烏司他丁聯(lián)合持續(xù)血液濾過治療急性腎損傷的效果及對患者尿IL-18、血清胱抑素C的影響

黎 明

（河北省定州市人民醫(yī)院，河北 定州 073000）

急性腎損傷是指由感染、循環(huán)不足等原因引起的急性腎功能損傷。近年來，此病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[1]。及時對此病患者進行有效的治療可挽救其腎臟，促進其腎臟功能的恢復，降低其死亡風險。臨床研究證實，持續(xù)血液濾過是治療急性腎損傷的有效措施。本文對我院接診的90 例急性腎損傷患者進行研究，旨在探討用烏司他丁聯(lián)合持續(xù)血液濾過療法治療急性腎損傷的效果及對患者尿IL-18、血清胱抑素C 水平的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018 年1 月至2021 年2 月我院接診的急性腎損傷患者90 例為研究對象。這些患者中致病原因為發(fā)生腎缺血的患者有33 例，為發(fā)生敗血癥的患者有35 例，為使用腎毒性藥物的患者有22 例。采用雙色球法將其分為研究組（45 例）和對照組（45 例）。研究組患者中有男性26 例，女性19 例；其體質量指數(shù)為22.94 ～28.17，平均體質量指數(shù)（25.64±2.36）；其年齡為18 ～72歲，平均年齡（52.44±5.25）歲。對照組患者中有男性25 例，女性20 例；其體質量指數(shù)為22.35 ～29.02，平均體質量指數(shù)（25.25±2.56）；其年齡為20 ～71 歲，平均年齡（53.13±5.04）歲。兩組患者的基礎資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

1.2 研究對象的納入與排除標準

納入標準：1）病情符合《KDIGO 急性腎損傷臨床實踐指南》中的相關診斷標準，且經(jīng)臨床檢查得到確診；2）未經(jīng)系統(tǒng)治療；3）具有進行血液濾過治療的指征。排除標準：1）存在嚴重的肝功能異常；2）合并有血液系統(tǒng)疾?。?）合并有間質性腎炎、腎小球腎炎、腎血管炎等腎臟疾??；4）有精神疾病，不能正常地配合治療；5）存在慢性感染；6）患有惡性腫瘤；7）存在相關的治療禁忌證。

1.3 治療方法

對兩組患者均進行糾正電解質紊亂、補充血容量、機械通氣、抗感染、營養(yǎng)支持和原發(fā)病的對癥治療。在此基礎上，對對照組患者進行持續(xù)性血液濾過治療，方法是：對患者進行股靜脈置管，采用血液濾過機對其進行治療，治療模式為連續(xù)靜脈- 靜脈血液濾過，置換液流量為3 ～5 L/h，血流量為0.20 ～0.25 L/min，每天治療9 ～11 h。在此基礎上，為研究組患者采用烏司他丁進行治療。烏司他?。ㄅ鷾饰奶枺簢帨首諬20040506，由廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）的用法是：將l00 000 單位的烏司他丁溶于50 mL 的生理鹽水中，對患者進行靜脈滴注（1 h 內滴注完畢），每日3 次。兩組患者均治療4 周。

1.4 觀察指標

分別于治療前和治療后采用APACHE Ⅱ量表評價兩組患者病情的嚴重程度，采用全自動生化分析儀測定其血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN) 的水平，采用免疫比濁法測定其血清CysC 的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定其尿IL-8 的水平。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 21.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后APACHE Ⅱ評分和血生化指標的比較

治療前，兩組患者的APACHE Ⅱ評分、SCr、BUN 的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治 療 后， 兩 組 患 者 的APACHE Ⅱ評 分、SCr、BUN 的水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；研究組患者的APACHE Ⅱ評分、SCr、BUN 的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后APACHE Ⅱ評分和血生化指標的比較（± s ）

表1 兩組患者治療前后APACHE Ⅱ評分和血生化指標的比較（± s ）

組別APACHE Ⅱ評分（分） SCr（μmol/L） BUN（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45） 24.63±3.37 18.46±1.56 143.72±19.53 127.37±16.84 23.85±4.25 16.25±3.26研究組（n=45） 25.01±3.24 13.52±1.54 145.23±19.75 104.71±15.24 24.02±4.28 12.53±3.15

2.2 兩組患者治療前后血清CysC、尿IL-18 水平的比較

治療前，兩組患者血清CysC 的水平、尿IL-18的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患者血清CysC 的水平、尿IL-18 的水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；研究組患者血清CysC 的水平、尿IL-18 的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血清CysC、尿IL-18 水平的比較（± s）

表2 兩組患者治療前后血清CysC、尿IL-18 水平的比較（± s）

組別 CysC（mg/L） IL-18（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45） 3.67±1.06 2.52±0.63 302.53±82.05 251.53±68.85研究組（n=45） 3.65±1.02 1.02±0.45 304.68±81.33 217.02±65.26

3 討論

急性腎損傷具有進展迅速、病因復雜、致死率高等特點。對此病患者進行早期干預治療可逆轉其病理過程，降低其死亡風險。對于急性腎損傷患者，臨床上對其進行治療的方法主要包括維持水電解質和酸堿平衡、營養(yǎng)支持、去除發(fā)病誘因等。若患者的病情較為嚴重，可對其進行腎臟替代治療[2-4]。通過對血液灌注的改善和對炎癥反應的抑制可起到促進腎小管上皮細胞修復和腎功能恢復的作用。進行血液透析是治療急性腎損傷的重要方法，可有效清除血液內的中小分子毒素（對大分子毒素的清除作用有限）。但有研究發(fā)現(xiàn)，進行血液透析會造成機體內水分和溶質的大量喪失，從而可對血流動力學指標造成影響，增加臟器損傷的風險。持續(xù)性血液濾過是通過對流模擬腎小球濾過的方式清除體內的毒素分子和多余水分的一種治療方式。等滲透濾過的方式可防止電解質和體液的流失，從而有助于機體血流動力學指標穩(wěn)定的維持[5]。烏司他丁是由人尿中分離提取出的一種糖蛋白。它是一種天然的炎性反應調節(jié)物質，具有防止炎性因子過度釋放、抑制炎性細胞活化的作用。藥理學研究表明，烏司他丁可增加腎小管和腎小球細胞膜的穩(wěn)定性，抑制炎癥介質的釋放，提高腎臟血流量，從而可起到減輕腎臟炎癥反應的作用[6]。血清CysC 和尿IL-18 是公認的評價急性腎損傷患者病情的可靠指標。血清CysC 是一種敏感的急性腎損傷早期評價指標，可較為準確地評估腎功能[7]。IL-18 是一種由激活的單核巨噬細胞誘導合成的促炎細胞因子，可經(jīng)半肌氨酸蛋白酶-1 分解后隨尿排出。多項研究表明，急性腎損傷患者會出現(xiàn)尿IL-18 水平明顯升高的情況。動物實驗證實，降低IL-18 的水平對急性腎損傷具有預防作用[8]。本研究證實，用烏司他丁聯(lián)合持續(xù)血液濾過療法治療急性腎損傷可顯著改善患者的病情，降低其血清CysC、尿IL-18 的水平。有研究指出，烏司他丁具有以下作用：可提升腎小管、腎小球細胞膜的穩(wěn)定性，減少炎癥介質的釋放；具有抗毒性蛋白酶的作用，可緩解炎性反應；可清除自由基，起到保護腎臟的作用[9]。

綜上所述，用烏司他丁聯(lián)合持續(xù)血液濾過療法治療急性腎損傷可顯著改善患者的病情，減少其體內炎癥介質的釋放，保持其機體內環(huán)境的穩(wěn)定，促進其腎功能的恢復。