消旋卡多曲聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療兒童輪狀病毒性腸炎的效果研究

卓其兵，黃東明

（宿遷市鐘吾醫(yī)院兒科，江蘇 宿遷 223800）

病毒性腸炎又叫病毒性腹瀉，是指由腸道內(nèi)病毒感染引起的以嘔吐、腹瀉、排水樣便為主要表現(xiàn)的一種急性腸道傳染病。此病患者除了存在嘔吐、腹瀉、排水樣便癥狀外，還可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、厭食、腹痛等中毒癥狀[1]。諾如病毒（norwalk viruses，NV）和輪狀病毒（rotavirus，RV）是引起病毒性腸炎的主要病原體，其中70% 的病毒性腸炎由RV 感染所致。兒童（尤其是6 個(gè)月～3歲的兒童）是病毒性腸炎的主要發(fā)病人群。兒童輪狀病毒性腸炎（rotavirus enteritis，RVE）以秋冬季為高發(fā)期。RVE 的主要危害是導(dǎo)致患兒出現(xiàn)高熱癥狀，并引起抽搐、電解質(zhì)紊亂及脫水，還可引發(fā)腸道外感染，累及心肌和呼吸系統(tǒng)，嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育[2]。目前，RVE 尚無特效的治療方法，臨床上以對(duì)癥治療及支持治療為主。本文主要是探討用消旋卡多曲聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療兒童RVE 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020 年9 月至2021 年3 月我院收治的96例RVE 患兒納入本研究。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《兒科學(xué)》（第9 版）[3]中關(guān)于RVE 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；月齡為4 ～36 個(gè)月；病程≤48 h ；腹瀉次數(shù)＞5 次/d ；存在中、重度脫水癥狀及代謝性酸中毒和電解質(zhì)紊亂；采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)糞便RV 抗原呈陽性；血清特異性RV-IgM抗體呈陽性；病歷資料完整；其家長知曉本研究?jī)?nèi)容，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：患有非病毒感染的其他類型腸炎；存在嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等器官功能障礙；中途退出本研究或同期參與其他臨床試驗(yàn)。隨機(jī)將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各有患兒48 例。在觀察組患兒中，有男27 例，女21 例；其月齡為5 ～36 個(gè)月，平均月齡為（15.39±4.33）個(gè)月；其平均病程為（35.78±5.64）h，平均腹瀉次數(shù)為（7.07±1.58）次/d。在對(duì)照組患兒中，有男25 例，女23 例；其月齡為4 ～36 個(gè)月，平均月齡為（15.07±4.71）個(gè)月；其平均病程為（34.83±5.22）h，平均腹瀉次數(shù)為（6.83±1.61）次/d。兩組患兒的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），可進(jìn)行對(duì)照研究。

1.2 方法

對(duì)兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療，包括給予其易消化的食物，限制油膩食物及含乳糖食物的攝入；為其制定個(gè)體化的補(bǔ)液方案，糾正其脫水、電解質(zhì)紊亂及酸中毒癥狀；為其靜脈注射利巴韋林注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19993919），每天用藥10 ～15 mg/kg（用氯化鈉注射液或5% 的葡萄糖注射液將此藥稀釋成每1 mL 含1 mg 的溶液），分2 次給藥，每次滴注20 min 以上，共用藥3 ～7 d ；讓患兒口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（商品名：培菲康；生產(chǎn)廠家：上海信誼藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S10970104；規(guī)格：1 g/ 袋），年齡＜1 歲的患兒每次服半袋，每天服3 次，年齡為1 ～3 歲的患兒每次服1 袋，每天服3 次，共用藥3 ～7 d。在此基礎(chǔ)上，用消旋卡多曲聯(lián)合葡萄糖酸鋅對(duì)觀察組患兒進(jìn)行治療。消旋卡多曲顆粒（商品名稱：杜拉寶；生產(chǎn)廠家：四川百利藥業(yè)公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20050411 ；規(guī)格：10 mg/ 袋），的用法是：口服，月齡為1 ～9 個(gè)月的患兒每次服10 mg，每天服3 次；月齡為10 ～30 個(gè)月的患兒每次服20 mg，每天服3 次；月齡超過30 個(gè)月的患兒每次服30 mg，每天服3 次，共用藥7 d。葡萄糖酸鋅糖漿（生產(chǎn)廠家：海南制藥廠有限公司批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H46020162）的用法是：口服，年齡＜1 歲的患兒每次服10 mL，每天服2 次；年齡為1 ～5 歲的患兒每次服10 mL，每天服3 次，共用藥7 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患兒的臨床療效及治療后其體溫恢復(fù)正常的時(shí)間、止瀉的時(shí)間和脫水改善的時(shí)間。用顯效、有效、無效評(píng)估兩組患兒的療效。顯效：治療72 h 內(nèi)患兒的發(fā)熱、腹瀉、嘔吐等癥狀消失，其大便性狀與排便次數(shù)均恢復(fù)正常，采用ELISA法檢測(cè)糞便RV 抗原呈陰性。有效：治療72 h 內(nèi)患兒的發(fā)熱、腹瀉、嘔吐等癥狀顯著改善，排便次數(shù)明顯減少，大便基本成形。無效：治療72 h內(nèi)患兒的發(fā)熱、腹瀉、嘔吐等癥狀未得到改善，排便次數(shù)及大便性狀未見好轉(zhuǎn)。（總例數(shù)- 無效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%= 總有效率。治療前后，比較兩組患兒的心肌酶指標(biāo)及炎性因子的水平。心肌酶指標(biāo)包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脫氫酶（LDH），炎性因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）。上述指標(biāo)的檢測(cè)方法是：采集患兒清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，經(jīng)離心處理后分離出血清，采 用ELISA 法 測(cè) 定 血 清 中CK、CK-MB、LDH的水平，采用熒光免疫層析法測(cè)定血清中IL-6、TNF-α 的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，組間比較用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

觀察組患兒治療的總有效率為91.67%，對(duì)照組患兒治療的總有效率為77.08%，組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效的比較

2.2 治療后兩組患兒臨床癥狀和體征改善時(shí)間的比較

治療后，觀察組患兒體溫恢復(fù)正常的時(shí)間、止瀉的時(shí)間和脫水改善的時(shí)間均短于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患兒臨床癥狀和體征改善時(shí)間的比較（h，± s）

表2 治療后兩組患兒臨床癥狀和體征改善時(shí)間的比較（h，± s）

組別 體溫恢復(fù)正常的時(shí)間 止瀉的時(shí)間 脫水改善的時(shí)間觀察組（n=48） 24.87±3.25 39.24±10.32 45.63±11.53對(duì)照組（n=48） 43.92±4.73 56.79±11.44 67.92±12.38 t 值 3.107 2.841 3.419 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治療前后兩組患兒心肌酶指標(biāo)及炎性因子水平的比較

治療前，兩組患兒血清CK、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-6 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患兒血清CK、CKMB、LDH、TNF-α、IL-6 的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，觀察組患 兒 血 清CK、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-6的水平均低于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患兒心肌酶指標(biāo)及炎性因子水平的比較（± s ）

注：①與組內(nèi)治療前比較，P ＜0.05 ；②與對(duì)照組治療后比較，P ＜0.05。

組別 心肌酶指標(biāo)（U/L） 炎性細(xì)胞因子（μg/L）血清CK 血清CK-MB 血清LDH 血清TNF-α 血清IL-6觀察組（n=48）治療前 149.63±12.56 60.77±6.45 187.15±13.74 87.26±6.83 56.34±5.19治療后 78.48±7.84①② 28.31±4.12①② 96.28±9.93①② 30.66±2.85①② 21.17±3.08①②對(duì)照組（n=48）治療前 148.32±13.77 61.48±6.03 186.79±13.53 86.93±7.26 55.49±4.68治療后 102.19±9.58① 52.66±5.36① 133.86±10.46① 47.25±4.22① 33.52±3.76①

3 討論

兒童RVE 是由A 組RV 感染引起的一種急性消化道傳染性疾病。此病雖然具有一定的自限性，但可引起脫水、代謝性酸中毒、電解質(zhì)紊亂及腸道外感染等并發(fā)癥，對(duì)兒童的生長發(fā)育不利[4]。RV 的外殼蛋白VP4 是病毒感染細(xì)胞的吸附蛋白，可通過與腸上皮細(xì)胞膜RV 靶細(xì)胞受體結(jié)合，侵入腸道絨毛頂端的柱狀上皮細(xì)胞內(nèi)并進(jìn)行復(fù)制，引起細(xì)胞變性、壞死，導(dǎo)致受累的腸黏膜上皮細(xì)胞脫落，黏膜固有層可見淋巴細(xì)胞浸潤[5]。另外，RV 的NSP4 蛋白可制造依附鈣離子的氯化分泌物，破壞鈉- 葡萄糖協(xié)同運(yùn)輸?shù)鞍?（SGLT1）載體對(duì)水分再吸收的居中調(diào)節(jié)作用，使刷狀緣薄膜中雙糖酶的活性降低，導(dǎo)致乳糖消化不完全，積滯在腸腔內(nèi)，并被細(xì)菌分解成小分子短鏈有機(jī)酸，造成腸腔內(nèi)高滲透壓，使小腸黏膜吸收水分和電解質(zhì)的能力受損，進(jìn)而可引起腹瀉、嘔吐等癥狀，并致水電解質(zhì)失衡[6]。目前臨床上尚無治療RVE 的特效方法，多以抗病毒、止瀉、補(bǔ)液等對(duì)癥治療及支持治療為主。消旋卡多曲是腦啡肽酶的選擇性抑制劑，經(jīng)口服給藥后可在胃腸道內(nèi)水解為活性成分醋托芬，而醋托芬作為腦啡肽酶的有效抑制劑，不僅能保護(hù)內(nèi)源性腦啡肽不受降解，且能激活腸道阿片受體，降低腸黏膜中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的水平，從而可有效抑制腸道內(nèi)水、電解質(zhì)的過度分泌[7]。此藥主要是通過調(diào)控腸道神經(jīng)系統(tǒng)（ENS）起到止瀉作用，不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)中腦啡肽酶的活性及胃腸道蠕動(dòng)和基礎(chǔ)分泌，具有起效快、用藥安全等優(yōu)點(diǎn)[8]。研究指出，鋅對(duì)兒童免疫系統(tǒng)的發(fā)育、功能可起到調(diào)節(jié)和維持作用，并對(duì)其腸結(jié)構(gòu)和功能具有調(diào)控機(jī)制[9]。當(dāng)兒童發(fā)生RVE 時(shí)，可影響機(jī)體對(duì)鋅的吸收，導(dǎo)致鋅丟失增多，而缺鋅可致腸絨毛萎縮、腸道雙糖酶活性下降。周雄飛、廖桂等[10-11]研究認(rèn)為，在治療兒童RVE 期間適當(dāng)為患兒補(bǔ)鋅，能加速腸黏膜的修復(fù)，增加腸道內(nèi)雙糖酶的活性，提高其機(jī)體的免疫力，有效降低TNF-α、IL-6、IL-8 等促炎因子的水平，縮短其臨床體征、癥狀持續(xù)的時(shí)間。TNF-α 是重要的炎性因子，可在多種病理狀態(tài)下產(chǎn)生。IL-6 是一種多效性細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)等功能，其在機(jī)體的抗感染免疫反應(yīng)中起重要作用。孫蓓蓓等[12]研究指出，RV 可激活TNF-α、IL-6、IL-8等炎性因子，導(dǎo)致RVE 患兒血清TNF-α、IL-6、IL-8 的水平升高，且上述指標(biāo)可隨著患兒病情的進(jìn)展而進(jìn)一步升高，其中血清TNF-α 的水平與患兒病情的嚴(yán)重程度之間存在正相關(guān)性。國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)[13-14]報(bào)道，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)，血清CK、CK-MB、LDH 等心肌酶的水平可顯著升高，其中CK-MB 和LDH 是早期心肌損傷的特異性標(biāo)志物。50% ～70% 的RVE 患兒會(huì)發(fā)生心肌損害，臨床監(jiān)測(cè)其心肌酶水平的變化，可反映其心肌損傷的程度。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患兒治療的總有效率高于對(duì)照組患兒，治療后其臨床癥狀和體征改善的時(shí)間均短于對(duì)照組患兒，其血清CK、CK-MB、LDH、TNF-α、IL-6 的 水 平 均 低 于 對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。這與國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)[15-16]報(bào)道的結(jié)果基本一致。

綜上所述，在對(duì)RVE 患兒進(jìn)行抗病毒、止瀉、糾正脫水等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用消旋卡多曲聯(lián)合葡萄糖酸鋅對(duì)其進(jìn)行治療能顯著提高其療效，緩解其臨床癥狀，改善其心肌酶指標(biāo)及血清炎性因子的水平。