地佐辛、丙泊酚、瑞芬太尼聯(lián)合靜脈麻醉對子宮頸癌患者鎮(zhèn)痛效果、應(yīng)激反應(yīng)及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響

林洪嬌，吳 飛，楊吉雄 (廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院麻醉科，廣東 湛江 524003)

子宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，主要與人乳頭狀瘤病毒感染、早婚早育及慢性炎性反應(yīng)等因素有關(guān)，可引起輸尿管梗阻、腎盂積水及尿毒癥，晚期可引起貧血、惡病質(zhì)等全身衰竭表現(xiàn)[1]。由于腹腔鏡具有創(chuàng)傷小、出血量少、安全性高等優(yōu)勢，已成為治療早期子宮頸癌主要手段；但腹腔鏡手術(shù)過程所造成的創(chuàng)傷會誘導(dǎo)炎性因子的釋放，引起不同程度炎性反應(yīng)，同時對麻醉效果具有一定影響，不利于術(shù)后恢復(fù)[2]。麻醉藥物的選擇對圍術(shù)期麻醉效果、術(shù)后鎮(zhèn)痛效果起決定性作用，地佐辛是一種新合成的強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥；丙泊酚和瑞芬太尼常用于全身麻醉的誘導(dǎo)和維持，可與鎮(zhèn)痛藥、肌松藥同用[3-4]。本研究以96例行腹腔鏡子宮全切的子宮頸癌患者為研究對象，探究地佐辛、丙泊酚、瑞芬太尼聯(lián)合靜脈麻醉對子宮頸癌患者鎮(zhèn)痛效果、應(yīng)激反應(yīng)及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年5月～2018年10月我院收治的96例子宮頸癌患者為研究對象，隨機(jī)分為聯(lián)合組與對照組各48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《歐洲腫瘤內(nèi)科協(xié)會對宮頸癌的診斷、治療和隨訪所制定的臨床實(shí)踐指南》[5]中對子宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②預(yù)計(jì)生存期>3個月；③經(jīng)病理確診，且符合子宮頸癌手術(shù)指征；④腫瘤分期Ⅰ～Ⅱ期；⑤近期未使用抗生素治療；⑥所有入選對象及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液流變學(xué)疾病、免疫系統(tǒng)疾??；②子宮內(nèi)膜嚴(yán)重異位；③合并心肝、腎功能嚴(yán)重障礙；④對本研究使用藥物過敏，長期或近1個月有鎮(zhèn)靜或抗抑郁藥物史；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥放化療、手術(shù)再復(fù)發(fā)者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法：所有患者均行腹腔鏡下子宮全切術(shù)，進(jìn)入手術(shù)室后立即建立靜脈通路，并嚴(yán)格監(jiān)測其相關(guān)生命指標(biāo)，使其維持在正常范圍。聯(lián)合組在術(shù)前10 min靜脈滴注地佐辛(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080329)0.05 mg/kg，對照組經(jīng)靜脈滴注與地佐辛等容積的0.9%NaCl溶液。所有患者采取同樣的麻醉誘導(dǎo)方式：丙泊酚(清遠(yuǎn)嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051843)2.5 mg/kg持續(xù)靜脈滴注加瑞芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030197)2～4 μg/(kg·h)，術(shù)后均接鎮(zhèn)痛泵。

1.3觀察指標(biāo)：①麻醉效果：記錄兩組維持麻醉時間、睜眼時間、拔管時間及自主呼吸、定向力恢復(fù)時間，并進(jìn)行比較。②視覺模擬量表(VAS)評分：采用VAS評分標(biāo)準(zhǔn)評價術(shù)前及術(shù)后6h、12h、24h疼痛情況，評分標(biāo)準(zhǔn)[6]：8～10分表示重度疼痛、患者難以忍受；4～7分表示患者有明顯的疼痛、但尚可忍受；1～3分表示輕微疼痛；0分表示完全不痛。③應(yīng)激反應(yīng)：應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)包括平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、血糖(GLU)水平、皮質(zhì)醇(COR)水平。分別于麻醉前(T0)、氣腹建立后10 min(T1)、手術(shù)后10 min(T2)三個時間點(diǎn)收集兩組患者肘靜脈血2 ml，3 000 r/min離心處理10 min后，分離血清，采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測GLU、COR水平。采用邁瑞IPM7監(jiān)護(hù)儀檢測測患者M(jìn)AP、HR。④比較兩組患者呼吸抑制、惡心、嘔吐、尿潴留及皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；ASA分級資料用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組麻醉效果比較：兩組麻醉時間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合組睜眼時間、拔管時間及自主呼吸、定向力恢復(fù)時間明顯短于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組麻醉效果

2.2兩組VAS評分比較：術(shù)前兩組VAS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；聯(lián)合組術(shù)后6 h、12 h、24 h VAS評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 比較兩組VAS評分分,n=48)

2.3比較兩組應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平：兩組T0時期HR、GLU、MAP、COR水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對照組T1時期HR值顯著小于聯(lián)合組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組T1、T2時期GLU、MAP、COR水平較本組T0時期明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組T1、T2時期GLU、MAP、COR水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 比較兩組應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%),n=48]

3 討論

子宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展是一個復(fù)雜的過程，由感染、多產(chǎn)、早產(chǎn)、種族、地理環(huán)境等多種因素共同決定，如高危人乳頭病毒感染能夠激活宿主基因，而使抑癌基因失活，影響免疫調(diào)節(jié)及端粒酶活性高表達(dá)，最終導(dǎo)致宮頸組織發(fā)生病理性改變，進(jìn)而出現(xiàn)組織癌變[7]。子宮頸癌的臨床治療需結(jié)合其臨床分期、生育要求、全身情況、設(shè)備條件及醫(yī)療技術(shù)水平等綜合因素，在此基礎(chǔ)上制定適當(dāng)?shù)膫€體化治療方案。手術(shù)治療主要用于早期宮頸癌患者臨床治療，但Z治療過程會使其出現(xiàn)血壓和心率升高的現(xiàn)象，這不利于其病情恢復(fù)；另外，部分患者會由于過度疼痛出現(xiàn)呼吸困難、并發(fā)肺不張等情況[8]。因此，其手術(shù)過程中需采取一定鎮(zhèn)痛措施，以往多使用單一藥鎮(zhèn)痛，但單一藥物用量大，容易引發(fā)不良反應(yīng)。研究報道，多模式鎮(zhèn)痛能夠促進(jìn)子宮頸癌預(yù)后，顯著降低不良反應(yīng)，減少住院時間[9]。

地佐辛是κ受體激動劑，也是μ受體拮抗劑，主要起鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于噴他佐辛，用于術(shù)后痛、內(nèi)臟及癌性疼痛。陳秀鶯等將氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛對宮頸癌腹腔鏡手術(shù)患者行超前鎮(zhèn)痛，顯著緩解了宮頸癌患者術(shù)后疼痛，且不良反應(yīng)明顯減少[10]。丙泊酚具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛起效快、持續(xù)松弛腹肌、安全性高等特點(diǎn)，是一種短效靜脈麻醉藥，能夠使患者在術(shù)中保持良好的狀態(tài)；瑞芬太尼常用于臨床全身麻醉誘導(dǎo)，能有效抑制COR分泌，組織脊髓背角神經(jīng)元的沖動反應(yīng)，具有半衰期短、起效快、對血流動力學(xué)影響較小等特點(diǎn)[11]。本研究說明，地佐辛、丙泊酚、瑞芬太尼聯(lián)合靜脈麻醉對子宮頸癌患者具有較好鎮(zhèn)痛效果，這可能是在地佐辛與丙泊酚、瑞芬太尼協(xié)同作用下，使其有效發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。在各手術(shù)治療中不同麻醉藥物的使用及其使用方法對手術(shù)效果具有重要作用，選擇合適的麻醉藥物并加強(qiáng)其安全性，是提高其麻醉效果、較少并發(fā)癥的關(guān)鍵[12]。本研究說明地佐辛、丙泊酚、瑞芬太尼聯(lián)合靜脈麻醉子宮頸癌患者具有良好麻醉作用，進(jìn)而使手術(shù)順利進(jìn)行。外科手術(shù)雖能有效去除患者病灶，但會導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)不同程度應(yīng)激反應(yīng)，適度的應(yīng)激反應(yīng)有利于抵御外界造成的損傷，但過度的應(yīng)激反應(yīng)會加重組織器官損傷程度，出現(xiàn)多器官功能障礙[13-14]。機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)時表現(xiàn)為垂體和腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多、血糖升高、呼吸加速、血壓上升、心率加快等，因此HR、GLU、MAP、COR等指標(biāo)常被用來反映機(jī)體應(yīng)激水平[15]。本研究提示地佐辛、丙泊酚、瑞芬太尼聯(lián)合靜脈麻醉能有效減輕子宮頸癌患者手術(shù)治療所引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)。本研究中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率較低，說明地佐辛、丙泊酚、瑞芬太尼聯(lián)合靜脈麻醉用于子宮頸癌患者手術(shù)治療，不良反應(yīng)及安全性較好，有利于患者預(yù)后。

綜上所述，地佐辛、丙泊酚、瑞芬太尼聯(lián)合靜脈麻醉對子宮頸癌患者鎮(zhèn)痛效果顯著，能有效減輕其機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)水平，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。