銀杏酮酯分散片聯(lián)合替羅非班對(duì)腦梗死患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

張瑜，任曉安，姚莉，程越朋

（大連市第五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116021）

腦梗死屬于臨床典型危急重癥，發(fā)病率較高，隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程不斷發(fā)展，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)[1]。腦梗死是因腦部存在血流障礙致使局部腦組織處于缺氧缺血狀態(tài)，腦組織因此壞死并引發(fā)各種神經(jīng)功能障礙癥狀疾病，單一西醫(yī)治療手段難以達(dá)到理想效果[2]。中醫(yī)對(duì)于腦卒中治療有著悠久的臨床應(yīng)用歷史，對(duì)于腦梗死急性期患者的治療在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論支持下也頗有效果[3]?；诖?，本研究結(jié)合2020 年2 月—2021 年5 月我院收治的80 例急性腦梗死患者臨床資料，探討銀杏酮酯分散片聯(lián)合替羅非班治療急性腦梗死的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后，選取本院于2020 年2 月—2021 年5 月收治的急性腦梗死患者80 例作為研究對(duì)象，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病距離接受治療時(shí)間不超過(guò)72 h；②患者臨床癥狀與體征符合相關(guān)診斷內(nèi)容；③接受頭顱影像學(xué)檢查后確診病情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)；②合并重要臟器功能受損、感染等情況；③存在凝血功能障礙；④存在明顯出血傾向；⑤處于哺乳或者妊娠階段；⑥明確表示拒絕配合研究。通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40 例。對(duì)照組男性23 例，女性17 例；年齡51～78 歲，平均年齡（66.54±8.15）歲；發(fā)病時(shí)間6 h～6 d，平均時(shí)間（4.03±1.52）d。觀察組男性25 例，女性15 例；年齡52～79 歲，平均年齡（66.98±8.12）歲；發(fā)病時(shí)間4 h～6 d，平均時(shí)間（4.07±1.49）d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)所有收治急性期腦梗死患者提供常規(guī)治療干預(yù)，包括常規(guī)抗血小板聚集、調(diào)整血脂血壓指標(biāo)，保持低鹽低脂飲食結(jié)構(gòu)，引導(dǎo)患者進(jìn)行相關(guān)康復(fù)訓(xùn)練。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組應(yīng)用鹽酸替羅非班注射液（石家莊四藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183522），用藥劑量為8 μg/kg，在3 min 內(nèi)完成推注，然后調(diào)整為每分鐘0.1 μg/kg 持續(xù)靜脈泵入。觀察組聯(lián)合銀杏酮酯分散片（上海上藥杏靈科技藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060371），口服，1 片/次，3 次/d。兩組患者療程均為2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：治療后患者NIHSS 評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)減分率在91%以上為痊愈；患者治療后HINSS 評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)減分率在46%～90%為顯效；患者治療后患者NIHSS 評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)減分率在15%～45%為有效；療程后患者NIHSS 評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)減分率未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[4]。②神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子：分別在兩組患者治療前后抽取空腹?fàn)顟B(tài)下外周血血清，用放射免疫法檢測(cè)血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）指標(biāo)。③氧化應(yīng)激指標(biāo)：用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)晚期蛋白氧化產(chǎn)物（AOPPs）、丙二醛（MDA）、脂質(zhì)過(guò)氧化氫（LHP）指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療效果比較（n，%）

2.2 兩組神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)比

治療后，兩組BDNF、NGF 水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) BDNF NGF治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 3.09±0.41 3.45±0.37a 110.37±13.48 130.28±15.95a觀察組 40 3.08±0.39 4.26±0.48a 111.05±12.95 157.62±17.81a t 值 0.192 7.398 0.261 13.284 P 值 0.165 0.000 0.109 0.000

2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療后，兩組AOPPs、LHP、MDA 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) AOPPs LHP MDA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 5.93±0.61 4.78±0.53a 492.71±54.83 380.66±41.57a 4.92±0.58 4.38±0.46a觀察組 40 5.91±0.58 3.69±0.42a 490.62±51.29 291.34±37.82a 4.90±0.56 3.17±0.34a t 值 0.193 8.273 0.264 13.294 0.177 6.281 P 值 0.103 ＜0.001 0.089 ＜0.001 0.067 ＜0.001

3 討論

3.1 聯(lián)合治療急性腦梗死的療效分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示銀杏酮酯分散片在治療輔助方面的積極價(jià)值。中醫(yī)理論中腦梗死為“中風(fēng)”范疇內(nèi)，治療遵循補(bǔ)中益氣、祛瘀開(kāi)竅的原則，而銀杏酮酯分散片提取自銀杏，有通經(jīng)活絡(luò)、活血祛瘀的效果，主要成分中銀杏內(nèi)酯對(duì)纖維蛋白原、血小板活性有良好抑制效果，因此銀杏酮可改善腦組織微循環(huán)及擴(kuò)張血管，清除體內(nèi)自由基，從而達(dá)到抑制、改善病情的目的[4]。

3.2 聯(lián)合治療對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的影響

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF、NGF 是臨床評(píng)價(jià)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的常用因子，其中BDNF 有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用蛋白質(zhì)，NGF 是臨床早期發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，腦梗死患者發(fā)病后NGF 濃度會(huì)有所下降。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后BDNF、NGF 水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示在西藥干預(yù)基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏酮酯分散片對(duì)患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)有正面效果，考慮原因可能與銀杏酮酯分散片能夠拮抗處于興奮狀態(tài)的管氨酸神經(jīng)毒性等氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)[5]有關(guān)，從而降低神經(jīng)變性風(fēng)險(xiǎn)，改善認(rèn)知功能。

3.3 聯(lián)合治療對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

腦梗死患者發(fā)病后供血區(qū)域神經(jīng)組織進(jìn)入缺血缺氧狀態(tài)并誘發(fā)相關(guān)病理性改變，同時(shí)產(chǎn)生大量氧化代謝產(chǎn)物，惡化神經(jīng)功能，觀察營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)變化是判斷病情的重要依據(jù)。本研究中兩組治療后AOPPs、LHP、MDA 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示中西醫(yī)聯(lián)合治療方案能夠在更短時(shí)間內(nèi)使得腦部的血液供應(yīng)得以恢復(fù)，避免血栓病情進(jìn)一步惡化?？紤]原因可能是銀杏酮酯分散片有著保護(hù)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)的效果，可緩解缺血之后誘發(fā)再灌注損傷所引發(fā)的系列病理、生理變化[6]，全面提升患者神經(jīng)功能、日常活動(dòng)能力，促使患者順利回歸社會(huì)。

綜上所述，銀杏酮酯分散片聯(lián)合替羅非班治療腦梗死的效果良好，可有效改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)，促進(jìn)疾病恢復(fù)。