非布司他治療老年4～5期慢性腎病合并高尿酸血癥的臨床效果及不良反應(yīng)觀察

楊 彬，方 亞 [貴州盤江投資控股(集團(tuán))有限公司總醫(yī)院，貴州 盤州 561601]

慢性腎臟病(CKD)主要是指由多種原因造成慢性腎臟損傷，且病程超過3個(gè)月[1]。目前，美國腎臟病基金會(huì)K/DOQI專家組為加強(qiáng)對(duì)早期CKD的認(rèn)知和防治，特將CKD分為五期，不同分期的患者在臨床表現(xiàn)方面存在一定差異；其中乏力、腰酸、夜尿增多等輕度不適，少數(shù)患者可出現(xiàn)食欲減退、代謝性酸中毒和輕度貧血等癥狀多為1～3期患者；在上述癥狀表現(xiàn)上還可出現(xiàn)心衰、貧血、高鉀血癥、酸堿平衡紊亂、礦物質(zhì)骨代謝異?；蛑袠猩窠?jīng)系統(tǒng)障礙等癥狀的多為4～5期患者，該類患者癥狀較嚴(yán)重，對(duì)其生命安全構(gòu)成一定的威脅[2]。高尿酸血癥(HUA)作為臨床常見的疾病，與多種系統(tǒng)性疾病密切相關(guān)[3]。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)[4]，HUA是CKD病情進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且隨著血尿酸水平的升高腎小球?yàn)V過率(eGFR)會(huì)逐漸下降，故而有效地控制患者HUA對(duì)延緩CKD病情有重要意義。非布司他是現(xiàn)階段輕中度腎功能不全的患者常見的治療藥物，但對(duì)于4～5期CKD患者是否同樣具有顯著的療效，臨床尚缺乏相關(guān)研究[5]。對(duì)此本研究選取60例老年4～5期CKD合并HUA患者進(jìn)行分組研究，探討非布司他治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：對(duì)我院收治的老年4～5期CKD合并HUA患者60例展開研究，病例收集時(shí)間為2018年10月～2020年12月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《內(nèi)科學(xué)(第9版)》[6]中關(guān)于CKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，男性在非同日的情況下連續(xù)2次測定空腹血尿酸水平>420 μmol/L，女性>360 μmol/L；②患者未接受過透析治療；③臨床資料完整；④本項(xiàng)研究的開展均在患者知情的前提下進(jìn)行，已簽署相關(guān)知情文書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2個(gè)月內(nèi)服用過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素；②患者伴有惡性腫瘤和血液系統(tǒng)疾?。虎刍颊咄瑫r(shí)在服用貝特類或氯沙坦鉀類降脂藥物；④患者治療依從性較差。采用分層抽樣法將研究對(duì)象分為兩組，其中30例納入對(duì)照組，組內(nèi)男19例，女11例；年齡64～85歲，平均(70.66±3.27)歲；疾病分期：4期患者18例，5期患者12例；原發(fā)性疾?。焊哐獕耗I病5例，糖尿病腎病9例，慢性腎小球腎炎12例，其他4例。其余30例納入研究組，組內(nèi)男20例，女10例；年齡65～84歲，平均(71.02±3.31)歲；疾病分期：4期患者19例，5期患者11例；原發(fā)性疾病：高血壓腎病6例，糖尿病腎病9例，慢性腎小球腎炎12例，其他3例。兩組資料經(jīng)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：對(duì)照組給予4～5期CKD常規(guī)治療方案，積極治療患者的原發(fā)疾病，如針對(duì)性的降糖和降血壓等，并且加強(qiáng)患者的飲食指導(dǎo)，給予患者低嘌呤和優(yōu)勢(shì)低蛋白飲食。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予患者非布司他片(生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20130081；規(guī)格：40 mg*10粒)治療，初始劑量為1次/d、40 mg/次，治療4周后檢查患者的血尿酸水平，若血尿酸水平仍≥420(360)μmol/L者，調(diào)整藥物劑量為60 mg/d；若血尿酸水平<420(360)μmol/L，則調(diào)整藥物劑量為20 mg/d，再繼續(xù)觀察4周。

1.3觀察指標(biāo)：分別于患者治療前和治療后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 ml，以3 500 r/min的速度離心10 min后測定患者血尿酸、血肌酐、尿素氮水平，并計(jì)算患者的eGFR水平，對(duì)比兩組患者治療前、后的水平差異。同時(shí)記錄患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，具體包括皮疹、胸悶、胸痛、肝損害和消化道潰瘍等，對(duì)比兩組發(fā)生率的差異。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較：兩組治療前血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清學(xué)指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前、后血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

2.2兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比[n(%),n=30]

3 討論

在過去的臨床實(shí)踐中，對(duì)于無癥狀的HUA患者是否應(yīng)給予降尿酸治療始終存在爭議，而近年來隨著臨床研究的深入，HUA與高血壓、心血管疾病、代謝綜合征和CKD的發(fā)生及發(fā)展存在密切聯(lián)系，故而臨床提倡對(duì)于無癥狀的HUA患者也應(yīng)酌情給予降尿酸治療[7]。此外，對(duì)于CKD患者而言，降低其機(jī)體的尿酸水平可以有效延緩病情的發(fā)展，改善并保護(hù)患者的腎功能。

本研究與張海麗等[8]研究結(jié)果一致，由此可見非布司他有助于改善患者的腎功能，顯示顯著的治療效果。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，對(duì)于CKD合并HUA患者，其主要的發(fā)病機(jī)制除結(jié)晶沉積外，還有氧化應(yīng)激、內(nèi)皮損傷、腎小球高壓、腎間質(zhì)損傷或纖維化等，并且當(dāng)人體的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)被激活時(shí)也容易誘發(fā)CKD患者合并HUA。此外，大量高尿酸的分泌也是造成患者的急性腎損傷主要原因之一。而本研究選取的非布司他屬于一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，當(dāng)其作用于人體時(shí)，基本不受酶氧化還原狀態(tài)影響，在降低血尿酸能力方面較其他傳統(tǒng)藥物相比見效較快，藥效較強(qiáng)，因此可以快速有效地降低患者的血尿酸水平，避免加重高尿酸血癥對(duì)患者腎功能的損害，在延緩患者腎病進(jìn)程的同時(shí)改善患者的腎功能[9]。對(duì)于4～5期CKD合并HUA患者而言，其腎功能相較于其他分期較差，在無形之中會(huì)增加別嘌呤醇的蓄積，加重不良作用，加之老年患者自身對(duì)藥物代謝的能力較差以及機(jī)體內(nèi)環(huán)境的不穩(wěn)定性，故而藥物治療的不良反應(yīng)在老年患者身上會(huì)更加顯著[10]。而經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，非布司他治療的相關(guān)不良反應(yīng)并未因患者腎功能的惡化而增加，腎功能的分期與藥物治療的不良反應(yīng)之間沒有明顯聯(lián)系，故而可見，非布司他在4～5期CKD合并HUA患者中具有較好的可耐受性，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

綜上所述，非布司他治療4～5期CKD合并HUA老年患者不僅有助于改善患者的腎功能，還具備較好的藥物治療的耐受性，臨床治療的安全性和有效性較高，值得推薦應(yīng)用。