CCO七大主旨報告彰顯腫瘤防治新理念

潘鋒

由中國抗癌協(xié)會主辦，河南省腫瘤醫(yī)院、中國整合醫(yī)學發(fā)展戰(zhàn)略研究院、河南省癌癥基金會承辦的2021中國腫瘤學大會??? （CCO），于4月14至17日在鄭州以“線上+線下”方式舉行，作為全國醫(yī)學領域的頂級盛會之一，2021CCO 以“腫瘤防治，贏在整合”為主題，“網聚”全國腫瘤防治領域頂尖專家，聚焦腫瘤防治新理念、新成果、新思想，傳遞腫瘤防治領域權威聲音。

全國人大常委會副委員長、農工黨中央主席陳竺院士在視頻致辭中表示，癌癥嚴重威脅人民生命健康，國務院將癌癥防治行動作為重大專項納入健康中國行動，提出了到2022年和2030年我國整體癌癥五年生存率分別不低于43.3%和46.6%的目標。中國腫瘤學大會自2000年創(chuàng)辦以來，以“腫瘤防治，贏在整合”為主題，匯聚頂級專家，引領前沿，聚焦轉化，產、學、研、用促轉化，學術交流行整合，為建設健康中國、增進人民健康福祉作出了新貢獻。

主旨報告作為 CCO 年會最重磅的學術內容之一，每年都備受矚目。2018年起 CCO 開始建立主旨報告遴選制度，每一屆的主旨報告都是經過機構推薦、多重遴選、專家互評而產生，每一篇主旨報告的成果都來自腫瘤領域的權威專家，展現(xiàn)了我國腫瘤領域研究的最新理念、最新策略、最新技術和最新成果，其中很多成果都已應用于臨床，受益腫瘤患者數(shù)以百萬計。共有7位專家的成果入選2021CCO 主旨報告。

“三駕馬車”實現(xiàn)前列腺癌精準治療

亞太前列腺學會（APPS）候任主席、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授在題為“前列腺癌，游刃在東西方之間”的主旨報告中強調，突破當前我國前列腺癌治療困局要用好早期篩查、精準治療和多學科參與這“三駕馬車”，走出創(chuàng)新之路。

葉定偉教授分別介紹說，“三駕馬車”之一是發(fā)力早期篩查，建立適合中國人群的前列腺癌早期篩查體系。前列腺癌特異性抗原（PSA）篩查是現(xiàn)在前列腺癌領域應用最廣泛的腫瘤標志物，但 PSA 特異性差，會導致過度穿刺活檢，為解決這一難題目前美國主要采用前列腺健康指數(shù)（PHl）進行檢測。中歐專家合作開展的一項研究明確了適合東方人群的 PHI 臨界值，研究發(fā)現(xiàn)中國人群 PHI 值為30，而歐洲人群為40，該研究為 PHI 臨床應用于東方人群診斷前列腺癌奠定了基礎。由葉定偉教授團隊牽頭制訂了中國第一部《前列腺癌篩查專家共識》推薦采用兩種篩查方式，即“前列腺癌精準篩查基地”+“前列腺癌精準篩查社區(qū)服務站”。

葉定偉教授介紹，“三駕馬車”之二是聚焦精準治療。對于早期前列腺癌重點在于如何精準切除、減少手術并發(fā)癥，實現(xiàn)精準手術。團隊研究發(fā)現(xiàn)中國人骨盆解剖特點與西方人有很大不同，為此按照中國前列腺癌患者骨盆的解剖特點，采取微創(chuàng)機器人輔助手術，達到了“三連勝”的手術效果，即腫瘤切除干凈，尿控得到完善保留，性功能得到明顯保留，達到國際領先水平。

對于中期前列腺癌則要注重精準分期，中期前列腺癌精準分期難點在于：對于非轉移性激素抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者常規(guī)醫(yī)學影像，如骨掃描或盆腔 MR 無法準確分期，無法指導精準治療。團隊在國內率先開展了基于 PSMA 的精準醫(yī)學顯像，使診斷率得到明顯改善。

葉定偉教授說，目前中國前列腺癌晚期患者治療有效率低，手段單一，副作用大。由于中國患者基因組數(shù)據(jù)匱乏，晚期患者無法精準分型，無法實現(xiàn)精準治療，因此對于晚期患者應致力于精準分型。為實現(xiàn)精準分型，團隊開展了一項中國人群胚系基因組學研究，該研究首次證實了中西方人群在 DNA 修復基因遺傳突變發(fā)生率的相似性，均為12%左右。研究人員通過對譜系的深入分析找到了東西方人群的差異，即中國高危及轉移前列腺癌人群的 BRCA2突變率更高，因此對于高危人群有必要推薦進行基因檢測。

葉定偉教授說，“三駕馬車”之三是走多學科參與之路，全面探索推廣中國泌尿腫瘤 MDT模式。近年來，團隊采取線上、線下結合和人工智能等方式開展了創(chuàng)新性 MDT 多學科綜合診治。除為本院患者提供 MDT外，還發(fā)起成立了“中國腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤協(xié)作組（UCOG）”，建立了中國泌尿腫瘤 MDT 平臺，在解決全國不同地區(qū)患者疑難問題的同時，促進了地區(qū)間診療“同質化”和全國范圍內前列腺癌診治的規(guī)范化。葉定偉教授說，通過“三駕馬車”和全國專家的共同努力，2018 年，來自中國 21 大醫(yī)療中心的數(shù)據(jù)顯示，我國前列腺癌患者五年平均生存率由不足 40% 提升至69.2%，2018 年復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院前列腺癌患者五年生存率達到 82.6%。

精準防治鼻咽癌復發(fā)轉移

中山大學腫瘤防治中心鼻咽科副主任陳明遠教授在題為“鼻咽癌復發(fā)轉移，奪勝從此開始”的主旨報告中介紹，其團隊自2001年起開始進行精準防治鼻咽癌復發(fā)轉移的關鍵治療技術創(chuàng)新與臨床轉化研究，逐步建立起了復發(fā)鼻咽癌微創(chuàng)外科治療技術體系，確立先化療后放療的序貫治療是預防和治療鼻咽癌遠處轉移的最佳綜合治療模式，發(fā)現(xiàn)并利用新型鼻咽癌復發(fā)轉移生物標志物進一步精準防治鼻咽癌復發(fā)和轉移。

首先，率先確立了先化療后放療的序貫治療策略是預防和治療鼻咽癌遠處轉移的最佳綜合治療模式。團隊在國際上開展的第一個大型III期臨床試驗證實，在放療之前增加兩程PF化療可顯著降低鼻咽癌的遠處轉移風險。開展了世界上唯一一個大型III期臨床試驗，證實在化療后增加局部區(qū)域放療能夠顯著提高轉移鼻咽癌的總生存率。首次提出轉移鼻咽癌新分期及其分層治療原則，建立了轉移鼻咽癌的治療規(guī)范。應用上述成果將已轉移鼻咽癌2年總生存率提高約20%，將未轉移鼻咽癌的遠處轉移風險降低約40%。

其次，首創(chuàng)復發(fā)鼻咽癌微創(chuàng)外科治療技術體系。首創(chuàng)經鼻內鏡鼻咽切除術微創(chuàng)治療復發(fā)鼻咽癌，為復發(fā)鼻咽癌增加了一個全新、安全且有效的治療選擇。率先通過大規(guī)?；仡櫺圆±慌鋵ρ芯考按笮颓罢靶耘R床試驗證實，鼻內鏡微創(chuàng)手術治療相對于再程調強放療，可顯著提高可手術復發(fā)鼻咽癌患者總生存率。首次提出復發(fā)鼻咽癌外科新分期及其分層治療原則，建立了復發(fā)鼻咽癌的治療規(guī)范。將鼻內鏡微創(chuàng)外科應用于鼻咽壞死和I期鼻咽癌治療，合理擴展了新術式的適應人群。新型微創(chuàng)外科治療將復發(fā)鼻咽癌五年生存率提高20%～30%，生存質量評分提高約一倍，醫(yī)療費用降低約五分之四。該部分成果改寫了國際國內鼻咽癌診療指南并被美國著名臨床循證醫(yī)學數(shù)據(jù)庫Uptodate采納，推動建立了復發(fā)鼻咽癌外科優(yōu)先的新理念。

再次，發(fā)現(xiàn)鼻咽癌復發(fā)轉移高效生物標志物。率先鑒定出驅動鼻咽癌復發(fā)的基因組特征，建立了基于NF—kB的預測模型并用于精準預防鼻咽癌復發(fā)。率先發(fā)現(xiàn)自噬調節(jié)鼻咽癌遠處轉移新機制，建立了基于自噬蛋白p62的預測模型，精準預防鼻咽癌遠處轉移。上述新型生物標志物能夠準確篩選出高危復發(fā)轉移患者并行個體化治療，將鼻咽癌復發(fā)轉移率降低了28%～38%，研究結果獲得國際同領域著名專家的肯定并發(fā)表同期評述。

為胰腺癌肝轉移診治開辟新路徑

中國抗癌協(xié)會胰腺癌專委會副主任委員、天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院院長郝繼輝教授在題為“胰腺癌肝轉移，困境逢出路”的主旨報告中介紹說，胰腺癌是公認的惡性程度最高的惡性腫瘤之一，五年生存率低于10%。胰腺癌診治的主要難點在于發(fā)病隱匿，轉移迅速，肝臟是胰腺癌最容易發(fā)的轉移器官。與其他腫瘤不同，胰腺癌肝轉移表現(xiàn)有以下三大特征，小腫瘤并發(fā)大轉移;根治術后短期內仍出現(xiàn)肝轉移;肝轉移確診后平均生存期極短，僅3～6個月。

郝繼輝教授介紹，胰腺癌肝轉移的發(fā)生發(fā)展機制及干預策略是學界公認的難題，其團隊在該領域深耕十余年，探索了腫瘤微環(huán)境（TME）在胰腺癌肝臟轉移中發(fā)揮的作用，闡明了纖維化、乏氧、免疫抑制以及異常血管新生等多個TME特征參與促進胰腺癌肝轉移的作用機制，為胰腺癌肝轉移研究與診治開辟了新路徑。

一是，闡明胰腺癌特征性免疫抑制微環(huán)境重塑及其對肝轉移的影響。免疫治療為腫瘤治療打開一扇新的大門，現(xiàn)有研究根據(jù)免疫微環(huán)境對胰腺癌進行初步分型，包括免疫沙漠型，免疫排斥型，炎性表型，團隊在此基礎上創(chuàng)新性地闡明了TME相關關的轉錄因子EHF和FOXP3參與胰腺癌浸潤免疫細胞的重塑過程，并將腫瘤干細胞與免疫微環(huán)境重塑有機結合在一起的機制，為胰腺癌免疫治療提供了全新的視角。

二是，探索了非經典血管新生途徑在胰腺癌肝轉移中的作用機制及干預策略。研究發(fā)現(xiàn)了多條 VEGF 非依賴性血管生成途徑被激活，明確了傳統(tǒng)抗血管生成治療在胰腺癌中失敗的原因，鑒定出驅動胰腺癌特征性血管生成因子，發(fā)現(xiàn)腫瘤相關成纖維細胞（CAF）是胰腺癌肝轉移重要的治療靶標。

郝繼輝教授認為，“三、二、一”是未來胰腺癌肝轉移的治療策略，“三個重塑”即免疫重塑、血管重塑和基質重塑;“兩個抑制”即抑制腫瘤干性、抑制腫瘤著床;“一個監(jiān)測”即監(jiān)測循環(huán) CTC 及ctDNA，以此建立胰腺癌肝轉移全程精準診療體系。

提高消化道腫瘤早診早治水平

中國抗癌協(xié)會腫瘤標志物專委會候任主任委員、空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院聶勇戰(zhàn)教授在題為“胃癌早診，喜憂參半看有喜”的主旨報告中介紹說，早診率低是我國腫瘤患者預后較差的最主要原因，開發(fā)高效的腫瘤預警和早期診斷技術是學界一直關注的重要科學問題。近年來液體活檢技術在腫瘤診治中作用日漸突出，其中以 CTC、ctDNA和外泌體等為代表的新興標志物在腫瘤早期診斷、局部腫瘤分期和監(jiān)測、預測復發(fā)或轉移以及跟蹤腫瘤進化并識別耐藥性等方面，均顯示出了良好的應用前景。其團隊致力于消化道腫瘤預警和早診早治研究 30余年，在腫瘤預警新標志物的發(fā)現(xiàn)和應用上取得多項重要進展。

首先，團隊研發(fā)完成 MG7+MG5免疫組化試劑盒并用于胃癌高危人群預警篩查。近10年來，團隊利用蛋白質譜技術成功鑒定了 MG5抗體識別的抗原是 LAMP2A， MG7抗體識別的抗原是 CEACAM5的糖肽表位，通過進一步大規(guī)模檢測發(fā)現(xiàn) MG5、MG7抗原在胃黏膜惡性演變的癌前病變中的表達逐漸增強， MG5、MG7聯(lián)合可增加癌前病變識別率，研發(fā)的 MG7和 MG5免疫組化試劑盒，免費推廣到國家臨床醫(yī)學中心等網絡單位。

其次，團隊重點聚焦于腫瘤甲基化基因的檢測，研發(fā)出國際首款胃癌基因甲基化輔助診斷試劑盒。團隊研究發(fā)現(xiàn) RNF180啟動子區(qū)域甲基化改變與胃癌前病變及胃癌密切相關，提示甲基化 RNF180可作為胃癌診斷的候選標志物。通過院企合作將 RNF180聯(lián)合 Septin9作為檢測靶點，建立了液體活檢 PCR 檢測試劑盒。經過單中心和多中心臨床試驗，試劑盒靈敏度61.85%，特異性86.32%。

為腫瘤免疫治療提供新思路

西安交通大學第一附屬醫(yī)院郭卉教授在題為“腫瘤物理微環(huán)境，集結在免疫耐藥上”的主旨報告中說，隨著科學技術和社會經濟的發(fā)展，盡管我國惡性腫瘤的診療能力和治療模式有了極大的提升，但在臨床患者的治療方面仍面臨著諸多難題，這主要歸因于腫瘤的多樣性和復雜性。近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)物理因素在疾病發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。

郭卉教授團隊前期綜述文章顯示，物理因素可以影響腫瘤抗原提呈、淋巴細胞遷移和浸潤、抗體藥物遞送等多個環(huán)節(jié)，進而影響免疫治療療效，引發(fā)原發(fā)性和繼發(fā)性耐藥。團隊在多學科交叉背景下，致力于從物理微環(huán)境角度提升免疫治療療效研究，并在物理因素對腫瘤細胞的影響及機制方面開展了大量工作，闡明了基質硬度在抗腫瘤免疫和免疫耐藥形成過程中的重要作用，這一發(fā)現(xiàn)對深入闡明腫瘤物理微環(huán)境對免疫治療耐藥的形成機制和制訂逆轉策略奠定了基礎。研究人員通過研發(fā)和搭建新型力學表征技術平臺，成功在體外構建了多種腫瘤微組織模型。實現(xiàn)了腫瘤組織結構原位成像和細胞微環(huán)境力學性質表征，制備了硬度可調的聚丙烯酰胺水凝膠和膠原-海藻酸鈣雙網絡水凝膠，實現(xiàn)了模擬體內不同基質硬度腫瘤細胞二維和三維微通道力學微環(huán)境模型的構建;通過篩選可控、特色的化學交聯(lián)反應，模擬在體細胞的生—化—力學微環(huán)境，設計開發(fā)出了在生理條件下兼具生物活性和特殊功能性的水凝膠支架。通過多種腫瘤微組織體外模型，闡明了物理因素調控腫瘤細胞行為和治療響應的分子機制。上述研究提出并拓展了腫瘤免疫治療與物理微環(huán)境的理論和實驗研究體系，為腫瘤免疫治療領域制訂干預措施提供了多元化新思路。

共識引領口腔頜面腫瘤診療

中國抗癌協(xié)會口腔頜面腫瘤整合醫(yī)學專委會主任委員、上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院郭偉教授做了題為“口頜黑素瘤，中國就有不一樣”的主旨報告。

郭偉教授介紹，黏膜惡性黑色素瘤惡性程度較高，五年生存率不到20%，是我國常見的黑色素瘤亞型之一，發(fā)生在頭頸部的黏膜惡性黑色素瘤占全身黏膜黑色瘤的55%。頭頸黏膜惡性黑色素瘤（head and neck mucosal melanoma， HNMM）是一類高度惡性的實體腫瘤，HNMM 有關致病因素、驅動基因、臨床癥狀和治療方法及預后等與皮膚黏膜黑色素瘤差異較大。2015年我國制訂了首個《頭頸黏膜惡性黑色素瘤診治專家共識》，六年來的推廣應用有力提高了我國 HNMM 臨床診治規(guī)范性水平。

郭偉教授介紹，隨著黏膜黑色素瘤基礎與臨床研究的不斷深入，特別是頭頸部各分支學科的蓬勃發(fā)展，口腔、鼻腔鼻竇、眼部等黏膜黑色素瘤各自發(fā)展出獨特的診治模式，2015版共識已不能滿足當前臨床的實際需求?？谇活M面黏膜是頭頸部黏膜的重要組成部分，占比大于??? 30%，目前國內外尚無獨立的口腔頜面黏膜惡性黑色素瘤臨床實踐指南或共識。為更精準地指導臨床實踐，我國學者聚焦口腔頜面黏膜惡性黑色素瘤，基于循證醫(yī)學證據(jù)編寫了 CACA 版《中國人口腔頜面黏膜惡性黑色素瘤臨床診治專家共識》（以下簡稱“共識”）。

共識根據(jù)中國患者群體的疾病特點，以臨床問題為導向，貫徹“整體整合醫(yī)學理念”，同時注重疾病的全程康復與隨訪，按照“防-篩-診-治-康”的結構編寫而成。內容以中國學者的研究結果為主，參考了????? 國際指南的相關內容，符合中國國情和臨床實踐特色。共識編寫專家委員會根據(jù)證據(jù)等級和共識度進行評定，基于大樣本的臨床病理循證醫(yī)學證據(jù)及醫(yī)學循證，填補了該病無早期臨床分類的空白;同時結合可及性和效益比分析，避免了過度醫(yī)療或治療不足，節(jié)省了醫(yī)療成本，共識將有助進一步提升我國口腔頜面黏膜惡性黑色素瘤整體診療水平，改善患者生存和預后。

探索中國特色細胞療法

河南省腫瘤醫(yī)院免疫治療科主任高全立教授在“腫瘤免疫細胞治療，黎明善待前夜”的主旨報告中介紹，免疫細胞是當前腫瘤治療研究的前沿熱點之一并在部分血液腫瘤方面取得了突破性療效。免疫細胞治療種類繁多，作用機制也各不相同，主要包括 CAR-T、TIL、 TCR T、NK 及 DC 等細胞療法。 CAR-T 細胞是一種基因工程方法，已在部分血液腫瘤治療中取得了驚艷的效果，但目前 CAR-T 細胞對實體瘤的療效不明確，CAR-T 細胞的缺點也十分明顯，如嚴重的不良反應、復雜的治療過程、較高的復發(fā)率以及高昂的治療費用。高全立教授說，CAR-T 細胞定價高的原因之一是制備過程十分復雜，為了降低 CAR-T 細胞的制備成本，其團隊改良了 CAR-T 細胞的制備工藝，只需50～100 ml 的外周血就可制備足量的 CAR-T 細胞供臨床應用，這樣就可較大地降低 CAR-T 細胞的制備成本。高全立教授介紹，CIK 細胞即細胞因子誘導的殺傷細胞， CIK 細胞通過用 CD3單抗及細胞因子擴增外周血 T 細胞而來。 CIK 細胞制備過程簡單，價格低廉，但由于是非特異擴增的 T 細胞，缺乏識別腫瘤細胞的特異性，理論上難以直接殺傷腫瘤細胞，因此 CIK 細胞在臨床上是否有效在我國一直存在爭議。

高全立教授介紹，TIL 細胞即腫瘤浸潤淋巴細胞，是從腫瘤組織中提取淋巴細胞并在體外擴增而成。雖然 TIL 細胞治療實體瘤有一定療效，但由于取材的困難，嚴重地限制了其在臨床的推廣應用。為了解決這個難題，團隊嘗試從外周血中培養(yǎng) TIL 細胞，并將其命名為液體 TIL（L-TIL）細胞。應用 L-TIL 細胞聯(lián)合 PD-1抗體治療4例 PD-1抗體獲得性耐藥的患者，3例患者出現(xiàn)了明確的腫瘤縮小，其中1例惡性黑色素瘤患者前期應用 PD-1抗體治療效果為部分緩解，而應用 L-TIL 細胞聯(lián)合 PD-1抗體治療療效達到了完全緩解，到目前為止已持續(xù)完全緩解達27個月。高全立教授總結說，CAR-T 細胞治療已在血液腫瘤中取得了突出療效，但治療成本和價格有待進一步降低;目前多種免疫細胞治療取得了較大的進展， CIK 細胞仍有研究的價值;L-TIL 細胞突破了 TIL 細胞取材困難的瓶頸，有可能在實體瘤治療中得到廣泛應用。

大會主席、中國工程院院士、中國抗癌協(xié)會理事長樊代明指出，近五年來，中國抗癌協(xié)會通過建大軍、開大會、寫大書、立大規(guī)、辦大刊等五件大事，學科建設碩果累累，有力推動了中國腫瘤防治事業(yè)的不斷前進和發(fā)展。（封面圖為天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院院長郝繼輝教授）