二甲雙胍對(duì)乳腺癌手術(shù)后伴2型糖尿病患者的臨床療效與凋亡相關(guān)因子水平的影響

董菊紅，林芝廷 (惠州市第三人民醫(yī)院乳腺外科，廣東 惠州 516000)

2型糖尿病已成為一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，全球現(xiàn)約有4.5億人患有2型糖尿病[1]。而乳腺癌也成為如今最常見(jiàn)的癌癥之一，嚴(yán)重危害到女性的生命健康。有研究表明，2型糖尿病和乳腺癌有著密切關(guān)系，患有2型糖尿病的女性患者比一般女性發(fā)生乳腺癌的概率高出20.0%[2]。二甲雙胍作為一種常用于臨床的降糖藥物，其作用機(jī)制主要為增加相關(guān)組織及細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，并抑制相關(guān)組織及細(xì)胞攝取糖類的能力和利用[3]。在用于臨床治療時(shí)發(fā)現(xiàn)二甲雙胍在抗乳腺癌方面同樣具有積極作用[4]。因此本研究旨在分析二甲雙胍治療乳腺癌手術(shù)后伴2型糖尿病患者的臨床療效和對(duì)體內(nèi)凋亡相關(guān)因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2020年4月1日～2021年3月31日于我院就診的乳腺癌手術(shù)后伴2型糖尿病患者60例，男33例，女27例，年齡18～69歲，平均(45.52±5.61)歲，體重指數(shù)(BMI)25.41～32.08 kg/m2，平均(29.12±0.81)kg/m2。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表隨機(jī)分為對(duì)照組(30例)和研究組(30例)。對(duì)照組男16例，女14例，年齡18～67歲，平均(43.48±5.14)歲，BMI26.73～32.01 kg/m2，平均(29.76±0.49)kg/m2;研究組男17例，女13例，年齡19～69歲，平均(46.48±4.98)，BMI 25.41～32.08 kg/m2，平均(28.81±0.67)kg/m2。兩組患者年齡、腫瘤分級(jí)、手術(shù)時(shí)間和手術(shù)方式差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：對(duì)所有患者的診療資料進(jìn)行收集和整理，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表分為對(duì)照組(30例)和研究組(30例)。對(duì)照組患者術(shù)后采用一般性的健康宣教、糖尿病飲食控制和/或使用胰島素治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用二甲雙胍進(jìn)行治療。

1.3觀察指標(biāo)：①兩組患者臨床療效：將兩組患者的臨床療效分為三個(gè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分別為顯效、有效與無(wú)效。治療后患者相關(guān)癥狀完全消失為顯效；治療后患者病情得到改善但癥狀并未完全消失為有效；治療后患者相關(guān)癥狀并未消失甚至病情惡化為無(wú)效?？傆行?(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%[5]。②兩組患者在治療前后凋亡相關(guān)因子水平差異：選擇血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP4)為觀察指標(biāo)。在治療前后采集兩組患者血液標(biāo)本，以免疫組織化學(xué)法測(cè)定VEGF、CEA水平，GB-90SL型糖化血紅蛋白儀(日本車(chē)東株式會(huì)社)測(cè)定HbA1c水平，以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定RBP4水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS20.0分析，采用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)比較組間獨(dú)立樣本，采用LSD-t檢驗(yàn)治療前后的VEGF、CEA、HbA1c、RBP4水平，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組近期臨床療效：對(duì)照組總有效率73.33%，低于研究組的93.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期臨床療效比較[n(%)，n=30]

2.2術(shù)后不同方案治療前后凋亡相關(guān)因子水平差異：治療前，兩組VEGF、CEA、HbA1c、RBP4水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組VEGF、CEA、HbA1c、RBP4水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后凋亡相關(guān)因子水平差異

3 討論

目前，中國(guó)糖尿病的發(fā)病率高居世界第1位。研究[6-7]表明，2型糖尿病病人乳腺癌的發(fā)病率要顯著高于普通人。2型糖尿病會(huì)引發(fā)機(jī)體功能紊亂，且與多種惡性腫瘤存在關(guān)聯(lián)性，并可通過(guò)多方面的機(jī)制影響腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[8]。目前認(rèn)為，糖尿病患者高血糖會(huì)影響細(xì)胞代謝，增加癌變風(fēng)險(xiǎn)，且持續(xù)的高血糖狀態(tài)會(huì)為癌細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)豐富的腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)癌細(xì)胞分裂。

二甲雙胍作為臨床常用的降糖藥物，可顯著降低乳腺癌手術(shù)后伴2型糖尿病患者的血糖、糖化血紅蛋白等指標(biāo)水平[9]。本研究的研究結(jié)果表明，使用二甲雙胍治療乳腺癌手術(shù)后伴2型糖尿病的患者的臨床有效率高于常規(guī)治療的乳腺癌手術(shù)患者，且凋亡相關(guān)因子的水平均低于常規(guī)治療的患者。二甲雙胍與多西他賽聯(lián)合治療乳腺癌合并2型糖尿病能改善患者糖化血紅蛋白、癌胚抗原、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、Caspase-3和Caspase-9水平，不僅提高臨床受益率且不增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。

綜上所述，二甲雙胍可顯著提高對(duì)乳腺癌手術(shù)后伴2型糖尿病患者的臨床療效，并改善凋亡相關(guān)因子水平。但由于此次研究為前瞻性研究，樣本數(shù)量較少，所以仍需進(jìn)行多項(xiàng)相關(guān)的前瞻性多中心研究來(lái)探究二甲雙胍對(duì)乳腺癌手術(shù)后伴2型糖尿病患者臨床療效及凋亡相關(guān)因子的影響，確定二甲雙胍作用的具體機(jī)制，進(jìn)一步探討二甲雙胍治療乳腺癌手術(shù)后伴2型糖尿病患者的臨床價(jià)值。