門冬氨酸鳥氨酸治療乙型肝炎肝硬化合并肝性腦病的療效及對(duì)肝功能的影響

熊 瑋 (貴州航天醫(yī)院感染科，貴州 遵義 563003)

肝硬化是臨床常見的慢性肝病，是由一種或多種病因長期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害，肝硬化患者的肝臟儲(chǔ)備能力較差，自身免疫機(jī)制下降，疾病進(jìn)展會(huì)誘發(fā)肝性腦病，是以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)的綜合征，臨床表現(xiàn)為出現(xiàn)意識(shí)障礙、行為失常、性格及睡眠習(xí)慣改變[1-2]。乙酰谷酰胺可改善神經(jīng)細(xì)胞代謝，維持神經(jīng)應(yīng)激能力，還可改善腦功能，應(yīng)用較廣泛，但長期服用患者或會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、肚脹等不良反應(yīng)。門冬氨酸鳥氨酸可直接參與細(xì)胞代謝，促進(jìn)肝細(xì)胞自身的修復(fù)與再生，可有效改善肝功能[3]。基于此，本次研究選取我院80例乙肝肝硬化合并肝性腦病患者，分析門冬氨酸鳥氨酸的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，選取2018年2月～2021年2月我院80例乙肝肝硬化合并肝性腦病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組(n=40)與對(duì)照組(n=40)，對(duì)照組男24例，女16例，年齡35～68歲，平均(50.26±2.03)歲，病程1～7年，平均(3.24±0.58)年。肝性腦病分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期17例，Ⅲ期9例；試驗(yàn)組男22例，女18例，年齡36～70歲，平均(51.40±3.15)歲，病程1～6年，平均(3.35±0.60)歲。肝性腦病分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期19例，Ⅲ期8例。兩組基線資料(性別、年齡、病程、肝性腦病分期)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢查、肝功能實(shí)驗(yàn)和腦電圖檢查確診為乙肝肝硬化合并肝性腦??；伴有失眠、視力下降、性格改變等癥狀；出現(xiàn)黃疸、腹水等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他嚴(yán)重的心腦血管疾??；心、肝、腎臟等功能嚴(yán)重障礙者；患有糖尿病、高血壓。

1.2方法：兩組患者均做好飲食控制、營養(yǎng)支持，并進(jìn)行抗感染、清潔腸道、糾正代謝紊亂以及降血氨治療。

1.2.1對(duì)照組：予以乙酰谷酰胺(云南盟生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050988)治療，0.6 g加入250 ml 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，控制在30 min內(nèi)滴注完畢，1次/d，持續(xù)治療10 d。

1.2.2試驗(yàn)組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以門冬氨酸鳥氨酸(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203323)5 g加入250 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，控制在30 min內(nèi)滴注完畢，2次/d，持續(xù)治療10 d。

1.3觀察指標(biāo)：①療效：療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療6 h后，患者意識(shí)清醒，臨床癥狀基本消失，血氨水平恢復(fù)正常水平，在接受治療的10 d內(nèi)未再次發(fā)??；緩解：治療48 h后，臨床癥狀明顯改善，血氨水平降低，接受治療的10 d內(nèi)未再次發(fā)?。粺o效：患者治療時(shí)間48 h后清醒，在治療的10 d內(nèi)病情反復(fù)發(fā)作，臨床癥狀無明顯改善，甚至惡化，血氨水平無變化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%；②血氨水平：記錄對(duì)比兩組患者血氨水平治療前后的水平變化。治療前后取5 ml晨起空腹靜脈血，取全血，采用YM3PA4130血氨測定儀檢測血氨水平，儀器由日本ARKRAY公司提供；③肝功能：記錄對(duì)比兩組患者治療前后總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平變化。治療前后取5 ml晨起空腹靜脈血，離心，取血清，采用比色法檢測TBIL水平，采用速率法檢測ALT水平，全自動(dòng)分析儀、試劑盒均由上?？迫A生物工程股份有限公司提供；④不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄對(duì)比兩組惡心、腹脹、發(fā)熱的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較:試驗(yàn)組總有效率95.00%，較對(duì)照組的77.50%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%),n=40]

2.2兩組血氨水平比較：治療前，兩組血氨水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，試驗(yàn)組血氨水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血氨水平比較

2.3兩組肝功能變化比較:治療前，兩組TBIL、ALT水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，試驗(yàn)組TBIL、ALT水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肝功能變化比較

2.4兩組不良反應(yīng)率比較:試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%，與對(duì)照組的10.00%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 不良反應(yīng)率對(duì)比[n(%)，n=40]

3 討論

乙肝肝硬化是在肝細(xì)胞廣泛變性和壞死基礎(chǔ)上產(chǎn)生肝臟纖維組織彌漫性增生，并形成再生結(jié)節(jié)和假小葉，導(dǎo)致肝小葉正常結(jié)構(gòu)和血管解剖的破壞，也是引起肝性腦病的主要原因之一[4-6]。肝性腦病是由于血氨升高，導(dǎo)致腦組織內(nèi)發(fā)生代謝和功能障礙，引起神經(jīng)功能紊亂。隨著病情發(fā)展，會(huì)引起患者意識(shí)障礙、行為失常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等癥狀，血液中的氨通過血腦屏障后在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)干擾三羧酸循環(huán)，影響能量代謝，導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂、腦水腫等癥狀[7-8]。乙酰谷酰胺可促進(jìn)細(xì)胞生長，改善運(yùn)動(dòng)功能障礙，達(dá)到抗腦缺血的作用，但治療效果不佳，且不良反應(yīng)明顯。

本研究提示門冬氨酸鳥氨酸可提高療效，降低血氨水平。分析原因在于，門冬氨酸鳥氨酸有門冬氨酸、鳥氨酸兩個(gè)裂解產(chǎn)物，可間接參與三磷酸循環(huán)及核酸的合成，并提供能量代謝的中間產(chǎn)物，增加肝臟功能，提高對(duì)血氨的解毒能力，從而恢復(fù)肝細(xì)胞功能，促進(jìn)肝性腦病患者意識(shí)恢復(fù)，并能從根本上促進(jìn)鳥氨酸循環(huán)、肝臟合成尿素，降低血氧，緩解各種神經(jīng)精神癥狀[9]。本次研究結(jié)果提示門冬氨酸鳥氨酸可改善肝功能，分析原因在于，門冬氨酸鳥氨酸可參與三羧酸循環(huán)，合成骨病氨酰胺，在核酸的生成中起間接作用，促進(jìn)肝細(xì)胞的恢復(fù)和再生、恢復(fù)受損的肝細(xì)胞，提高肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化、排泄膽紅素的能力，有效降低轉(zhuǎn)氨酶，改善肝功能，恢復(fù)機(jī)體的能量平衡[10]。本次研究結(jié)果提示門冬氨酸鳥氨酸具有用藥安全性。

綜上所述，門冬氨酸鳥氨酸治療乙肝肝硬化合并肝性腦病患者效果顯著，可降低血氨水平，改善肝功能，且具有用藥安全性。