先兆流產(chǎn)用藥方案與保胎效果分析

張會遵

（河南省滑縣中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 滑縣 456400）

先兆流產(chǎn)常見致病因素為子宮發(fā)育異常、過早產(chǎn)史、生理性疾病、不良生活方式、遺傳等[1]。臨床對于先兆流產(chǎn)的治療主要是通過藥物抑制宮縮，增加子宮血液循環(huán)，改善胎兒供氧，促胎肺成熟，以維持妊娠[2]。不同用藥方案的保胎效果不同[3]，本研究以先兆流產(chǎn)患者為研究對象，探究不同用藥方案的保胎效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，選取2019 年1月—2021 年6 月期間我院收治的240 例先兆流產(chǎn)患者作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)表法將其分為4組，每組60 例。納入標準：均確診為先兆流產(chǎn)，符合用藥治療指征[4]；孕周范圍滿6 周至不滿12周；均在本院建檔并分娩；單胎；臨床資料均完整；患者及家屬均知情研究內(nèi)容并簽署同意書。排除標準：存在研究使用藥物禁忌證者；妊娠前或正在服用可能影響研究目的的藥物者；合并嚴重的器質(zhì)性疾病者；精神障礙或認知異常無法配合研究者；存在妊娠期并發(fā)癥者。

單藥組年齡24～39 歲，平均年齡（32.08±2.73）歲；體質(zhì)量52～78 kg，平均體質(zhì)量（63.72±4.39）kg；孕周6～11 周，平均孕周（8.38±1.31）周。聯(lián)合A 組年齡25～37 歲，平均年齡（31.66±3.40）歲；體質(zhì)量52～76 kg，平均體質(zhì)量（63.43±4.72）kg；孕周6～11 周，平均孕周（9.69±1.55）周。聯(lián)合B 組年齡25～38 歲，平均年齡（32.13±3.81）歲；體質(zhì)量51～78 kg，平均體質(zhì)量（63.67±4.19）kg；孕周6～11 周，平均孕周（8.87±1.69）周。聯(lián)合C 組年齡25～38 歲，平均年齡（31.54±3.24）歲；體質(zhì)量52～76 kg，平均體質(zhì)量（62.18±4.79）kg；孕周6～11 周，平均孕周（8.47±1.60）周。四組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

單藥組采用地屈孕酮治療：口服地屈孕酮（國藥準字H20170221，規(guī)格：10 mg/片，雅培貿(mào)易有限公司），起始劑量40 mg，隨后每8 小時服用10 mg。聯(lián)合A 組采用地屈孕酮聯(lián)合低分子肝素鈉治療：在單藥組基礎(chǔ)上，腹壁皮下注射低分子肝素鈉注射液（注冊證號 H20140280，規(guī)格：2 000 U，意大利 Alfa Wassermann S.p.A.），用藥劑量為5 000 U，1 次/d。聯(lián)合B 組采用地屈孕酮聯(lián)合黃體酮治療：在單藥組基礎(chǔ)上，肌內(nèi)注射黃體酮注射液（國藥準字H12020534，規(guī)格：10 mg/支，天津金耀藥業(yè)有限公司），1 次/d，10 mg/次。聯(lián)合C 組采用地屈孕酮聯(lián)合絨毛膜促性腺激素：在單藥組基礎(chǔ)上，采用絨毛膜促性腺激素針劑（國藥準字 S20063068，規(guī)格：100 管，北京科美生物技術(shù)有限公司）治療，2000 U/次，隔1 d 用藥1 次。4 組用藥治療直至患者陰道流血停止，先兆流產(chǎn)癥狀消失。

1.3 觀察指標

①癥狀改善情況：評價指標包括陰道流血消失時間、孕酮恢復(fù)時間、腹痛緩解時間、腰痛緩解時間。②激素水平：包括雌二醇、孕激素誘導(dǎo)的阻斷因子、孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平，于治療前后抽取兩組患者晨起空腹肘靜脈血5 ml，釆用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。③保胎效果：包括保胎成功和保胎失敗。④妊娠結(jié)局：統(tǒng)計陰道分娩、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎膜早破、新生兒窒息發(fā)生情況，并記錄新生兒Apgar 評分。⑤安全性：統(tǒng)計嘔吐、頭暈、乏力、乳房腫脹、皮膚瘙癢的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組癥狀改善情況比較

聯(lián)合A 組、聯(lián)合B 組、聯(lián)合C 組陰道流血消失時間、孕酮恢復(fù)時間、腹痛緩解時間、腰痛緩解時間、宮縮消失時間短于單藥組（P＜0.05），但聯(lián)合A 組、聯(lián)合B 組、聯(lián)合C 組組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 四組癥狀改善時間比較[（±s），d]

表1 四組癥狀改善時間比較[（±s），d]

注：#與單藥組比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 陰道流血消失時間 孕酮恢復(fù)時間 腹痛緩解時間 腰痛緩解時間 宮縮消失時間單藥組 60 4.53±0.68 4.39±0.33 5.69±1.66 5.70±1.54 2.95±0.71聯(lián)合A 組 60 （3.39±0.56）# （3.61±0.38）# （4.19±1.30）# （4.22±1.20）# （2.26±0.14）#聯(lián)合B 組 60 （3.21±0.45）# （3.54±0.37）# （4.15±1.24）# （4.23±1.23）# （2.14±0.25）#聯(lián)合C 組 60 （3.11±0.52）# （3.18±0.44）# （4.08±0.87）# （4.21±0.72）# （2.03±0.67）#

2.2 四組激素水平比較

治療后，四組雌二醇、孕激素誘導(dǎo)的阻斷因子、孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平均優(yōu)于治療前，且聯(lián)合A 組、聯(lián)合B 組、聯(lián)合C 組優(yōu)于單藥組，聯(lián)合C 組優(yōu)于聯(lián)合A 組、聯(lián)合B 組（P＜0.05），但聯(lián)合A 組、聯(lián)合B 組組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 四組激素水平比較（±s）

表2 四組激素水平比較（±s）

注：^與治療前比較，P＜0.05；#與單藥組比較，P＜0.05；*與聯(lián)合A 組比較，P＜0.05；&與聯(lián)合B 組比較，P＜0.05

（ng/ml） 孕酮（mmol/L） 人絨毛膜促性腺激素（U/L）單藥組（n=60）組別 時間 雌二醇（ng/L） 孕激素誘導(dǎo)的阻斷因子治療前 1235.15±17.68 384.06±89.75 50.12±4.79 3021.02±304.12治療后 （1518.36±469.20）^ （427.50±115.42）^ （78.34±3.19）^ （4651.24±535.79）^聯(lián)合A 組（n=60）治療前 1235.15±17.68 382.07±88.76 50.12±4.79 3021.02±304.12治療后 （1949.23±453.17）#^ （486.52±109.46）#^ （85.16±3.52）#^ （5951.24±535.79）#^聯(lián)合B 組（n=60）治療前 1235.15±17.68 381.05±88.78 50.12±4.79 3021.02±304.12治療后 （1946.20±452.31）#^ （485.28±108.41）#^ （84.87±3.47）#^ （5851.24±535.79）#^聯(lián)合C 組（n=60）治療前 1235.15±17.68 383.06±88.65 50.12±4.79 3021.02±304.12治療后 （2329.42±541.40）#^*& （506.16±113.25）#^*& （90.36±3.42）#^*& （6951.24±535.79）#^*&

2.3 四組保胎效果比較

聯(lián)合C 組、聯(lián)合A 組、聯(lián)合B 組保胎成功率高于單藥組（P＜0.05），見表3。

表3 四組保胎效果比較（n，%）

2.4 四組妊娠結(jié)局比較

四組妊娠結(jié)局比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 四組妊娠結(jié)局比較[n（%）]

2.5 四組安全性比較

聯(lián)合A 組、聯(lián)合B 組、聯(lián)合C 組嘔吐、頭暈、乏力、乳房腫脹、皮膚瘙癢不良反應(yīng)發(fā)生率低于單藥組（P＜0.05），但聯(lián)合A 組、聯(lián)合B 組、聯(lián)合C 組組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 四組安全性情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 不同用藥方案對臨床癥狀的影響

研究結(jié)果顯示，聯(lián)合A 組、聯(lián)合B 組、聯(lián)合C 組陰道流血消失時間、孕酮恢復(fù)時間、腹痛緩解時間、腰痛緩解時間、宮縮消失時間短于單藥組（P＜0.05），但聯(lián)合A 組、聯(lián)合B 組、聯(lián)合C組各指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合用藥可顯著縮短患者的癥狀改善時間，與楊瓊等[5]研究結(jié)果相似，分析可知地屈孕酮雖然是高選擇性的孕激素替代藥物，分子結(jié)構(gòu)和生理功能類似天然孕激素，藥物吸收效果良好，治療靶向性較高，但其僅與孕激素受體結(jié)合，作用部位局限，因此改善患者臨床癥狀方面沒有聯(lián)合用藥效果顯著。

3.2 不同用藥方案對激素水平的影響

研究結(jié)果顯示，四組雌二醇、孕激素誘導(dǎo)的阻斷因子、孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平治療后均優(yōu)于治療前，且聯(lián)合A 組、聯(lián)合B 組、聯(lián)合C 組優(yōu)于單藥組，聯(lián)合C 組優(yōu)于聯(lián)合A 組、聯(lián)合B 組（P＜0.05），但聯(lián)合A 組、聯(lián)合B 組組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥可有效平衡先兆流產(chǎn)者妊娠期孕激素水平，且地屈孕酮聯(lián)合絨毛膜促性腺激素這一用藥方案平衡效果更為顯著。分析可知孕酮可抑制子宮對縮宮素的敏感性，降低子宮收縮力度，對受精卵著床前的子宮準備和維持胚胎正常生長發(fā)育具有重要意義。人絨毛膜促性腺激素可促進合體滋養(yǎng)細胞分化，保障胎兒正常生長發(fā)育；雌二醇發(fā)揮促進子宮內(nèi)膜的增長的作用，懷孕初期為受精卵著床和胚胎生長發(fā)育提供良好環(huán)境；孕激素誘導(dǎo)的阻斷因子有助于抑制抗體形成和宮縮，從而維持正常妊娠[6]。地屈孕酮可調(diào)節(jié)體液和細胞免疫，改善子宮內(nèi)膜容受性，抑制母胎界面自然殺傷細胞；絨毛膜促性腺激素可支持黃體功能，增強黃體分泌雌、孕激素的功能，保障良好的受精卵著床和發(fā)育的內(nèi)膜環(huán)境，二者聯(lián)合治療先兆流產(chǎn)，平衡患者妊娠期激素水平的效果更佳[7]。

3.3 不同用藥方案的保胎效果分析

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合C 組、聯(lián)合A 組、聯(lián)合B 組保胎成功率高于單藥組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可顯著提高患者的保胎成功率。同時，四組妊娠結(jié)局比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明先兆流產(chǎn)患者經(jīng)治療保胎成功后，不影響患者的妊娠結(jié)局。分析可知低分子肝素鈉具有抗凝特性，可有效改善患者血液循環(huán)，且具有的免疫功能可為受精卵著床和維持正常妊娠提供保障[8]。黃體酮屬于孕激素，作用于子宮內(nèi)膜，發(fā)揮刺激雌激素分泌的作用，可增加子宮平滑肌細胞通透性，為受精卵著床及營養(yǎng)提供有利條件，維持正常妊娠。絨毛膜促性腺激素的作用效果與黃體激素相似，在促進胎盤血管生長、胚胎正常發(fā)育、黃體功能分泌方面具有積極作用[9]。

3.4 不同用藥方案的安全性分析

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合A 組、聯(lián)合B 組、聯(lián)合C 組嘔吐、頭暈、乏力、乳房腫脹、皮膚瘙癢不良反應(yīng)發(fā)生率低于單藥組（P＜0.05），但聯(lián)合A組、聯(lián)合B 組、聯(lián)合C 組組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明相較于單一的地屈孕酮治療，地屈孕酮分別聯(lián)合低分子肝素鈉、黃體酮、絨毛膜促性腺激素可顯著降低患者治療期間不良反應(yīng)率，提升治療安全性[10]。

綜上所述，地屈孕酮單藥治療效果不佳，聯(lián)合用藥可提升保胎成功率和安全性，并可有效改善患者的臨床癥狀，平衡先兆流產(chǎn)患者保胎治療期間的激素水平，聯(lián)合用藥方案中地屈孕酮聯(lián)合絨毛膜促性腺激素效果最佳。此外，本研究中僅探討地屈孕酮單藥與不同方案聯(lián)合用藥的效果差異，未就不同保胎方案的具體效果展開分析，存在一定局限性。