(yán)重影響[9]。因此，在此研究中鐵劑的適量補(bǔ)充，不僅可保證成功進(jìn)行重組人類促紅細(xì)胞生成素治療，還能夠發(fā)揮良好的貧血防治效果，鐵劑量的適量補(bǔ)充可滿足生成紅細(xì)胞，預(yù)防治療中應(yīng)用重組人類促紅細(xì)胞生成素使貧血患兒缺鐵，可減輕早產(chǎn)兒貧血情況，縮短貧血時間，對治療和預(yù)防早產(chǎn)兒貧血可發(fā)揮顯著效果。

本研究一方面為避免輸血對患兒機(jī)體造成不良反應(yīng)，另一方面為糾正其貧血癥狀，在鐵劑治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人促紅素治療，結(jié)果顯示，治療前兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白、血細(xì)胞比容、NBNA評分比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)3周治療后，觀察組上述各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。可見，重組人促紅素可對機(jī)體紅細(xì)胞成熟和生成起到直接刺激作用，其由多個氨基酸構(gòu)成，患兒在接受重組人促紅素治療期間，鐵的用量可能因紅細(xì)胞的增殖和分化行為逐漸增多以降低其血清內(nèi)鐵含量，需要臨床醫(yī)護(hù)人員給予足量的鐵補(bǔ)充以助于紅細(xì)胞增殖[10]。

綜上所述，鐵劑與重組人促紅素治療新生兒貧血可發(fā)揮顯著有著，有效改善患兒各項(xiàng)能力和血液指標(biāo)的同時可規(guī)避輸血帶來的風(fēng)險(xiǎn)，保證治療安全性，效果顯著，值得臨床推廣。