腹股溝斜疝修補(bǔ)術(shù)患兒應(yīng)用布洛芬注射液的鎮(zhèn)痛效果研究*

彭凡嶺，劉付玉，闞景祥，張一博

（1.莒南縣人民醫(yī)院門診手術(shù)室，山東 臨沂 276600；2.臨沂市人民醫(yī)院麻醉科，山東 臨沂 273300；3.平邑縣中醫(yī)院麻醉科，山東 臨沂 273300）

目前，腹腔鏡下腹股溝斜疝修補(bǔ)術(shù)具有術(shù)后恢復(fù)快、創(chuàng)傷小的優(yōu)點(diǎn)，但筋膜閉合器和防滑脫螺紋Trocar 扎閉或穿刺鞘狀突會(huì)造成術(shù)后腹膜牽拉痛、傷口痛及二氧化碳?xì)飧箤?dǎo)致的腹膜酸化等疼痛[1]。最近上市的布洛芬靜脈注射給藥的新劑型主要用于半歲及以上患兒的鎮(zhèn)痛、解熱治療，起效快且明顯，不會(huì)發(fā)生首過消除，還可以根據(jù)體重準(zhǔn)確計(jì)算藥物用量[2]?；诖?，本研究結(jié)合2020 年1 月—2021 年12 月在我院進(jìn)行腹腔鏡下腹股溝斜疝修補(bǔ)術(shù)的132 例患兒臨床資料，對(duì)布洛芬注射液鎮(zhèn)痛效果進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)同意，選取2020 年1 月—2021 年12 月在我院進(jìn)行腹腔鏡下腹股溝斜疝修補(bǔ)術(shù)的132 例患兒作為研究對(duì)象，包括91（68.94%）例單側(cè)腹股溝疝患兒，41（31.06%）例雙側(cè)腹股溝疝患兒，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒進(jìn)行腹腔鏡下腹股溝斜疝修補(bǔ)術(shù)；②患兒年齡10個(gè)月—4歲；③美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；④患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全及有心血管血栓風(fēng)險(xiǎn)的患兒；②對(duì)精氨酸、非甾體類抗炎藥過敏的患兒；③有哮喘病史、胃腸道穿孔、潰瘍及出血病史患兒。按照隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為布洛芬注射液組、布洛芬栓組與對(duì)照組，每組44 例。布洛芬注射液組44 例患兒平均年齡（1.52±0.38）歲，有男性患兒41 例，女性患兒3 例；美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)分級(jí)Ⅰ級(jí)41 例，Ⅱ級(jí)3 例。布洛芬栓組44 例患兒平均年齡（1.59±0.47）歲，有男性患兒40 例，女性患兒4 例；美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)分級(jí)Ⅰ級(jí)38 例，Ⅱ級(jí)6 例。對(duì)照組44 例患兒平均年齡（1.61±0.43）歲，有男性患兒38 例，女性患兒6 例；美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)分級(jí)Ⅰ級(jí)40 例，Ⅱ級(jí)4 例。三組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法

所有患兒均進(jìn)行氣管插管、全麻。進(jìn)入手術(shù)室后，建立靜脈通道，常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖、血氧飽和度與血壓。依次靜脈注射0.02 mg/kg 鹽酸戊乙奎醚（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051948，生產(chǎn)廠家：錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：1 ml：0.5 mg），0.05 mg/kg 咪達(dá)唑侖（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031071，生產(chǎn)單位：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：5 ml：5 mg），2 mg/kg 丙泊酚（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123318，生產(chǎn)單位：西安力邦制藥有限公司，規(guī)格：50 ml：1.0 g），2 μg/kg 瑞芬太尼（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030197，生產(chǎn)單位：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：1 mg），0.08 mg/kg 維庫(kù)溴銨（國(guó)藥準(zhǔn)字H20084539，生產(chǎn)單位：安徽威爾曼制藥有限公司，規(guī)格：4 mg）進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。接麻醉機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣，依次靜脈泵注7 mg/（kg·h）丙泊酚、0.3 μg/（kg·min）瑞芬太尼。根據(jù)患兒維持肌松需要追加維庫(kù)溴銨。布洛芬注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20203474，生產(chǎn)單位：成都倍特藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：8 ml：0.8 g）使用前進(jìn)行稀釋，且濃度低于4 mg/ml。在停止瑞芬太尼和丙泊酚泵入后，為保證布洛芬及時(shí)完成滴注并充分發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，在開始維持麻醉時(shí)，布洛芬注射液組開辟另外一個(gè)靜脈通路，靜脈滴注10 mg/kg 的布洛芬，布洛芬栓組給予5 mg/kg布洛芬塞肛（國(guó)藥準(zhǔn)字H10930049，生產(chǎn)單位：山西達(dá)因兒童制藥有限公司，規(guī)格：0.1 g），對(duì)照組給予靜脈滴注10 mg/kg 的生理鹽水（國(guó)藥準(zhǔn)字H45020716，生產(chǎn)單位：廣西昆澤藥業(yè)有限公司，規(guī)格：250 ml：2.25 g）。所有患兒在首次用藥4 h后再次給藥1 次。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組術(shù)后不同時(shí)間疼痛情況、兒童疼痛行為量表評(píng)分、藥物補(bǔ)充量及蘇醒時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。兒童疼痛行為量表評(píng)分包括可安慰度、活動(dòng)、面部表情、哭鬧及肢體動(dòng)作5 個(gè)分項(xiàng)目，最高分10 分，評(píng)分1～3 分表示患兒無痛，4～10 分表示患兒有疼痛[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用單因素方差分析進(jìn)行組間比較；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用Fisher 精確檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組術(shù)后患兒疼痛情況比較

布洛芬注射液組術(shù)后0～1 h、1～2 h 疼痛比例低于布洛芬栓組及對(duì)照組，布洛芬注射液組及布洛芬栓組2～4 h 疼痛比例低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組術(shù)后患兒不同時(shí)間區(qū)間疼痛情況比較[n（%）]

2.2 三組兒童疼痛行為量表評(píng)分比較

布洛芬注射液組、布洛芬栓組不同時(shí)間點(diǎn)兒童疼痛行為量表評(píng)分低于對(duì)照組，且布洛芬注射液組低于布洛芬栓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組術(shù)后患兒不同時(shí)間點(diǎn)兒童疼痛行為量表評(píng)分比較[（±s），分]

表2 三組術(shù)后患兒不同時(shí)間點(diǎn)兒童疼痛行為量表評(píng)分比較[（±s），分]

注：與布洛芬栓組比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 1 h 2 h 4 h 6 h 8 h布洛芬注射液組 44 2.73±1.22ab 2.67±1.21ab 1.79±0.65ab 1.36±0.59ab 1.05±0.47b布洛芬栓組 44 3.69±1.29b 3.32±1.58b 2.34±0.72b 2.09±0.52b 1.12±0.43b對(duì)照組 44 4.28±1.66 4.18±1.77 2.97±1.06 2.57±0.92 2.20±0.77 F 值 13.671 10.682 22.291 33.450 54.943 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 三組藥物補(bǔ)充量及蘇醒時(shí)間比較

布洛芬注射液組、布洛芬栓組舒芬太尼補(bǔ)充量低于對(duì)照組，且布洛芬注射液組低于布洛芬栓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組瑞芬太尼補(bǔ)充量、丙泊酚補(bǔ)充量及術(shù)后蘇醒時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 三組術(shù)后患兒藥物補(bǔ)充量及蘇醒時(shí)間比較（±s）

表3 三組術(shù)后患兒藥物補(bǔ)充量及蘇醒時(shí)間比較（±s）

注：與布洛芬栓組比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 舒芬太尼（μg） 瑞芬太尼（μg） 丙泊酚（mg） 蘇醒時(shí)間（min）布洛芬注射液組 44 0.56±0.22ab 132.82±23.91 83.99±15.70 22.69±8.29布洛芬栓組 44 0.75±0.30b 133.69±21.28 83.59±12.63 21.57±5.97對(duì)照組 44 1.16±0.47 135.67±20.52 85.16±16.35 21.90±7.47 F 值 34.550 0.197 0.136 0.270 P 值 0.000 0.823 0.878 0.762

2.4 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

布洛芬注射液組、布洛芬栓組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生比較[3 例（6.82%）vs 2 例（4.55%）vs 1 例（2.27%）]，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.048，P=0.592）。三組患兒均未發(fā)生呼吸抑制和嗜睡不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 布洛芬的鎮(zhèn)痛效果分析

Garcia J 等[4]研究表明，患兒靜脈注射10 mg/kg 布洛芬，3 0min 后腦脊液和血漿藥物濃度達(dá)到峰值，1.5 h 后顯著降低，4 h 后低于20 mg/L 鎮(zhèn)痛有效的血藥濃度。本研究中患兒4 h 后再給藥1 次，結(jié)果顯示布洛芬注射液組術(shù)后0～1 h、1～2 h 疼痛比例低于布洛芬栓組及對(duì)照組，布洛芬注射液組及布洛芬栓組2～4 h 疼痛比例低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；布洛芬注射液組、布洛芬栓組不同時(shí)間點(diǎn)兒童疼痛行為量表評(píng)分低于對(duì)照組，且布洛芬注射液組低于布洛芬栓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示腦脊液和血清藥物濃度在術(shù)后8 h 一直高于鎮(zhèn)痛有效閾濃度，布洛芬在中樞神經(jīng)和周圍組織充分發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。此外，布洛芬注射液組、布洛芬栓組舒芬太尼補(bǔ)充量低于對(duì)照組，且布洛芬注射液組低于布洛芬栓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組瑞芬太尼補(bǔ)充量、丙泊酚補(bǔ)充量及術(shù)后蘇醒時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），因患兒個(gè)體間有較大差異，固定劑量舒芬太尼鎮(zhèn)痛作用有較大局限性，因此直腸或靜脈布洛芬給藥可以克服這一局限，顯著緩解患兒疼痛。

3.2 布洛芬注射劑較栓劑的優(yōu)點(diǎn)分析

本研究表明，三組患兒患兒均未發(fā)生呼吸抑制和嗜睡不良反應(yīng)，布洛芬也沒有產(chǎn)生呼吸抑制作用，其中原因可能是布洛芬對(duì)患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響更小。臨床上患兒圍術(shù)期鎮(zhèn)痛也常用布洛芬栓直腸給藥，圍術(shù)期患兒藥物用量通常依據(jù)公斤體重進(jìn)行給藥，栓劑的用藥量精確度不如注射液用藥，同時(shí)布洛芬靜脈注射可以為患兒直接吸收，而栓劑直腸黏膜吸收的效率較低，并且受到多種因素影響[5]。栓劑中布洛芬的載體混合酸酐油酯敷料熔點(diǎn)低，直腸溫度正常的情況下融化將布洛芬充分釋放，但直腸低溫時(shí)融化不充分的混合酸酐油酯會(huì)使布洛芬釋放不充分，影響藥物療效[6]。直腸內(nèi)給藥也可能降低直腸黏膜血流量。同時(shí)，個(gè)別患兒對(duì)栓劑塞入肛門產(chǎn)生的異物感不耐受，作出排便動(dòng)作，使藥物顆粒排出體外。以上因素都會(huì)對(duì)布洛芬栓劑的吸收產(chǎn)生重大影響，造成藥量不足，影響鎮(zhèn)痛效果[7]。精氨酸是布洛芬注射液的敷料之一，其成分是一氧化氮合成酶底物，具有一定程度的藥理活性。因此，布洛芬注射液能夠產(chǎn)生一氧化氮，也可以發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛作用，降低術(shù)后手術(shù)切口的炎癥反應(yīng)，緩解患兒的炎性疼痛[8]。

綜上所述，布洛芬注射劑給藥與布洛芬栓給藥可降低腹腔鏡下腹股溝斜疝修補(bǔ)術(shù)患兒術(shù)后疼痛，能夠有效輔助降低阿片類藥物術(shù)后患兒鎮(zhèn)痛，而布洛芬注射劑給藥較布洛芬栓劑給藥效果更好。