胸腺肽聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療慢阻肺并發(fā)肺部感染的療效研究

林淑芳，甘振勇，梁彩霞，梁永鋒，丘新才

（華南理工大學(xué)附屬第六醫(yī)院/佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 佛山 528200）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）為臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，具有高發(fā)生率、高并發(fā)癥率、高病死率等特點(diǎn)[1]。2020 年該疾病在世界疾病負(fù)擔(dān)中位居第五，是造成中老年患者死亡的重要原因[2]。COPD 主要特征是呼吸道癥狀和氣流受限，合并肺部感染具有病情嚴(yán)重、并發(fā)癥高、易發(fā)作等特點(diǎn)，若得不到及時(shí)有效治療，會(huì)引起心力衰竭、呼吸衰竭等，且多數(shù)患者預(yù)后不良[3]。臨床上治療慢阻肺并發(fā)肺部感染的藥物眾多，但效果不一[4]。本研究選取本院2017 年1 月—2019 年12 月診療的75 例慢阻肺并發(fā)肺部感染患者為研究對(duì)象，分析胸腺肽聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療慢阻肺并發(fā)肺部感染的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，篩選2017 年1 月—2019 年12 月在本院治療的75 例慢阻肺并發(fā)肺部感染患者為研究對(duì)象，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=37）和觀察組（n=38）。觀察組男26 例，女12 例；年齡52～79 歲，平均年齡（70.53±5.51）歲；病程2～15 年，平均病程（7.03±5.98）年。對(duì)照組 男26 例，女11 例； 年 齡54～77 歲，平 均 年齡（69.78±5.76）歲；病程2～14 年，平均病程（7.07±5.94）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病原學(xué)檢查或影像學(xué)改變、血液炎癥指標(biāo)確診肺部感染[5]；患者診療資料保存完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、近3 個(gè)月內(nèi)采用其他免疫調(diào)節(jié)藥及抗生素治療者、精神類(lèi)疾病、過(guò)敏體質(zhì)等患者。

1.3 方法

患者入院后快速完善凝血功能、三大常規(guī)、彩超、肺功能、心電圖等檢查，依據(jù)疾病嚴(yán)重性予以平喘、止咳、祛痰、氧療、退熱等對(duì)癥措施。對(duì)照組哌拉西林鈉舒巴坦鈉（湖北威爾曼制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084504，規(guī)格：0.75 g，哌拉西林0.5 g 與舒巴坦0.25 g）進(jìn)行治療，將3.0 g 哌拉西林鈉舒巴坦鈉和100 ml的氯化鈉注射液進(jìn)行混合靜滴，每日治療2 次，連續(xù)治療7～14d。觀察組采取胸腺肽（長(zhǎng)春普華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026329，規(guī)格：5 ml∶50 mg）+哌拉西林鈉舒巴坦鈉（與對(duì)照組用藥一致）進(jìn)行治療，將20 mg 胸腺肽皮下注射，每日1 次，連續(xù)治療7～14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療效果：根據(jù)患者疾病癥狀、肺功能、血?dú)庵笜?biāo)、凝血功能改善情況進(jìn)行分析，顯效為患者治療后肺功能恢復(fù)至穩(wěn)定期水平，咳嗽、咳痰等臨床表現(xiàn)完全消失；有效為患者治療后肺功能和咳嗽、咳痰等臨床表現(xiàn)均明顯改善；無(wú)效為患者治療后肺功能、咳嗽、咳痰等臨床表現(xiàn)均未改善，病情加重；治療總有效率=顯效率+有效率。②肺功能儀：應(yīng)用科時(shí)邁Quark PFT3 肺功能儀檢測(cè)各組患者一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。③血?dú)庵笜?biāo)：采用血?dú)夥治鰞x（德國(guó)羅氏GmbHcobas b221）檢測(cè)各組患者動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）。④凝血功能：抽取5 ml靜脈血后向紫色真空抗凝管加入乙二胺四乙酸二鈉，應(yīng)用全自動(dòng)學(xué)凝儀及配套試劑檢測(cè)各組患者治療前后的凝血功能[血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、血漿纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）]。⑤不良反應(yīng)：觀察并記錄各組患者是否發(fā)生惡心嘔吐、口干、心悸等不良反應(yīng)，比較發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療有效率比較

觀察組臨床治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能水平比較

兩組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肺功能水平比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能水平比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05

組別 FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37） 1.26±0.17 2.35±0.41* 2.74±0.23 4.34±0.57* 35.37±4.15 52.67±4.64*對(duì)照組（n=38） 1.28±0.21 2.06±0.39* 2.80±0.26 4.01±0.53* 35.62±4.09 50.11±4.70*t 值 0.453 3.139 1.057 2.597 0.263 2.373 P 值 0.652 0.002 0.294 0.011 0.793 0.020

2.3 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

兩組治療后PaO2、SaO2水平高于治療前，PaCO2水平低于治療前，且觀察組PaO2、SaO2水平高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37） 52.34±9.12 72.66±8.63* 70.43±5.07 36.52±4.15* 73.46±2.65 95.87±3.88*對(duì)照組（n=38） 52.64±9.15 77.53±8.29* 70.16±5.31 40.95±4.19* 73.65±2.39 93.15±3.76*t 值 0.142 2.493 0.225 4.599 0.326 3.083 P 值 0.887 0.015 0.823 ＜0.001 0.745 0.003

2.4 兩組治療前后凝血功能比較

兩組治療后PT、APTT、TT 水平高于治療前，F(xiàn)IB 水平低于治療前，且觀察組PT、APTT、TT水平高于對(duì)照組，F(xiàn)IB 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后凝血功能比較（±s）

表4 兩組治療前后凝血功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 PT（t/s） APTT（t/s） FIB（g/L） TT（t/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37） 11.79±1.43 14.76±1.54* 13.28±4.17 18.89±4.47* 15.18±0.29 10.25±0.27* 13.57±1.46 14.92±1.29*對(duì)照組（n=38） 11.64±1.49 12.99±1.51* 13.51±4.08 17.75±4.28* 15.24±0.28 10.62±0.29* 13.56±1.49 14.18±1.43*t 值 0.445 5.026 0.241 1.128 0.912 5.715 0.029 2.351 P 值 0.658 ＜0.001 0.810 0.263 0.365 ＜0.001 0.977 0.021

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組用藥期間出現(xiàn)1 例惡心嘔吐、1 例口干、1 例心悸，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%。對(duì)照組用藥期間出現(xiàn)1 例惡心嘔吐、1 例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.41%，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.187，P=0.666）。

3 討論

3.1 聯(lián)合治療可提高治療有效率

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療有效率為97.0%，高于對(duì)照組的90.0%（P＜0.05），表明胸腺肽聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦鈉的應(yīng)用可提高治療有效率。哌拉西林鈉舒巴坦鈉抗菌譜廣，在控制肺部感染方面具有良好效果，但AECOPD 并肺部感染患者肺功能改善的效果仍不盡理想[6]；胸腺肽可有效減少病毒復(fù)制合成以及腫瘤細(xì)胞分化度，激活免疫細(xì)胞，強(qiáng)化免疫功能，有利于改善機(jī)體免疫功能，提高抗病能力[7]，兩者聯(lián)用治療患者效果更好。

3.2 聯(lián)合治療可改善患者肺功能

治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），表明胸腺肽聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦鈉的應(yīng)用可顯著改善患者肺功能。FEV1和FVC 以及FEV1/FVC 是肺功能指標(biāo)，可綜合判定是存在限制性通氣功能障礙還是阻塞性通氣功能障礙[8]。慢阻肺并發(fā)肺部感染會(huì)損傷支氣管黏膜及肺實(shí)質(zhì)，胸腺肽可促進(jìn)淋巴細(xì)胞的生成，使機(jī)體內(nèi)的T 淋巴細(xì)胞群恢復(fù)正常，提高細(xì)胞免疫功能，降低患者肺部感染，同時(shí)可刺激體內(nèi)NK，促進(jìn)其增殖和分化，維持和平衡體內(nèi)免疫狀態(tài)。T 淋巴細(xì)胞是胸腺生成的淋巴細(xì)胞，可導(dǎo)致COPD 病理改變，在轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用[9]，治療中聯(lián)合使用胸腺肽可提高患者免疫功能，減輕肺泡損傷，緩解肺通氣障礙，改善肺功能。

3.3 聯(lián)合治療可改善患者血?dú)庵笜?biāo)

兩組治療后PaO2、SaO2水平高于治療前，PaCO2水平低于治療前，且觀察組PaO2、SaO2水平高于對(duì)照組，PaCO2水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明胸腺肽聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦鈉的應(yīng)用可改善患者血?dú)?。慢阻肺合并肺部感染后，機(jī)體處于失代償狀態(tài)，可導(dǎo)致血氧飽和度、氧分壓降低，呼吸衰竭程度明顯加快。胸腺肽為胸腺上皮細(xì)胞分泌的多肽，具有高度免疫調(diào)節(jié)作用，可改善機(jī)體免疫功能，降低呼吸道感染率[10]。哌拉西林鈉舒巴坦具有顯著的抗菌協(xié)同作用，聯(lián)合用藥后可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞功能改善，減輕平滑肌收縮反應(yīng)，緩解患者呼吸窘迫狀況，改善細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)狀況和血?dú)庵笜?biāo)，進(jìn)而減輕疾病損害。

3.4 聯(lián)合治療可改善患者凝血功能

兩組治療后PT、APTT、TT 水平高于治療前，F(xiàn)IB 水平低于治療前，且觀察組PT、APTT、TT水平高于對(duì)照組，F(xiàn)IB 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明胸腺肽聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦鈉的應(yīng)用可改善患者凝血功能。慢阻肺并發(fā)肺部感染患者處于高凝狀態(tài)，主要和缺氧、血管內(nèi)皮損傷、感染、持續(xù)肺部微小血栓有關(guān)，患者血小板激活，凝血系統(tǒng)亢進(jìn)。哌拉西林鈉舒巴坦鈉在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性地與血小板膜受體結(jié)合，減弱血小板凝聚作用，同時(shí)形成抗原-抗體復(fù)合物，吸附于血小板膜上，激活補(bǔ)體，使循環(huán)中的血小板迅速被清除，聯(lián)合胸腺肽可明顯提高患者機(jī)體免疫，控制感染并改善機(jī)體高凝狀態(tài)，有利于凝血功能恢復(fù)正常[11]。

3.5 聯(lián)合治療具有較高的安全性

觀察組用藥期間出現(xiàn)1 例惡心嘔吐、1 例口干、1 例心悸，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%。對(duì)照組用藥期間出現(xiàn)1 例惡心嘔吐、1 例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.41%，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合用藥安全性較高。哌拉西林鈉舒巴坦鈉有一定不良反應(yīng)，但胸腺肽可增強(qiáng)患者機(jī)體免疫，進(jìn)而降低炎癥，減少不良反應(yīng)，因此聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上所述，慢阻肺并發(fā)肺部感染患者使用胸腺肽聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療的效果優(yōu)于單一用藥，可有效改善機(jī)體血?dú)庵笜?biāo)與凝血功能，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，且藥物不良反應(yīng)較少，聯(lián)合用藥價(jià)值顯著。