小劑量肉毒毒素注射聯(lián)合光子治療在雄激素源性脫發(fā)中的應(yīng)用

王潔 何振興 趙菊花 李娜

[摘要]目的：研究小劑量肉毒毒素聯(lián)合光療治療的雄激素源性脫發(fā)的臨床療效觀察。方法：選取2019年1月-2020年10月筆者醫(yī)院收治的75例雄激素源性脫發(fā)患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（n=37）和對(duì)照組（n=38），對(duì)照組僅給予光療和傳統(tǒng)米諾地爾酊治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予小劑量肉毒毒素治療。對(duì)比兩組患者治療前后3、6個(gè)月時(shí)頭皮癥狀評(píng)分、毛發(fā)鏡指數(shù);對(duì)比兩組治療6個(gè)月后臨床療效和治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，隨著時(shí)間變化，兩組患者頭屑評(píng)分、瘙癢評(píng)分均降低，且相比于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組頭屑評(píng)分、瘙癢評(píng)分更低（P<0.05）;治療后，隨著時(shí)間變化，兩組患者毛囊密度、被毛密度均升高，且相比于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組毛囊密度、被毛密度更高（P<0.05）;相比于對(duì)照組總有效率76.31%（29/38），實(shí)驗(yàn)組總有效率94.59%（35/37）更高（P<0.05）;對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率2.63%（1/38）與實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率5.40%（2/37）相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：小劑量肉毒毒素聯(lián)合光療的雄激素源性脫發(fā)的臨床療效較好，能夠有效改善患者的頭癥狀和頭發(fā)密度以及脫發(fā)癥狀，且無(wú)不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。

[關(guān)鍵詞]小劑量;肉毒毒素;光療;雄激素源性脫發(fā);臨床療效

[中圖分類號(hào)]R758.71? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）06-0005-04

Application of Low-dose Botulinum Toxin Combined with Phototherapy in the Treatment of Androgenic Alopecia

WANG Jie1，HE Zhenxing2，ZHAO Juhua1，LI Na1

（1.Department of Dermatology; 2.Department of Hepatobiliary Surgery，Nanchong Central Hospital，Nanchong 637000，Sichuan，China）

Abstract： Objective To study the clinical efficacy of low-dose botulinum toxin combined with phototherapy in the treatment of androgenic alopecia. Methods Seventy-five patients with androgenic alopecia admitted to author hospital from January 2019 to October 2020 were selected and divided into experimental group （n=37） and control group （n=38） by random number table method. The control group only received phototherapy treatment and traditional minoxidil tincture treatment， and the experimental group received low-dose botulinum toxin treatment on the basis of the control group. The scalp symptom score and the hair mirror index before and 3， 6 months after treatment as well as the clinical efficacy after 6 months of treatment and the adverse reactions during the treatment period were compared between the two groups. Results After treatment， the dandruff score and the pruritus score of the two groups decreased over time， and compared with the control group， the dandruff score and the the pruritus score of the experimental group were significantly lower （P<0.05）. After treatment， the hair follicle density and the coat density of the two groups of patients increased over time， and compared with the control group， the hair follicle density and the coat density of the experimental group were significantly higher （P<0.05）. Compared with the control group [76.31 % （29/38）]， the total effective rate of the experimental group [94.59% （35/37）] was significantly higher （P<0.05）]. The adverse reaction rate of the control group was 2.63% （1/38） and that of the experimental group was 5.40% （2/37） without? significant difference （P>0.05）. Conclusion The clinical efficacy of low-dose botulinum toxin combined with phototherapy for androgenic alopecia is good， which can effectively improve the patients’ head symptoms and hair loss with no adverse reactions and high safety.

Key words： low dose; botulinum toxin; phototherapy; androgenic alopecia; clinical efficacy

雄激素源性脫發(fā)又被叫做脂溢性脫發(fā)或者早禿，是存在于青春期以及青春期后較為多見(jiàn)的脫發(fā)疾病[1]。脫發(fā)的發(fā)生不僅對(duì)患者的美觀造成了極大的影響，還給患者的心理造成嚴(yán)重的傷害[2]。目前臨床主要采用藥物和毛發(fā)移植等進(jìn)行治療，但是因?yàn)樵擃惣膊?huì)對(duì)頭皮的生長(zhǎng)周期造成影響，因此臨床療效一直不佳。有研究認(rèn)為，激光能夠刺激局部頭皮，繼而對(duì)毛發(fā)的生長(zhǎng)起到修復(fù)作用[3]。肉毒毒素是生物毒素之一，能夠使人畜中毒并死亡，既是一種神經(jīng)毒素也是一種肌肉松弛劑，目前常常被運(yùn)用于眼科、神經(jīng)科、美容院內(nèi)，取得了較為顯著的成果，但臨床較少運(yùn)用該毒素治療脫發(fā)[4-5]，因此本研究選取筆者醫(yī)院收治的75例雄激素源性脫發(fā)患者臨床資料進(jìn)行分析，以研究小劑量肉毒毒素聯(lián)合光療治療的雄激素源性脫發(fā)的臨床療效觀察。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年1月-2020年10月筆者醫(yī)院收治的75例雄激素源性脫發(fā)患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（n=37）和對(duì)照組（n=38）。實(shí)驗(yàn)組37例，男性19例，女性18例;年齡21～64歲，平均（43.21±10.12）歲;根據(jù)基本型和特定型分級(jí)：輕度14例，中度23例。對(duì)照組38例，男性20例，女性18例;年齡21～63歲，平均（43.44±10.20）歲;根據(jù)基本型和特定型分級(jí)：輕度15例，中度23例。兩組患者年齡、性別、分級(jí)等一般資料對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究所有患者及其家屬知情且簽署知情同意書(shū)，本研究由筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)雄激素性禿發(fā)診療共識(shí)（2009）》[6]中雄激素源性脫發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn);②近6個(gè)月未接受藥物治療;③年齡>18歲;④精神意志正常者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①脫發(fā)區(qū)域存在潰瘍;②存在嚴(yán)重凝血功能不全;③存在免疫系統(tǒng)疾病;④存在嚴(yán)重肝功能、心功能不全;⑤存在肺、胃、脾等重要器官障礙;⑥妊娠期女性;⑦中途退出者。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組僅給予光療和傳統(tǒng)米諾地爾酊治療：采用深圳普門(mén)科技有限公司的Carnation-88C型光子治療儀器進(jìn)行治療，1次/天，10分鐘/次，治療時(shí)佩帶專用眼罩保護(hù)眼睛，治療時(shí)將光板距離頭部8 cm;米諾地爾酊（浙江萬(wàn)晟藥業(yè)有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010714），使用時(shí)采用本產(chǎn)品均勻噴至頭部，2次/天。連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予小劑量肉毒毒素治療，術(shù)前采用A型肉毒毒素（蘭州生物制品研究所有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970037），100單位/瓶，并與0.9%生理鹽水2.5 ml混合，混合時(shí)為防止產(chǎn)生過(guò)多氣泡，沿著瓶壁慢慢推。隨后采用75%酒精消毒，采用2.5 ml注射器進(jìn)行注射，濃度為4 U/0.1 ml。再次加入0.9%生理鹽水進(jìn)行稀釋，最終為2 U/0.1 ml。脫發(fā)區(qū)域設(shè)定30個(gè)注射部位，每個(gè)部位注射2 U，總注射量為60 U。待脫發(fā)區(qū)消毒后，采用31G針頭將藥物注射進(jìn)真皮深層和肌肉層，注射后避免劇烈運(yùn)動(dòng)、接觸水和按摩。

1.5 觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組患者治療前后頭皮癥狀評(píng)分、毛發(fā)鏡指數(shù);對(duì)比兩組臨床療效和治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5.1 兩組頭皮癥狀評(píng)分：分別于治療前和治療3、6個(gè)月后對(duì)患者的頭皮屑和瘙癢進(jìn)行評(píng)分，頭皮屑：無(wú)頭屑為0分，輕度為2分，中度為4分，重度為6分;瘙癢：無(wú)瘙癢為0分，輕度為2分，中度為4分，重度為6分[7]。

1.5.2 兩組毛發(fā)鏡指數(shù)：分別于治療前和治療3、6個(gè)月后在筆者醫(yī)院接受毛發(fā)鏡檢查，患者采取坐位，收集患者放大70倍后的鬢角、前額、頂部等部位的毛囊密度、被毛密度。

1.5.3 兩組臨床療效：在患者治療6個(gè)月后，參考《中國(guó)雄激素性禿發(fā)診療共識(shí)（2009）》[6]中雄激素源性脫發(fā)療效標(biāo)準(zhǔn)：脫發(fā)區(qū)域已長(zhǎng)出新發(fā)并以覆蓋整個(gè)頭皮，并呈黃色有光澤、粗、密，脫發(fā)癥狀消失為顯效;脫發(fā)部位長(zhǎng)出新發(fā)，并表現(xiàn)為無(wú)色細(xì)軟狀，毛發(fā)密度不夠密，仍存在一些脫發(fā)癥狀為有效;治療后脫發(fā)部位毛發(fā)癥狀未見(jiàn)改善，脫發(fā)癥狀未見(jiàn)改善甚至加重為無(wú)效。臨床總有效率=顯效率+有效率。

1.5.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：對(duì)比兩組患者治療期間出現(xiàn)的頭痛、頭暈、嘔吐等不良反應(yīng)的情況，不良反應(yīng)發(fā)生率=（頭痛+頭暈+嘔吐）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。年齡、頭皮癥狀評(píng)分、毛發(fā)鏡指數(shù)資料以（xˉ±s）的形式表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、組內(nèi)均采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);性別、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率計(jì)數(shù)資料以“%”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，記P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組治療前后頭皮癥狀評(píng)分對(duì)比：治療前，兩組患者頭屑評(píng)分、瘙癢評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，隨著時(shí)間變化，兩組患者頭屑評(píng)分、瘙癢評(píng)分均降低，且相比于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組頭屑評(píng)分、瘙癢評(píng)分更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后毛發(fā)鏡指數(shù)對(duì)比：治療前，兩組患者毛囊密度、被毛密度對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，隨著時(shí)間變化，兩組患者毛囊密度、被毛密度均升高，且相比于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組毛囊密度、被毛密度顯著更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床療效對(duì)比：相比于對(duì)照組總有效率76.31%（29/38），實(shí)驗(yàn)組總有效率94.59%（35/37）顯著更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比：對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率2.63%（1/38）與實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率5.40%（2/37）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 實(shí)驗(yàn)組典型病例：某男，雄激素源性脫發(fā)，接受小劑量肉毒毒素聯(lián)合光療治療6個(gè)月，可見(jiàn)毛囊密度與毛發(fā)密度明顯升高。見(jiàn)圖1～3。

3? 討論

雄激素源性脫發(fā)也就是早禿，目前認(rèn)為可能與遺傳、雄性激素等有關(guān)[8]。臨床上主要以額部和頭頂部漸進(jìn)性脫發(fā)為主，常發(fā)生于中青年男子，也可見(jiàn)于女性，這一類疾病多表現(xiàn)為毛囊微小化以及毛發(fā)脫落，脫發(fā)部位常表現(xiàn)為無(wú)瘢痕[9-10]。臨床癥狀多表現(xiàn)為毛發(fā)稀少、稀疏，毛囊萎縮、毛發(fā)密度下降，同時(shí)枕骨區(qū)域未見(jiàn)改變，呈馬蹄形，可伴有頭發(fā)油膩、頭皮屑增多等[11-12]。頭發(fā)對(duì)于一個(gè)人的形象和身份有著較大的影響，大量的脫發(fā)會(huì)嚴(yán)重影響患者的形象，目前對(duì)于雄激素源性脫發(fā)的治療也缺少一定的有效方法，因此尋找更加有效的脫發(fā)治療手段是較為重要的[13-14]。

肉毒毒素是一種生物毒素，可分為多種，包括A、B、C、D、E、F、G型，而A型是近年來(lái)常常被運(yùn)用臨床的治療上的，肉毒毒素可以運(yùn)用在外周膽堿能神經(jīng)上，對(duì)神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿的釋放進(jìn)行抑制，阻斷神經(jīng)介質(zhì)間的傳遞[15]。光療手段是采用低能量激光照射治療的手段，已在雄激素源性脫發(fā)的運(yùn)用中取得了廣泛的認(rèn)可，臨床上使用低功率紅光波段對(duì)局布組織進(jìn)行照射[16]。本研究表示，治療后，隨著時(shí)間變化，兩組患者頭屑評(píng)分、瘙癢評(píng)分均降低，且相比于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組頭屑評(píng)分、瘙癢評(píng)分更低（P<0.05）。說(shuō)明小劑量肉毒桿菌素聯(lián)合光療對(duì)于雄激素源性脫發(fā)的瘙癢、頭屑等癥狀的改善效果更好。肉毒毒素的局部注射能夠達(dá)到松解組織肌肉、改善頭皮血液循環(huán)的效果，進(jìn)而起到恢復(fù)頭皮的組織營(yíng)養(yǎng)和氧氣供給，而光療利用光照射使組織產(chǎn)生熱效應(yīng)，并產(chǎn)生連鎖皮膚生化反應(yīng)，使皮膚開(kāi)啟自我修復(fù)能力，促進(jìn)頭發(fā)的生長(zhǎng)[17-18]。這與本研究結(jié)果，治療后，隨著時(shí)間變化，兩組患者毛囊密度、被毛密度均升高，且相比于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組毛囊密度、被毛密度更高（P<0.05），相符合。本研究結(jié)果表示：相比于對(duì)照組總有效率，實(shí)驗(yàn)組總有效率更高（P<0.05）分析與以下原因有關(guān)：肉毒毒素運(yùn)用在頭皮上，能夠放松頭皮，改善穿孔血管系統(tǒng)的壓力，進(jìn)而升高了血流與氧氣的濃度，進(jìn)而改善了毛囊健康，并且肉毒毒素的注射還能夠?qū)ζぶ俜置谶M(jìn)行抑制，從而抑制了脂溢狀態(tài)和毛囊堵塞;光療治療能夠通過(guò)局部紅外光的照射，激活了胰島素樣生長(zhǎng)因子，對(duì)Wnt/β-catanin信號(hào)軸進(jìn)行調(diào)控，使毛囊從休止期轉(zhuǎn)化為生長(zhǎng)期，進(jìn)而促進(jìn)了毛囊的生成和新發(fā)的再生[19-20]。本研究表示，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率與實(shí)驗(yàn)組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合肉毒桿菌素和光療并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。

綜上所述，小劑量肉毒毒素聯(lián)合光療的雄激素源性脫發(fā)的臨床療效較好，能夠有效改善患者的頭癥狀和頭發(fā)密度以及脫發(fā)癥狀，且無(wú)不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。

[參考文獻(xiàn)]

[1]苗勇，朱德聰，樊哲祥，等.移植胡須毛囊單位治療男性雄激素性脫發(fā)[J].中華整形外科雜志，2020，36（6）：606-611.

[2]曲舒涵，趙吉平，曲天歌，等.不同中醫(yī)證候雄激素性脫發(fā)患者的皮膚鏡圖像特點(diǎn)[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（1）：228-232.

[3]王瓊，曾維惠，耿松梅，等.低能量激光治療的原理和臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志，2018，27（2）：99.

[4]奉琴，劉玲，周艷，等.肉毒素A注射治療神經(jīng)源性逼尿肌過(guò)度反射患者的圍術(shù)期護(hù)理[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（12）：104-107.

[5]臧艷姿，萬(wàn)保羅，王廣科，等.CO2激光手術(shù)結(jié)合A型肉毒素注射治療難治性喉接觸性肉芽腫的療效分析[J].中國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科，2018，25（10）：561-563.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì).中國(guó)雄激素性禿發(fā)診療共識(shí)（2009）[J].中華皮膚科雜志，2009，42（10）：663-664.

[7]李曉紅.祛脂生發(fā)飲治療脂溢性脫發(fā)（脾胃濕熱型）86例臨床觀察[J].中醫(yī)藥信息，2009，26（4）：67-68.

[8]Pohching，周雙白，吳巍，等.自體濃縮生長(zhǎng)因子治療男性雄激素源性脫發(fā)的臨床應(yīng)用20例[J].組織工程與重建外科，2019，23（3）：159-162.

[9]魏盛，朱敏剛，王音，等.納晶微針聯(lián)合米諾地爾酊治療男性雄激素性禿發(fā)的臨床療效[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志，2020，26（5）：372-374.

[10]孟憲芙，李安琪，劉軍連，等.杼宸發(fā)郁植物生姜洗發(fā)露聯(lián)合非那雄胺治療雄激素性脫發(fā)的臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（23）：89-91.

[11]周雙琳，叢林，張歆，等.中胚層給藥治療雄激素性脫發(fā)的臨床觀察[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志，2019，12（1）：8-11.

[12]任亞惠，楊雅嬌，楊高云.富血小板血漿聯(lián)合外用米諾地爾酊治療雄激素性禿發(fā)的療效分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2020，19（5）：109-111.

[13]景林，余志杰，胡婷婷，等.補(bǔ)氣活血生發(fā)酊對(duì)小鼠雄激素性脫發(fā)的影響[J].中成藥，2020，42（3）：767-773.

[14]鄭雨詩(shī)，胡永軒，劉康興，等.鳳仙花、散沫花及海娜花對(duì)小鼠雄激素性脫發(fā)的治療作用及其機(jī)制[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，23（11）：1376-1380.

[15]楊杰，梁松，陳莉.低頻電刺激引導(dǎo)下A型肉毒素注射聯(lián)合肌內(nèi)效貼治療痙攣型腦癱尖足的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（2）：182-184，188.

[16]Gupta A K，Carviel J L.Meta-analysis of 308-nm excimer laser therapy for alopecia areata[J].J Dermatolog Treat，2019，23（1）：1-4.

[17]Zhou Y，Yu S，Zhao J，et al.Effectiveness and safety of botulinum toxin type a in the treatment of androgenetic alopecia[J].Biomed Res Int，2020（1）：1-7.

[18]Brent G，Bhoyrul B，Sheehan-Dare R.Laser hair removal in alopecia areata of the scalp： a novel therapeutic approach[J].Dermatol Surg， 2018，29（2）：129-135.

[19]Carloni R，Gandolfi S，Postel F，et al.Reply to：the effect of intradermal botulinum toxin on androgenetic alopecia and its possible mechanism[J].J Am Acad Dermatol，2020，15（1）：12-13.

[20]吳大興，吳麗峰.激光療法在雄激素性脫發(fā)中的應(yīng)用[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2020，36（4）：249-252.

[收稿日期]2021-01-21

本文引用格式：王潔，何振興，趙菊花，等.小劑量肉毒毒素注射聯(lián)合光子治療在雄激素源性脫發(fā)中的應(yīng)用[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（6）：5-8.