艾滋病合并播散型馬爾尼菲藍(lán)狀菌病發(fā)熱的臨床特點分析

鄒俊 吳念寧 梁翠金 藍(lán)健 鄭艷青

[摘要]目的 了解艾滋病合并播散型馬爾尼菲籃狀菌病發(fā)熱的特點，為早期臨床診斷提供理論依據(jù)。方法 收集2012年1月至2018年12月艾滋病合并播散型馬爾尼菲籃狀菌病住院患者796例，將患者分為單純組（播散型馬爾尼菲籃狀菌感染）和混合組（播散型馬爾尼菲籃狀菌病伴有其他發(fā)熱疾?。⒉∏樘卣骷{入觀察指標(biāo)，分析比較兩組發(fā)熱特征及臨床癥狀。結(jié)果符合觀察條件的652例發(fā)熱患者，單純組168例、混合組484例。單純組熱程17（13，30）d，混合組熱程18（15，31）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。伴隨癥狀中，混合組出虛汗的比例較單純組高（P<0.05）。結(jié)論艾滋病合并馬爾尼菲籃狀菌病體溫特點表現(xiàn)為驟升高熱，多為弛張熱及不規(guī)則熱，伴全身癥狀明顯?；旌细腥緹岢唐L。

[關(guān)鍵詞]艾滋病;馬爾尼菲籃狀菌病;臨床特征;熱型

[中圖分類號]R512.91;R519

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]2095-0616（2022）12-0013-04

播散型馬爾尼菲籃狀菌（disseminated Talaromyces marneffei，DTM）病以前稱為馬爾尼菲青霉菌（penicillium marneffei）病，是我國南方及東南亞地區(qū)艾滋病晚期患者常見的機會性感染疾病[1-2]，主要臨床特點為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、臍凹樣皮疹、腹腔淋巴結(jié)腫大、脾大、白細(xì)胞減少、血小板減少和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高[3-7]，發(fā)熱可作為DTM病的首發(fā)癥狀[8]。發(fā)熱特點一般是傳染病診斷的切入點，針對DTM發(fā)熱特點的歸納分析較為少見，然而具有可鑒別性的臨床癥狀特征是疾病早期診斷的依據(jù)。因此，本研究收集2012年1月至2018年12月南寧市第四人民醫(yī)院住院（我院）的艾滋病合并DTM病患者，總結(jié)分析其發(fā)熱特點，為臨床診斷提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月至2018年12月在我院住院的艾滋病合并DTM病患者。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意開展。

1.2方法

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)1抗HIV-1陽性采用免疫印跡法確認(rèn)。2DTM病標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)全身炎性表現(xiàn)，并于血液、體液、骨髓之一中培養(yǎng)出馬爾尼菲籃狀菌（Talaromyces marneffei，TM）。1.2.2發(fā)熱判斷標(biāo)準(zhǔn)1在不同時間（間隔>12h）經(jīng)過腋溫測量2次以上>37.5°C者;2入院前發(fā)熱通過病史詢問判斷熱程及熱型，并有體溫監(jiān)測記錄;3先于其他醫(yī)院就診者，參考其體溫監(jiān)測記錄;4住院過程中，院內(nèi)連續(xù)監(jiān)測體溫>48h;5觀察過程中未使用任何抗真菌藥物;6入院前24h未服用退熱藥物;7年齡≥18周歲。1.2.3分組方法本研究將納入患者分為單純組和混合組。單純組為除DTM病外，未發(fā)現(xiàn)同時伴有其他發(fā)熱性疾病的患者，單純抗TM治療有效;混合組為同時伴有其他可能導(dǎo)致發(fā)熱的疾病的患者。對兩組患者發(fā)熱情況進(jìn)行比較分析時，培養(yǎng)陽性而無發(fā)熱患者不列入分析。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用Excel2010和SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和描述性分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以[M（P25，P75）]表示，采用秩和檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較

收集到同期血液、骨髓、體液（胸腔積液）培養(yǎng)出TM796例，符合觀察條件705例。不符合觀察條件91例（其中發(fā)熱81例）。不符合觀察條件包括無體溫監(jiān)測記錄或記錄時間不足患者58例、已用抗真菌藥物治療過的患者33例。符合觀察條件且發(fā)熱652例，其中單純組168人、混合組484人，兩組患者性別、年齡、CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1～2?；旌辖M合并感染疾病的主要病種：細(xì)菌性肺炎317例、細(xì)菌敗血癥61例、結(jié)核病182例、非結(jié)核分枝桿菌病19例、其他侵襲性真菌病98例、耶氏肺孢子菌肺炎75例、巨細(xì)胞病毒感染81例。

2.2兩組觀察指標(biāo)比較

單純組發(fā)熱熱程為17（13，30）d，混合組為18（15，31）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.036），余發(fā)熱特點見表3。僅混合組中出虛汗的比例較單純組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），余體溫上升方式、發(fā)熱程度、熱型、伴隨癥狀等比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

TM感染已經(jīng)發(fā)展成為艾滋病患者常見的機會性感染之一，尤其在中國的南方地區(qū)普遍流行，其發(fā)病率及病死率均較高[9]。艾滋病住院患者合并真菌感染的發(fā)生率較高[10]。有研究在109例患者

血液樣本共分離出病原菌株127株，其中真菌58株（45.67%）、革蘭陽性菌44株（34.65%）、革蘭陰性菌

25株（19.69%）。以TM、新型隱球菌、大腸埃希菌、凝固酶陰性葡萄球菌占比較高[11]。

既往報道艾滋病合并DTM病患者中82%～93%有發(fā)熱表現(xiàn)[12-13]。TM性肺炎大部分患者也出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、乏力、消瘦癥狀[14]，甚至臨床癥狀不典型的老年艾滋病合并TM感染患者臨床主要表現(xiàn)發(fā)熱的有96.55%，全身乏力有73.39%，體重下降有75.36%，臍凹樣皮疹有26.46%[15]。國內(nèi)部分研究提示艾滋病合并DTM病患者在非流行區(qū)發(fā)熱的比例為85.10%[16]，而在流行區(qū)發(fā)熱的比例達(dá)90.00%以上[17-18]，與本研究結(jié)果相近。既往報道艾滋病合并DTM病發(fā)熱患者比例不一，也可能是由于判斷標(biāo)準(zhǔn)不一所致，本研究血液或骨髓TM培養(yǎng)陽性者，少部分無明顯臨床表現(xiàn)，可能是菌血癥或潛伏期感染還未明確，無發(fā)熱而有其他癥狀者，是先有前驅(qū)癥狀還是體質(zhì)虛弱無發(fā)熱反應(yīng)尚需進(jìn)一步研究。

從發(fā)熱起病方式與發(fā)熱程度看，驟升（61.31%）與高熱（74.40%）占多數(shù)，超高熱也不少見，病情重或進(jìn)展快可能導(dǎo)致超高熱。TM感染在非艾滋病患者中表現(xiàn)為全身多部位化膿性、慢性肉芽腫性或壞死性感染，而在艾滋病患者中易表現(xiàn)為DTM病，多為急性或亞急性敗血癥表現(xiàn)，本研究顯示的發(fā)熱起病方式與發(fā)熱程度可進(jìn)一步證實。與一般真菌敗血癥相同，DTM病熱型以弛張熱（52.98%）和不規(guī)則熱（37.50%）為主。

本研究DTM病患者多數(shù)有疲乏（66.67%）、納差（75.60%）、精神不振（57.74%）等發(fā)熱伴隨癥狀，除考慮為發(fā)熱常見伴隨癥狀外，消化、血液和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)易受DTM病侵犯也是重要原因[3]。近半數(shù)患者伴畏寒（49.40%），畏寒也是較常見的伴隨癥狀，畏寒較多而寒戰(zhàn)相對較少可能是其發(fā)熱的一個特點，有報道DTM病可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)為膿腫或浸潤，可導(dǎo)致頭痛，同時體溫調(diào)節(jié)中樞受損，影響機體反應(yīng)[19-20]，本研究發(fā)熱伴頭痛相對較少

（5.95%），如DTM病患者伴頭痛，需注意排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵犯可能，TM感染最常見部位是皮膚、肺臟和內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)，包括骨髓、淋巴結(jié)、肝臟和脾臟，中樞神經(jīng)系統(tǒng)較罕見[20];同樣，異常的體溫升高也要考慮中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵犯可能。

本研究中，兩組除熱程、出虛汗以外，其余發(fā)熱特點無明顯差異，艾滋病合并DTM病患者免疫低下，多數(shù)合并其他疾病，相互影響各自病情判斷，且在混合感染中DTM病導(dǎo)致的發(fā)熱占主要地位。其中熱程可作為參考指標(biāo)之一，熱程長短除了與不同病情進(jìn)展類型相關(guān)外[3]，還與就診時間、診斷及時性、并存疾病的干擾相關(guān)，熱程長的患者需注意排除其他慢性發(fā)熱疾病。

本研究若能合并血常規(guī)、CD4+T淋巴細(xì)胞、超敏C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等實驗室檢查進(jìn)一步分析其臨床特征，對疾病診斷可更有說服力。

綜上所述，艾滋病合并DTM病患者體溫特點表現(xiàn)為驟升、高熱，多為弛張熱及不規(guī)則熱，伴全身癥狀明顯。若合并其他細(xì)菌、真菌結(jié)核等感染時，表現(xiàn)為熱程偏長。

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（收稿日期：2021-11-30）