芪參益氣滴丸對左心室射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者心室重構(gòu)及血管內(nèi)皮功能的影響

陳曉丹，楊志廣

（茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院，廣東 茂名 525400）

左心室射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭（HFPEF）是臨床上常見的心力衰竭類型。據(jù)統(tǒng)計(jì)，HFPEF患者約占心力衰竭患者總數(shù)的50%。HFPEF 患者的臨床癥狀較少且缺乏特異性，無明顯的心臟收縮功能障礙，早期鑒別診斷的難度較大，且患者的預(yù)后較差，易發(fā)生猝死等不良心血管事件[1]。目前，臨床上尚無治療HFPEF 的有效方案，常采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、血管擴(kuò)張劑等藥物治療此病，以減輕患者的臨床癥狀，阻止其病情的進(jìn)展，但部分患者的治療效果難以達(dá)到預(yù)期[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，HFPEF 的病機(jī)為氣虛血瘀致水停，治療時(shí)應(yīng)以益氣活血為原則。芪參益氣滴丸是中醫(yī)益氣活血的代表方劑，由三七、黃芪、降香、丹參組成，可發(fā)揮益氣活血、通脈止痛之功效[3]。本研究將近年來我院收治的50 例HFPEF 患者作為研究對象，探討用芪參益氣滴丸治療本病對患者心室重構(gòu)及血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年8 月我院收治的50 例HFPEF 患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《慢性心力衰竭診斷和治療指南》[4]中關(guān)于HFPEF 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查得到確診；心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；認(rèn)知功能正常；病歷資料完整；知悉本研究內(nèi)容并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：發(fā)生急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常或心源性休克；存在肝腎功能障礙；合并有免疫缺陷性疾病或惡性腫瘤；對本研究中所用的藥物或其成分過敏；對治療的依從性差，無法完成治療計(jì)劃；病歷資料不完整。采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為討論組（n=25）與常模組（n=25）。在討論組患者中，有男13 例，女12 例；其年齡為53 ～81 歲，平均年齡為（59.72±4.66）歲；其病程為1 ～6 年，平均病程為（3.59±1.02）年；其中，心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級的患者分別有14 例、7 例、4 例。在常模組患者中，有男14 例，女11 例；其年齡為54 ～82 歲，平均年齡為（60.13±5.19）歲；其病程為1 ～7 年，平均病程為（3.60±1.14）年；其中，心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級的患者分別有15 例、7 例、3 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），可進(jìn)行對照研究。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核及批準(zhǔn)，且符合《赫爾辛基宣言》的要求。

1.2 方法

在兩組患者入院后，均采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、血管擴(kuò)張劑等藥物對其進(jìn)行治療，在此基礎(chǔ)上用富馬酸比索洛爾片（生產(chǎn)企業(yè)：北京華素制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10970082 ；規(guī)格：5mg×9 片×2 板）對常模組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，5mg/次，1 次/d。討論組患者在常模組治療方案的基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸（生產(chǎn)廠家：天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20030139 ；規(guī)格：0.5g×9 袋）進(jìn)行治療，其用法是：口服，0.5g/ 次，3 次/d。兩組患者均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較兩組患者的心室重構(gòu)指標(biāo)，包括左心房容積指數(shù)（LAVI）、左心房質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、 左 心 室 舒 張 末 期 內(nèi) 徑（LVEDD）、 左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。上述指標(biāo)均采用IE33 型超聲心動(dòng)圖儀（由荷蘭Philips 公司生產(chǎn)）測定。治療前后，比較兩組患者的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，包括一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素-1（ET-1）。上述指標(biāo)的檢測方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5mL，置于臺式離心機(jī)中進(jìn)行20 min 的離心處理，分離出血清。采用硝酸鹽還原酶法測定血清中NO 的水平，采用放射免疫法測定血清中ET-1 的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 25.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)與方差齊性檢驗(yàn)后，符合正態(tài)分布且方差齊性的計(jì)量資料兩組間比較用LSD-t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用單樣本t 檢驗(yàn)，偏態(tài)分布的計(jì)量資料用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 或Fisher 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后心室重構(gòu)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的LVMI、LVEDD、LVESD、LAVI、LVEF 相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者的LVEF 較治療前均顯著升高，LVMI、LVEDD、LVESD、LAVI 較 治 療 前均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后， 討論組患者的LVEF 高于常模組患者，LVMI、LVEDD、LVESD、LAVI 均 低 于 常 模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后心室重構(gòu)指標(biāo)的比較（± s）

表1 兩組患者治療前后心室重構(gòu)指標(biāo)的比較（± s）

指標(biāo) 時(shí)間 討論組（n=25） 常模組（n=25） t 值 P 值LVEF（%） 治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值32.38±3.45 43.04±5.26-8.537＜0.001 152.47±20.39 124.90±13.18 5.678＜0.001 52.20±6.34 35.85±4.14 10.796＜0.001 62.12±6.43 40.89±4.15 13.879＜0.001 42.21±5.69 30.15±3.74 8.856＜0.001 32.40±3.38 37.65±4.21-4.862＜0.001 151.51±17.36 134.38±15.23 3.709 0.001 52.18±6.12 41.32±5.19 6.767＜0.001 62.17±6.70 53.43±5.23 5.141＜0.001 42.05±5.56 38.31±4.93-2.517 0.015-0.104-4.000 0.918＜0.001 LVMI（g/m2）0.179-2.353 0.859 0.023 LVEDD（mm）0.011-4.120 0.991＜0.001 LVESD（mm）-0.027-9.391 0.979＜0.001 LAVI（mL/m2）0.101 6.593 0.920＜0.001

2.2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者血清ET-1、NO 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者血清ET-1 的水平較治療前均顯著降低，血清NO 的水平較治療前均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，討論組患者血清ET-1的水平低于常模組患者，血清NO 的水平高于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較（± s ）

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較（± s ）

指標(biāo) 時(shí)間 討論組（n=25） 常模組（n=25） t 值 P 值血清ET-1（ng/L） 治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值74.77±6.34 53.05±4.30 14.176＜0.001 38.83±4.81 60.37±6.67-13.097＜0.001 74.68±6.15 60.87±5.12 8.629＜0.001 38.95±4.27 42.24±5.75 2.297 0.026 0.051-5.848 0.960＜0.001血清NO（μmol/L）-0.093 10.294 0.926＜0.001

3 討論

祖國醫(yī)學(xué)將HFPEF 歸于“痰飲”“水腫”等范疇，認(rèn)為其乃本虛標(biāo)實(shí)之證，病位在心，發(fā)病之本在于心氣虧虛，其病機(jī)為心氣、心陽虛衰，血脈瘀滯，水飲內(nèi)停，故應(yīng)以益氣活血、通脈止痛為主要治療原則[5]。芪參益氣滴丸由三七、黃芪、降香、丹參組成，其中三七可散瘀止痛，黃芪可益氣升陽、利尿消腫，丹參可祛瘀活血、通經(jīng)止痛，降香可祛瘀行氣。諸藥合用，可共奏益氣活血、通脈止痛之功[6]。研究證實(shí)，HFPEF 患者病情的進(jìn)展與心室重構(gòu)及血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)。炎性因子的分泌可引起血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致NO 的表達(dá)降低，ET-1 的表達(dá)升高，促進(jìn)機(jī)體的氧化應(yīng)激損傷加重，從而加速心室重構(gòu)[7]。本研究的結(jié)果顯示，治療后討論組患者血清ET-1的水平低于常模組患者，血清NO 的水平高于常模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。提示芪參益氣滴丸可有效調(diào)節(jié)HFPEF 患者體內(nèi)NO 和ET-1 的表達(dá)，減輕其血管內(nèi)皮損傷，改善其血管內(nèi)皮的功能，其機(jī)制可能是：芪參益氣滴丸可作用于腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素-71（IL-17）等炎癥相關(guān)通路及MAPK 等氧化應(yīng)激通路，能直接或間接地抑制炎性細(xì)胞因子的分泌，減輕血管內(nèi)皮損傷，從而可有效改善患者的血管內(nèi)皮功能[7]。本研究的結(jié)果顯示，治療后討論組患者的LVEF 高于常模組患者，LVMI、LVEDD、LVESD、LAVI 均 低 于 常 模組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。提示芪參益氣滴丸可延緩HFPEF 患者的心室重構(gòu)，其機(jī)制可能是：芪參益氣滴丸可通過調(diào)控cGMP-PKG信號通路及鈣離子信號通路等降低心肌的僵硬性，提高心肌的順應(yīng)性，并可通過神經(jīng)活性配體- 受體相互作用、調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架、促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)血管平滑肌收縮性等全面發(fā)揮保護(hù)心肌的作用，減輕心室重構(gòu)[8]。

綜上所述，在用比索洛爾+ 常規(guī)療法對HFPEF 患者進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上，加用芪參益氣滴丸對其進(jìn)行治療能顯著抑制其心室重構(gòu)，改善其血管內(nèi)皮功能。