干擾素應(yīng)用于宮頸病變患者術(shù)后的效果研究*

郭睿，李梅，張苗苗，張凡

（北京市垂楊柳醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100022）

高頻電波刀手術(shù)是臨床治療宮頸病變患者最為廣泛的方法，具有微創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便、并發(fā)癥少等優(yōu)勢(shì)[1]。干擾素具有抗病毒、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力的作用，常在宮頸病變患者手術(shù)后使用[2]。本研究對(duì)干擾素應(yīng)用于宮頸病變術(shù)后患者的效果進(jìn)行了分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2020 年2月—2021 年2 月在院進(jìn)行宮頸病變手術(shù)的100 例患者作為研究對(duì)象，全部患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有正常的心肝腎功能；②符合宮頸病變的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①宮頸癌；②合并嚴(yán)重心腦血管疾病。依據(jù)治療方法分為單獨(dú)高頻電波刀治療組（對(duì)照組）、高頻電波刀治療聯(lián)合重組人干擾素α-2a 治療組（觀察組）兩組。觀察組50 例患者年齡29～53 歲，平均年齡（39.56±6.42）歲；體重：42～53 kg 31 例，54～74 kg 19 例；病程：11 個(gè)月～3 年29 例，4～7年21 例；婚姻狀況：已婚42 例，未婚8 例；生產(chǎn)情況：已產(chǎn)28 例，未產(chǎn)22 例。對(duì)照組50 例患者年齡30～54 歲，平均年齡（39.96±6.28）歲；體重：42～53 kg 30 例，54～74 kg 20 例；病程：11個(gè)月～3 年28 例，4～7 年22 例；婚姻狀況：已婚41 例，未婚9 例；生產(chǎn)情況：已產(chǎn)27 例，未產(chǎn)23 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者采取高頻電波刀手術(shù)，術(shù)后進(jìn)行常規(guī)治療和護(hù)理。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，患者術(shù)后月經(jīng)干凈2 d 后，在陰道后穹隆塞入1 粒6×104U 重組人干擾素α-2a（規(guī)格：100 萬(wàn)U/支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S19990014，生產(chǎn)企業(yè)：長(zhǎng)春長(zhǎng)生基因藥業(yè)股份有限公司），每晚1 次，用藥1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：顯效為完全切除病灶，無(wú)糜爛面，具有光滑的宮頸表面；有效為基本切除病灶，糜爛面縮小一半以上；無(wú)效為未完全切除病灶，糜爛面縮小一半以內(nèi)或未縮小甚至增大；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②陰道出血量、陰道排液量：運(yùn)用稱(chēng)重法測(cè)量，在治療前稱(chēng)重患者預(yù)備用的敷料或會(huì)陰墊，治療后隨訪1 周再次稱(chēng)重被血液/液體浸濕的敷料，兩者的重量差除以1.05（血液的比重）即得到出血/排液的毫升數(shù)。出血/排液量（ml）=[接血/液敷料濕重（g）-接血/液前敷料干重（g）]/1.05（血液相對(duì)密度g/ml）。③恢復(fù)情況：包括自覺(jué)不適感消失時(shí)間、非典型增生癥狀消失時(shí)間、陰道分泌物恢復(fù)正常時(shí)間、愈合時(shí)間。④炎癥指標(biāo)：運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定內(nèi)皮素-1（ET-1）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、酸性鈣結(jié)合蛋白（S100β蛋白）水平。⑤并發(fā)癥發(fā)生情況：記錄兩組患者治術(shù)中出血、創(chuàng)面感染、宮頸管狹窄、宮頸外口粘連等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組陰道出血量、陰道排液量比較

觀察組陰道出血量少于對(duì)照組，陰道排液量≤月經(jīng)量比例高于對(duì)照組、＞月經(jīng)量比例低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組陰道出血量、陰道排液量比較[（±s），n（%）]

表2 兩組陰道出血量、陰道排液量比較[（±s），n（%）]

組別 n 陰道出血量（ml） 陰道排液量≤月經(jīng)量 ＞月經(jīng)量觀察組 50 5.62±1.33 45（90.00） 5（10.00）對(duì)照組 50 24.85±4.52 33（66.00） 17（34.00）t/χ2 值 28.860 8.392 P 值 0.000 0.004

2.3 兩組恢復(fù)情況比較

觀察組愈合時(shí)間、自覺(jué)不適感消失時(shí)間、非典型增生癥狀消失時(shí)間、陰道分泌物恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組恢復(fù)情況比較[（±s），d]

表3 兩組恢復(fù)情況比較[（±s），d]

組別 n 愈合時(shí)間 自覺(jué)不適感消失時(shí)間 非典型增生癥狀消失時(shí)間 陰道分泌物恢復(fù)正常時(shí)間觀察組 50 4.02±1.04 7.18±1.50 9.20±1.24 9.20±1.20對(duì)照組 50 5.86±1.23 9.24±1.17 11.55±2.94 12.50±2.90 t 值 8.076 7.657 5.208 7.435 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組炎癥指標(biāo)比較

治療后，兩組血漿ET-1、IL-1β、IL-6、hs-CRP、TNF-α、S100β 蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組炎癥指標(biāo)比較（±s）

組別 n ET-1（ng/L） IL-1β（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 86.33±6.20 66.11±3.20 25.06±3.14 14.23±2.64對(duì)照組 50 86.56±6.57 75.07±4.52 25.20±3.41 19.62±2.74 t 值 0.180 11.440 0.214 10.017 P 值 0.858 0.000 0.831 0.000組別 n IL-6（pg/ml） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 162.50±6.20 61.21±2.02 13.24±2.20 7.10±1.00對(duì)照組 50 162.54±6.11 121.20±2.10 13.13±2.26 9.56±1.52 t 值 0.033 145.579 0.247 9.561 P 值 0.974 0.000 0.806 0.000組別 n TNF-α（ng/ml） S100β 蛋白（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 3.74±0.23 1.55±0.03 1.44±0.25 0.70±0.10對(duì)照組 50 3.73±0.22 2.44±0.13 1.41±0.23 1.10±0.20 t 值 0.222 47.170 0.625 12.649 P 值 0.825 0.000 0.534 0.000

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 療效分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明在宮頸病變治療中聯(lián)合干擾素能夠提升臨床療效，原因可能為干擾素作為一種活性蛋白質(zhì)，應(yīng)用后能夠有效結(jié)合靶細(xì)胞局部的干擾素受體，直接作用于宮頸病變，利用α-5A 合成酶、蛋白激酶的誘導(dǎo)機(jī)制，抑制病毒蛋白質(zhì)合成，產(chǎn)生抗病毒效果[4]。

3.2 對(duì)陰道出血量、陰道排液量的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組陰道出血量少于對(duì)照組，陰道排液量≤月經(jīng)量比例高于對(duì)照組，＞月經(jīng)量比例低于對(duì)照組，原因可能為干擾素能夠通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng)及信號(hào)通路抑制病毒增殖，從而發(fā)揮激素樣作用，增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能，減少患者陰道出血量[5]。此外，干擾素能夠輔助手術(shù)有效清除宮頸上皮HPV 病毒，治療與逆轉(zhuǎn)宮頸上皮癌前病變，有效降低患者陰道分泌物量、病毒載量，減少患者陰道排液量[6]。

3.3 對(duì)恢復(fù)情況的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組愈合時(shí)間、自覺(jué)不適感消失時(shí)間、非典型增生癥狀消失時(shí)間、陰道分泌物恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），提示干擾素能夠抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)免疫功能，從而促進(jìn)患者早日恢復(fù)。分析可知，干擾素作為誘導(dǎo)劑，能夠?yàn)榻M織相容性復(fù)合體-1 類(lèi)蛋白暴露提供有利條件，增強(qiáng)細(xì)胞膜白細(xì)胞抗原表達(dá)水平，促進(jìn)病毒細(xì)胞凋亡，并促進(jìn)細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞增殖，激活機(jī)體各免疫細(xì)胞活性，促進(jìn)細(xì)菌凋亡[7]。干擾素直接放置在患者陰道后穹隆中，能夠短時(shí)間內(nèi)溶解，提升患者受累部位血藥濃度，對(duì)患者陰道壁與宮頸口直接產(chǎn)生藥理作用，經(jīng)陰道、宮頸黏膜上皮吸收，充分發(fā)揮藥物作用，有效縮短患者癥狀消失時(shí)間及愈合時(shí)間[8]。

3.4 對(duì)炎癥指標(biāo)的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組血漿ET-1、IL-1β、IL-6、hs-CRP、TNF-α、S100β 蛋白水平均低于對(duì)照組，原因可能為干擾素可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)雌二醇、孕酮水平，促進(jìn)組織修復(fù)、再生，改善陰道環(huán)境，降低局部雌二醇水平[9]，還能夠發(fā)揮多重免疫調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的特異性細(xì)胞毒性，增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞功能，從而抑制腫瘤增殖，降低患者各炎性指標(biāo)水平[10]。

3.5 對(duì)并發(fā)癥的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合干擾素治療可降低并發(fā)癥發(fā)生概率，分析原因可能為干擾素經(jīng)陰道局部給藥能夠有效提升病灶局部藥物濃度，減輕患者全身毒副作用，從而降低并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述，宮頸病變術(shù)后患者使用干擾素治療的效果較好，能有效減少陰道出血量、陰道排液量，促進(jìn)恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，減少并發(fā)癥的發(fā)生。由于本研究樣本數(shù)量較少、觀察時(shí)間較短，造成研究結(jié)果可能存在偏差，今后會(huì)開(kāi)展進(jìn)一步研究。