多囊卵巢綜合征患者血清胎球蛋白A、血清脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平與胰島素抵抗的相關性

郭小玲，劉 芳 (.湖北省長陽縣婦幼保健院婦產科，湖北 長陽 443500；.湖北省宜昌市伍家崗區(qū)中南路社區(qū)衛(wèi)生中心，湖北 宜昌 443000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性常見的合并生殖功能障礙和內分泌紊亂的綜合征，是女性排卵性不育的重要原因[1]。臨床表現(xiàn)多為慢性無排卵、多毛、脫發(fā)等高雄激素血癥和卵巢多囊樣改變，嚴重者會導致阻塞性睡眠窒息、抑郁和不孕等不良結局，對女性身心健康造成嚴重的威脅[2-4]。研究發(fā)現(xiàn)，脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)和血清胎球蛋白A(Fetuin-A)與PCOS有密切的關系[5-6]。Fetuin-A是肝臟合成并分泌的一種白蛋白，與脂代謝有著密切的關系[7]。Vaspin作為新的脂肪因子參與糖脂代謝的過程[8]。而胰島素抵抗作為PCOS發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，也與PCOS有著密不可分的關系。由于臨床對PCOS中血清學水平與胰島素抵抗的相關報道相對較少，因此本研究旨在通過對PCOS患者血清Vaspin和Fetuin-A水平與胰島素抵抗的關系進行研究分析，旨在提高PCOS胰島素抵抗患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2021年1月在我院婦產科治療的PCOS患者44例為觀察組，選取同期經期規(guī)律的健康女性44例為對照組。納入標準：①觀察組患者符合PCOS的診斷標準[9]； ②對照組無PCOS家族史，口服糖耐量結果正常。排除標準：①子宮肌瘤和子宮內膜異位的患者；甲狀腺功能障礙患者；③糖尿病伴全身感染；④肝腎功能不全；⑤有精神疾病史。對照組年齡23～33歲，平均(28.63±2.31)歲，體重指數(shù)(BMI)(24.15±2.83)kg/m2。觀察組年齡23～33歲，平均(28.36±2.67)歲，BMI(24.36±2.68)kg/m2。兩組患者年齡和BMI差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。本次研究經過本院醫(yī)學倫理委員會同意。

1.2觀察指標

1.2.1比較兩組患者的年齡、體重、腰臀比(WHR)和BMI。WHR=(腰圍/身高)×100，BMI=體重(kg)÷身高(m2)。BMI>25 kg/m2為超重，BMI>30 kg/m2為超重。

1.2.2所有患者于月經周期第3～5天清晨抽取空腹靜脈血并離心(轉速3 000 r/min，離心10 min)，取上層血清置于5 ml EP管中，置于-20℃冰箱保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)的方法檢測血清中糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)，試劑盒購買于西寶生物科技(上海)股份有限公司，采用化學發(fā)光法測空腹胰島素水平(FINS)。使用FINS、胰島β 細胞功能指數(shù)(HOMA-β)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評估患者胰島素抵抗的水平，HOMA-β= FINS×20/(FPG-3.5)，HOMA-IR=空腹胰島素水平(μU/ml)×FPG(mmol/L)/22.5。

1.3統(tǒng)計學處理：采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計量資料采用兩樣本獨立t檢驗比較組間差異，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1比較兩組患者年齡、體重、WHR和BMI：觀察組患者體重和WHR高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2比較兩組患者的血糖水平：觀察組患者的FPG、2 hPG和HbA1c水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血糖水平

2.3比較兩組患者的IR指標：觀察組患者的FINS、HOMA-β和HOMA-IR水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者的IR指標

2.4比較兩組患者的血清學指標Fetuin-A和Vaspin：觀察組患者的Fetuin-A和Vaspin均高與對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 比較兩組患者血清學指標

2.5PCOS患者Fetuin-A和Vaspin水平與IR的相關性分析：PCOS 患者血清Fetuin-A和Vaspin水平與 FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-β和HOMA-IR水平呈現(xiàn)正相關的關系(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者的Fetuin-A和Vaspin水平與IR的相關性分析

3 討論

IR是各種原因導致的胰島素對葡萄糖攝取和利用率降低，機體為了維持血糖的穩(wěn)定不得不分泌過多的胰島素[10-11]。胰島素在PCOS的過程中發(fā)揮著重要的作用。PCOS中IR的患者多有雄激素增高、肥胖等病理性改變。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者體重和WHR高于正常健康的女性，這可能是因為PCOS患者在合并IR時，胰島素分泌相對增多，導致脂肪合成增多，造成糖脂代謝紊亂?；糚COS患者發(fā)生IR時，細胞膜上受體對胰島素的敏感性降低，減弱了機體抗脂解的作用，使血漿中游離脂肪酸增多。因此控制體重在此類人群顯得尤為重要。

胰島素是人體唯一可以降糖的激素，人體在發(fā)生IR時，代償性升高的胰島素會使血清Fetuin-A和Vaspin升高。本探究發(fā)現(xiàn)PCOS患者在發(fā)生IR時，血清Fetuin-A和Vaspin比健康人群明顯偏高。這是因為胰島素促使P450c17α 酶的分泌促進并合成雄激素，使卵泡膜細胞內的LH受體分泌大量的垂體，促使卵巢間質增厚和卵泡膜細胞增生，而升高的胰島素會激活胰島素生長因子與卵泡膜上的受體結合使雄激素進一步升高。有研究報道，F(xiàn)etuin-A 是肝臟和骨骼肌組織中胰島素受體的抑制劑，會使機體胰島素分泌增加，使游離的脂肪酸分泌減少。Vaspin具有一定的生物活性，對胰島素具有獨特的增敏作用，在糖尿病和肥胖患者中表達升高明顯[11]。本研究結果顯示，PCOS 患者血清Fetuin-A和Vaspin水平與 FPG、2 hPG、HbA1c、FINS、HOMA-β和HOMA-IR水平呈現(xiàn)正相關的關系，血清Fetuin-A和Vaspin可以參與IR的過程，臨床可通過Fetuin-A和Vaspin的水平變化判斷PCOS患者IR的程度。

綜上所述，PCOS患者的血清Fetuin-A和Vaspin水平與IR呈正相關，臨床可以通過檢測血清Fetuin-A和Vaspin水平來治療PCOS患者的胰島素抵抗。