柴芍承氣湯對重癥急性胰腺炎患者生存質(zhì)量及IL-6水平的影響

陳明科　朱永　謝曉紅　李娜

【摘要】 目的：探究柴芍承氣湯治療對重癥急性胰腺炎患者生存質(zhì)量及預(yù)后的影響。方法：選取2013年8月-2022年1月在重癥醫(yī)學(xué)科住院的重癥急性胰腺炎患者120例，按隨機數(shù)字表法將其分為對照組和治療組，各60例。對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療方法，治療組給予柴芍承氣湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療。觀察兩組患者治療后的生存率、生存質(zhì)量、血清白介素-6（IL-6）水平及免疫功能的變化。結(jié)果：治療組患者治療后有12例生活質(zhì)量穩(wěn)定，43例生活質(zhì)量升高，5例生活質(zhì)量下降;對照組治療后有26例生活質(zhì)量穩(wěn)定，11例生活質(zhì)量升高，23例生活質(zhì)量下降。兩組生活質(zhì)量比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，治療組NK、CD4+/CD8+均較治療前升高（P<0.05）;對照組NK較治療前降低（P<0.05）;對照組CD4+/CD8+治療前和治療后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組NK、CD4+/CD8+均高于對照組（P<0.05）。兩組患者血清IL-6水平隨治療時間增加逐漸遞減。治療第7天IL-6均低于治療第1、2、3天的水平（P<0.05），治療組第1、2、3、7天的IL-6均明顯低于對照組（P<0.05）。對照組患者經(jīng)過治療后生存率為68.3%，低于治療組的86.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：柴芍承氣湯可促進CD4+/CD8+比值升高，改善NK細胞的活性，抑遏血清IL-6水平，從而改善重癥急性胰腺炎患者的生存率及生存質(zhì)量，可能是其作用機制之一。

【關(guān)鍵詞】 重癥急性胰腺炎 柴芍承氣湯 白介素-6

Effect of Chaishao Chengqi Decoction on the Quality of Life and the IL-6 Level in Severe Acute Pancreatitis Patients/CHEN Mingke， ZHU Yong， XIE Xiaohong， LI Na. //Medical Innovation of China， 2022， 19（18）： -122

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Chaishao Chengqi Decoction on quality of life and prognosis of patients with severe acute pancreatitis. Method： A total of 120 patients with severe acute pancreatitis hospitalized in icu from August 2013 to January 2022 were selected and divided into control group and treatment group according to random number table method， with 60 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， and the treatment group was treated with Chaishao Chengqi Decoction combined with conventional western medicine. The survival rate， quality of life， serum interleukin-6 level （IL-6） and immune function of two groups were observed after treatment. Result： In the treatment group， the quality of life was stable in 12 cases， increased in 43 cases and decreased in 5 cases; in the control group， the quality of life was stable in 26 cases， increased in 11 cases and decreased in 23 cases. Comparison of quality of life between the two groups， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， NK and CD4+/CD8+ in the treatment group were increased compared with before treatment （P<0.05）， NK in control group was lower than before treatment （P<0.05）. There was no significant difference in CD4+/CD8+ before and after treatment in the control group （P>0.05）. After treatment， NK and CD4+/CD8+ in the treatment group were higher than those in the control group （P<0.05）. Serum IL-6 levels in both groups gradually decreased with the increase of treatment time. The level of IL-6 on the 7th d of treatment was lower than that on the 1st， 2nd and 3rd d of treatment （P<0.05）， and the level of IL-6 in the 1st， 2nd， 3rd and 7th d of treatment group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the survival rate of control group was 68.3%， lower than 86.7% of treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Chaishao Chengqi Decoction can promote the increase of CD4+/CD8+ ratio， improve the activity of NK cells and inhibit the level of serum IL-6， so as to improve the survival rate and quality of life of patients with severe acute pancreatitis， which may be one of its mechanisms.

[Key words] Severe acute pancreatitis Chaishao Chengqi Decoction Interleukin-6

First-author’s address： Hainan General Hospital， Haikou 570311， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.18.029

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是一種特殊類型的急性胰腺炎，其伴隨全身及局部并發(fā)癥，是一種病情兇險、多種并發(fā)癥、有比較高的死亡率的急腹癥，該病死亡率達40%[1]。重癥急性胰腺炎的發(fā)病機制目前沒有全部明了，血清中的細胞因子水平是有用的標(biāo)志物細胞，已被用于重癥急性胰腺炎，IL-6在預(yù)測重癥急性胰腺炎嚴重程度方面，特異性為82%，敏感性為86%[2]。本研究目的為研究柴芍承氣湯治療重癥急性胰腺炎患者對其生存率、生存質(zhì)量、血清白細胞介素-6水平及免疫功能變化的影響，探究柴芍承氣湯干預(yù)重癥急性胰腺炎的作用機制?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月-2022年1月在重癥醫(yī)學(xué)科住院的重癥急性胰腺炎患者120例。納入標(biāo)準：（1）患者于發(fā)病后72 h內(nèi)入院者;（2）急性胰腺炎（AP）依據(jù)癥狀、體征，影像學(xué)檢查、血淀粉酶及尿淀粉酶診斷;（3）重癥急性胰腺炎依據(jù)在AP基礎(chǔ)上出現(xiàn)臟器衰竭或Balthazar CT積分Ⅱ級以上或APACHEⅡ評分≥8分或Ranson評分>3分可診斷。排除標(biāo)準：（1）妊娠或哺乳期女性;（2）臨床病歷資料不全者;（3）入院前已患失代償期肝硬化、尿毒癥、嚴重自身免疫性疾病、惡性腫瘤、糖尿病、肺結(jié)核者;（4）年齡<18歲;（5）本研究相關(guān)治療不配合者。按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和治療組，各60例?；颊呷虢M前均簽署知情同意書，本研究經(jīng)海南省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準通過。

1.2 方法 對照組患者予以常規(guī)西醫(yī)治療，抑制胰腺及胃酸分泌、禁止飲食水、胃腸減壓、抗感染等西醫(yī)治療。治療組給予常規(guī)西醫(yī)治療，另給予留置鼻空腸管，柴芍承氣湯（由厚樸10 g、枳實10 g、柴胡10 g、白芍10 g、黃芩10 g、生大黃10 g等組成，其中生大黃后下，每付中藥水煎成200 mL液體）于鼻空腸管鼻飼，100 mL/次，2次/d，兩者均連續(xù)治療7 d。入組28 d作為研究終點，預(yù)后評估依據(jù)患者痊愈出院、轉(zhuǎn)普通病房或死亡情況來綜合評估。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準 于常規(guī)西醫(yī)治療及柴芍承氣湯治療7 d后評價兩組患者的治療效果。

1.3.1 生存質(zhì)量 治療7 d結(jié)束后，患者的生存質(zhì)量參考一般狀況評分標(biāo)準Karnofsky（KPS）進行評估，與治療前比較，KPS評分增加≥10分者為生存質(zhì)量提高;KPS評分增加或減少<10分者為生存質(zhì)量穩(wěn)定;KPS評分減少≥10分者為生存質(zhì)量降低。

1.3.2 免疫功能的評定 比較兩組患者T細胞亞群及NK細胞指標(biāo)治療前后變化。于空腹時抽取兩組患者外周靜脈血，應(yīng)用流式細胞儀對NK細胞、T細胞亞群進行檢測。

1.3.3 血清IL-6水平檢測 比較兩組患者治療前及治療后組內(nèi)和組間血清IL-6水平。選擇華美公司生產(chǎn)的ELISA試劑及瑞士HAMILTON公司生產(chǎn)的FAME24/20型全自動酶聯(lián)檢測系統(tǒng)的檢測儀器對血清IL-6水平進行檢測。均于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取兩組患者的外周靜脈血，應(yīng)用ELISA法檢驗患者血清IL-6水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 治療組女20例，男40例;年齡37～79歲，平均（57.2±22.5）歲;病因分類：膽源性23例，高脂飲食性25例，酒精性12例;平均Ranson評分（4.5±1.1）分。對照組女22例，男38例;年齡33～77歲，平均（56.7±21.7）歲;病因分類：膽源性25例，高脂飲食性26例，酒精性9例;平均Ranson評分（4.6±1.2）分。兩組性別、年齡、病因分類及Ranson評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組生存質(zhì)量比較 治療組患者治療后有12例生存質(zhì)量穩(wěn)定，43例生存質(zhì)量升高，5例生存質(zhì)量下降;對照組治療后有26例生存質(zhì)量穩(wěn)定，11例生存質(zhì)量升高，23例生存質(zhì)量下降。兩組生存質(zhì)量比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（u=5.253，P=0.000）。

2.3 兩組治療前后NK、CD4+/CD8+水平比較 兩組治療前NK、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組NK、CD4+/CD8+均較治療前升高（t=2.38、5.56，P=0.02、0.00）;對照組NK較治療前降低（t=2.99，P=0.00）;對照組CD4+/CD8+治療前和治療后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.52，P=0.60）;治療后，治療組NK、CD4+/CD8+均高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.4 兩組治療前后血清IL-6水平比較 兩組治療前血清IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者血清IL-6水平隨治療時間增加逐漸遞減。治療第7天的IL-6均低于治療前及治療第1、2、3天的水平（P<0.05），治療組治療第1、2、3、7天的IL-6均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.5 兩組患者生存率比較 對照組患者經(jīng)過治療后生存率為68.3%（41/60），低于治療組的86.7%（52/60），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.78，P=0.03）。

3 討論

AP患者的各臨床階段不相同，雖然80%的患者患有輕微自身限制性疾病，但有約20%患者發(fā)展為嚴重的AP，死亡率達40%[3]。因為胰腺自身組織的損害壞死，重癥急性胰腺炎患者漏出腹腔液量多，從而引起胃腸道組織水腫，胃腸道運動減弱，加重后引起麻痹性腸梗阻，腸道菌群失衡，黏膜變得單薄、萎縮，腸道的通透性進一步增強，腸道屏障功能進一步減弱，導(dǎo)致腸道細菌轉(zhuǎn)移入血引起敗血癥，即腸源性感染。腸源性感染進展，引起全身炎癥反應(yīng)及多器官功能障礙。

IL-6在炎癥級聯(lián)反應(yīng)中為主要的前期反應(yīng)指標(biāo)。近期的研究顯示，急性肺損傷過程中IL-6起引導(dǎo)作用，經(jīng)過反式信號通路對STAT3的磷酸化進程起抑遏作用，通過抑遏IL-6可以達到預(yù)防重癥急性胰腺炎誘發(fā)急性肺損傷[4]。通過檢測血清IL-6水平可以推測胰腺細胞損害情況[5]，揭示IL-6可以成為推測胰腺壞死和判斷胰腺炎嚴重程度的指標(biāo)。炎癥性疾病的結(jié)果和血清IL-6濃度與IL-6啟動子多態(tài)性-174 G/C之間有相關(guān)聯(lián)系[6]。血清IL-6水平與重癥急性胰腺炎患者病情及預(yù)后相關(guān)性密切[7]。

重癥急性胰腺炎患者感染并造成較高病死亡率的主要原因之一是由于機體細胞免疫力減低，位于T淋巴細胞亞群之中，CD8+與CD4+一起對機體免疫應(yīng)答進行調(diào)節(jié)，具有互相協(xié)調(diào)和互相制約的作用，其比例平衡隨時動態(tài)改變，其比例失去調(diào)節(jié)則極易造成機體免疫功能錯亂，CD4+/CD8+能夠反應(yīng)機體免疫功能情況[8]。自然殺傷性（natural killer，NK）細胞是重要的免疫細胞，其是反映急性胰腺炎嚴重程度和治療反應(yīng)的敏感指標(biāo)[9]。

研究表明柴芍承氣湯是中西醫(yī)結(jié)合治療重癥急性胰腺炎臨床效果比較好的方法[10]。研究顯示柴芍承氣湯聯(lián)合常規(guī)治療能夠改進重癥急性胰腺炎患者生存質(zhì)量及生存率[11-12]。蔡昭君等[13]采用清胰湯加減聯(lián)合大承氣湯、芒硝外敷對重癥急性胰腺炎患者進行干預(yù)治療，可以改良其癥狀，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，促進患者病情康復(fù)。大黃承氣湯聯(lián)合烏司他丁對SAP患者腸黏膜功能及免疫功能有改善作用[14]。柴芍承氣湯組方中包括黃芩、柴胡、白芍、厚樸、芒硝以及生大黃等藥物，其中大黃有解毒清熱、通下除瘀的作用，柴胡有和解少陽、疏通肝氣的功效，對消化酶分泌有促進作用，從而抵制胰腺對自身的消化，大黃與之配伍可以增加通腑瀉下，疏肝解郁活血化瘀的療效，還有能促進局部微循環(huán)改善，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)的療效[15]。白芍有調(diào)理經(jīng)絡(luò)、涵養(yǎng)氣血的作用;厚樸可以起燥濕消痰、除滿行氣的功效，其中主要成分厚樸酚對環(huán)氧化酶有抵制作用，對細菌有抑制作用[16];黃芩有清熱瀉火、燥濕解毒的功效，其含有的黃酮對自由基有抗氧化的作用，可以緩解炎癥因子對胰腺的損傷[17];芒硝有軟堅瀉下、清熱除濕的功效[18]。上述諸藥配伍有通下降燥，瀉火解毒的療效，在中重癥胰腺炎患者中應(yīng)用，不僅有聯(lián)合抗炎的效果，還具有顯著的活絡(luò)通經(jīng)，改善氣血，改善患者各項生理功能，改善疾病相關(guān)癥狀，提升臨床效果的作用，使疾病向好的方面轉(zhuǎn)歸[19-20]。本研究顯示治療后對照組患者有26例生存質(zhì)量穩(wěn)定，11例生存質(zhì)量升高，23例生存質(zhì)量下降;治療組患者有12例生存質(zhì)量穩(wěn)定，43例生存質(zhì)量升高，5例生存質(zhì)量下降。治療組患者生存質(zhì)量優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，治療組NK、CD4+/CD8+均較治療前升高（P<0.05）;對照組NK較治療前降低（P<0.05）;治療后，治療組NK、CD4+/CD8+均高于對照組（P<0.05）。兩組治療前血清IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者血清IL-6水平隨治療時間增加逐漸遞減。治療第7天的IL-6均低于治療第1、2、3天的水平（P<0.05），治療組治療第1、2、3、7天的IL-6均明顯低于對照組（P<0.05）。對照組患者經(jīng)過治療后生存率為68.3%，低于治療組的86.7%（P<0.05）。本研究提示柴芍承氣湯治療通過促進CD4+/CD8+比值升高，改善NK細胞的活性，抑遏血清IL-6水平，從而對重癥急性胰腺炎患者的生存率及生存質(zhì)量有改善作用，可能是其作用機制之一。

綜上所述，多種炎癥因子參與重癥急性胰腺炎發(fā)病的病理生理過程，柴芍承氣湯治療于多環(huán)節(jié)、多時期對炎癥因子進行調(diào)節(jié)，提高免疫力，發(fā)揮治療作用，可能是通過促進CD4+/CD8+比值升高，改善NK細胞的活性，抑遏血清IL-6水平，從而改善重癥急性胰腺炎患者的生存率及生存質(zhì)量，可能是其作用機制之一，至于通過什么信號通路傳遞，以及其影響的靶細胞有待更深一層的探究。

參考文獻

[1]孫俊，王宏志，汪毅，等.柴芩承氣湯改良保留灌腸聯(lián)合西藥穴位注射治療急性胰腺炎合并麻痹性腸梗阻療效及對血清胃腸激素的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（10）：1057-1061.

[2] SARANSH J，SHALLU M，SOUMYA J M，et al.Interleukin-6 significantly improves predictive value of systemic inflammatory response syndrome for predicting severe acute pancreatitis[J].Pancreatology，2018，18（5）：500-506.

[3]劉秋香，牛福玉，孫利峰，等.早期腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合加貝酯治療老年急性胰腺炎的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（12）：2915-2918.

[4] CHEN Jianli，CHEN Junmao，WANG Xiaotao，et al.

Ligustrazine alleviates acute pancreatitis by accelerating acinar cell apoptosis at early phase via the suppression of p38 and Erk MAPK pathways[J].Biomedicine & Pharmacotherapy，2016，82：1-7.

[5] JAIN S，MIDHA S，MAHAPATRA S J，et al.Interleukin-6 significantly improves predictive value of systemic inflammatory response syndrome for predicting severe acute pancreatitis[J].Pancreatology，2018，18（5）：500-506.

[6] JONES B E，MAERZ M D，BUCKNER J H.IL-6： a cytokine at the crossroads of autoimmunity[J].Current Opinion in Immunology，2018，55：9-14.

[7]牛芳，張翠翠，唐素娟.IL-6、D-D及BNP水平變化與重癥急性胰腺炎患者病情、預(yù)后的關(guān)系研究[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2022，34（1）：77-80.

[8] ZHAO Ziqiang，SHEN Jie，ZHANG Deqing，et al.The Prognostic Role of Peripheral Lymphocyte Subsets in Patients With Acute Pancreatitis[J].The American Journal of the Medical Sciences，2019，357（3）：242-246.

[9]劉志寧，耿小平，萬圣云，等.自然殺傷細胞和自然殺傷T細胞在急性胰腺炎病程中的變化[J].中華普通外科雜志，2016，31（12）：1031-1033.

[10]羅旭娟，彭燕，石蕾.精制芒硝與柴芍承氣湯輔助治療重度急性胰腺炎并腹腔間隔室綜合征[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（8）：1376-1379.

[11]胡旭軍，范燕萍，郭大昕，等.柴芍承氣湯聯(lián)合生長抑素治療中重癥急性胰腺炎臨床觀察及作用機制[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（6）：1437-1439.

[12]陳明科，朱永.柴芍承氣湯聯(lián)合床邊持續(xù)血液濾過對重癥急性胰腺炎患者生存質(zhì)量及血清IL-6水平的影響[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2019，35（14）：2334-2337.

[13]蔡昭君，陳懷宇，李瑋.清胰湯加減輔以大承氣湯、芒硝外敷治療重癥急性胰腺炎的效果[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（28）：70-72.

[14]李輝，戚正濤，宋文集，等.大黃承氣湯聯(lián)合烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者腸黏膜功能及免疫功能的影響[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（6）：1412-1415.

[15]馬建波.柴芍承氣湯治療重癥急性胰腺炎合并腹腔間隔室綜合征的療效及作用機制探討[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2018，11（8）：1258-1260.

[16]王燕，齊文杰，曾亞薇，等.厚樸酚治療重癥急性胰腺炎大鼠模型并發(fā)急性肺損傷的作用機制[J].臨床肝膽病雜志，2020，36（12）：2782-2787.

[17]廖健思，邊志遠，文玲，等.基于核因子κB信號通路的重癥急性胰腺炎微循環(huán)障礙中醫(yī)藥治療研究進展[J].山東中醫(yī)雜志，2021，40（1）：105-108.

[18]黃浩，朱良華，方長太.重癥急性胰腺炎應(yīng)用大黃、芒硝的臨床研究[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2019，38（6）：563-566.

[19]郭曉丹，周建華，馮亞娟，等.柴芍承氣湯聯(lián)合低分子肝素對高脂血癥性胰腺炎患者炎癥介質(zhì)、血脂水平及凝血功能的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2018，24（18）：175-179.

[20]周軍.柴芍承氣湯聯(lián)合生長抑素輔助治療重癥急性胰腺炎的效果觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2018，37（6）：52-53.

（收稿日期：2022-04-24） （本文編輯：姬思雨）