老年心力衰竭患者血清TNF-α、IL-8、IL-10水平對(duì)病情的評(píng)估意義

楊琦 林英 李慧萍 常桂嬌 栗曉彬 郭楠 (北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院，北京 100700)

心力衰竭是臨床心內(nèi)科一種常見(jiàn)疾病，致殘、致死率均較高。心力衰竭是一種典型的進(jìn)展性病癥，發(fā)病后如果得不到及時(shí)有效的治療，將逐步進(jìn)展為頑固性心力衰竭，治療難度更大。臨床一般以規(guī)范性用藥進(jìn)行心力衰竭對(duì)抗治療，但由于此時(shí)的心功能并不正常即便是處于靜息狀態(tài)，相關(guān)癥狀均不會(huì)消失，且多數(shù)合并心肌內(nèi)部的耗氧量過(guò)大等不良表現(xiàn)，需要患者多次頻繁的入院治療，預(yù)后也較差〔1,2〕。目前，心力衰竭具體的病機(jī)臨床還并未明確，但氧化發(fā)生的應(yīng)激途徑、細(xì)胞因子受到異常激活等現(xiàn)象，均在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展中起到了一定作用〔3〕。有學(xué)者認(rèn)為細(xì)胞因子會(huì)因細(xì)胞的外基質(zhì)發(fā)生重構(gòu)或是心肌細(xì)胞的收縮能力異常，造成腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-8、IL-10及趨化因子等多類(lèi)對(duì)炎性反應(yīng)有促進(jìn)作用的細(xì)胞因子指標(biāo)發(fā)生變化，參與心力衰竭的發(fā)生與發(fā)展，因此，動(dòng)態(tài)檢驗(yàn)TNF-α、IL-8及IL-10等可以有效評(píng)估患者病情變化，從而為其治療提供參考依據(jù)，對(duì)患者預(yù)后改善有積極作用〔4〕。本研究分析老年心力衰竭患者TNF-α、IL-8及IL-10水平對(duì)評(píng)估病情的意義。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2020年11月至2021年3月于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院體檢的健康老年人為對(duì)照組，取同期醫(yī)院收治的老年心力衰竭患者47例為觀察組，對(duì)照組男27例，女20例，年齡60～86歲，平均(71.35±2.39)歲；觀察組男25例，女22例，年齡61～85歲，平均(71.27±2.41)歲；病程：6個(gè)月至2年，平均(1.14±0.32)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)12例；本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)授權(quán)，且組間年齡、性別等基線數(shù)據(jù)無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

入組標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)照組體檢機(jī)體健康，無(wú)對(duì)本研究產(chǎn)生影響的病癥；觀察組符合《2014年中國(guó)心力衰竭指南更新亮點(diǎn)解讀》〔5〕中心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床癥狀主要表現(xiàn)咯血、咳嗽、咯痰及呼吸困難等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重度感染疾病者；合并惡性腫瘤者；合并血液系統(tǒng)病變者；近期使用過(guò)可能對(duì)血清相關(guān)指標(biāo)產(chǎn)生影響的藥物者；精神方面或認(rèn)知方面異常者。

1.2方法 于晨起時(shí)空腹?fàn)顟B(tài)下，采集受檢者靜脈血液3 ml，3 500 r/min離心10 min，血清成功分離后，提取上清液備檢，如果血液樣本采集后當(dāng)天無(wú)法檢測(cè)，應(yīng)置入-20℃冰箱保存。以化學(xué)發(fā)光法采用西門(mén)子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司TNF-α、IL-8及IL-10指標(biāo)檢測(cè)試劑盒檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)，檢測(cè)操作嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)，以確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.3指標(biāo)觀察 對(duì)比兩組TNF-α、IL-8及IL-10水平差異；對(duì)比觀察組不同心功能分級(jí)與疾病治療前后血清中 TNF-α、IL-8及IL-10水平差異。

依據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者的心功能等級(jí)〔6〕：患者體力活動(dòng)無(wú)任何受限，日?；顒?dòng)時(shí)無(wú)過(guò)度乏力、心悸及呼吸困難等癥狀為Ⅰ級(jí)；體力活動(dòng)有輕微受限，休息無(wú)明顯癥狀，但日常活動(dòng)時(shí)，會(huì)出現(xiàn)乏力、心悸及呼吸困難表現(xiàn)為Ⅱ級(jí)；體力活動(dòng)受到明顯局限，休息時(shí)無(wú)顯著癥狀，輕微日常活動(dòng)便可引發(fā)乏力、心悸及呼吸困難等癥狀為Ⅲ級(jí)；體力活動(dòng)嚴(yán)重受限，無(wú)法開(kāi)展任何體力活動(dòng)，休息時(shí)便有明顯癥狀，稍微活動(dòng)的癥狀加重為Ⅳ級(jí)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組TNF-α、IL-8及IL-10水平對(duì)比 觀察組治療前TNF-α、IL-8水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；而IL-10水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，觀察組血清TNF-α、IL-8水平顯著低于治療前，而IL-10水平顯著高于治療前(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組TNF-α、IL-8及IL-10水平對(duì)比

2.2觀察組不同心功能分級(jí)TNF-α、IL-8及IL-10水平比較 觀察組TNF-α、IL-8水平Ⅳ級(jí)>Ⅲ級(jí)>Ⅱ級(jí)，而IL-10水平Ⅳ級(jí)<Ⅲ級(jí)<Ⅱ級(jí),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 觀察組不同心功能分級(jí)TNF-α、IL-8及IL-10水平比較

3 討 論

在很多疾病中，炎癥反應(yīng)參與了發(fā)生、進(jìn)展的過(guò)程，而心力衰竭的發(fā)生是因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)部的抗炎因子、促炎因子不再持有正確的平衡性，從而導(dǎo)致危重性病變〔6〕。機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)后，會(huì)使得過(guò)量的炎性因子釋放到血液中，與β1腎上腺素受體發(fā)生結(jié)合反應(yīng)后，使患者心臟所承受的前負(fù)荷增大，此時(shí)心肌組織想要得到更多氧就會(huì)進(jìn)行心室重構(gòu)，使得心肌細(xì)胞持續(xù)不斷死亡，最后誘發(fā)心力衰竭〔7〕。

相關(guān)研究顯示，導(dǎo)致TNF-α水平異常上升的原因可能是TNF-α的負(fù)性肌力、左室重構(gòu)增強(qiáng)、心肌細(xì)胞凋亡等特性〔5〕。另有研究發(fā)現(xiàn)TNF-α僅僅是心力衰竭在發(fā)生、發(fā)展中的主要參與介質(zhì)。李春霞〔8〕研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者IL-8水平也呈現(xiàn)異常升高狀態(tài)，與本研究結(jié)果基本一致。且多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，IL-8和炎癥、呼吸系統(tǒng)疾病等有顯著相關(guān)性〔6～9〕。近年來(lái)，有研究提出，IL-10水平下降可能是因?yàn)槔夏晷牧λソ呋颊逿淋巴細(xì)胞亞群出現(xiàn)紊亂狀態(tài)，使其輔助性的T細(xì)胞含量減少，且心力衰竭的病情越嚴(yán)重，淋巴細(xì)胞含量就越少，從而輔助性T細(xì)胞無(wú)法產(chǎn)生足量的IL-10；此外，心力衰竭患者機(jī)體免疫力降低后極易引發(fā)感染，進(jìn)一步惡化心力衰竭，而隨著心力衰竭程度的增強(qiáng)，IL-10水平越來(lái)越少，二者呈現(xiàn)一種惡化循環(huán)的狀態(tài)〔10〕。

TNF-α在臨床中屬于炎性因子的典型標(biāo)志物，其在人類(lèi)機(jī)體中呈現(xiàn)低表達(dá)水平，而機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)后才會(huì)被釋放，使得TNF-α水平異常上升〔11〕。人類(lèi)血清中TNF-α主要是激活之后的巨噬細(xì)胞或是單核細(xì)胞所分泌，有多種生物效應(yīng)，心力衰竭患者在其心功能持續(xù)降低后，心肌組織會(huì)進(jìn)入缺血缺氧狀態(tài)，使得心肌細(xì)胞大量壞死，加劇炎癥反應(yīng)，讓更多的TNF-α被釋放，從而增加肺水腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔12〕。IL主要作用于機(jī)體白細(xì)胞或是免疫系統(tǒng)，與二者協(xié)同調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,并在信號(hào)傳遞、介導(dǎo)細(xì)胞活化及炎癥反應(yīng)中均發(fā)揮關(guān)鍵作用，IL-8可以對(duì)多種細(xì)胞產(chǎn)生激活作用,如T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等〔13〕。雖然目前關(guān)于IL-8在老年心力衰竭患者機(jī)體中的表達(dá)情況研究相對(duì)較少，但已有研究證實(shí)老年心力衰竭患者機(jī)體中的IL-8呈現(xiàn)異常升高狀態(tài)，表明IL-8在老年心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中可能也是至關(guān)重要的參與介質(zhì)〔9〕。而IL-10于炎癥反應(yīng)中主要承擔(dān)抗感染作用，一般來(lái)說(shuō)IL-10在人類(lèi)機(jī)體當(dāng)中均呈現(xiàn)高水平，可以對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)與炎性因子的過(guò)度釋放產(chǎn)生有效抑制作用，即IL-10水平越低，其所能發(fā)揮出抗炎作用越弱，機(jī)體炎癥反應(yīng)也就越嚴(yán)重〔14〕。本研究結(jié)果表明老年心力衰竭患者心功能越差，病情越嚴(yán)重，則TNF-α、IL-8水平越高，IL-10水平越低。分析原因可能是老年心力衰竭患者在發(fā)病后，其心肌組織受損嚴(yán)重，使得大量促炎因子被釋放到血液，從而導(dǎo)致血液中TNF-α、IL-8水平上升，而此過(guò)程會(huì)使得炎性反應(yīng)消耗大量的IL-10，加上輔助T細(xì)胞含量嚴(yán)重減少，從而使得IL-10水平下降〔15，16〕。本研究結(jié)果提示，科學(xué)有效的治療方案可有效抑制老年心力衰竭患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少促炎因子釋放，可對(duì)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子的失衡狀態(tài)進(jìn)行有效糾正，減輕其心肌細(xì)胞因此造成的損傷，從而達(dá)到治療疾病的目的。

綜上，老年心力衰竭患者機(jī)體中血清TNF-α與IL-8均呈現(xiàn)異常升高狀態(tài)，而IL-10水平明顯下降，且心功能分級(jí)越高則TNF-α、IL-8水平越高，IL-10水平越低，臨床可以此為依據(jù)評(píng)估患者病情進(jìn)展與預(yù)后效果。