高血壓腦出血患者肺部感染血清炎性指標與和肽素的變化

王晶晶 (佳木斯市中心醫(yī)院檢驗科，黑龍江 佳木斯 154002)

高血壓腦出血是嚴重危害人類健康的常見病，具有發(fā)病率、致殘率、病死率等“三高”特征，特別是腦出血后引起機體和腦組織局部一系列病理性反應(yīng)，包括腦內(nèi)血腫的擴大，從而釋放出大量的血管活性物質(zhì)，誘發(fā)機體出現(xiàn)腦水腫、凝血纖溶系統(tǒng)的改變、局部腦血流量的減少等變化[1-2]。目前已有相關(guān)生物學(xué)分子在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中被發(fā)現(xiàn)，對高血壓腦出血的病理生理變化的研究起到了推進作用[3-4]。并且很多高血壓腦出血患者長期營養(yǎng)不足所致機體免疫功能降低、肺部充血等，容易并發(fā)肺部感染，后者可進一步加重腦功能損傷，形成惡性循環(huán)[5-6]。目前臨床對于高血壓腦出血患者肺部感染的診斷多數(shù)依靠臨床癥狀、實驗室檢查以及影像學(xué)結(jié)果，但是很多患者外周血常規(guī)多數(shù)無異常表現(xiàn)，多數(shù)癥狀隱匿，給診斷增加了一定的困難[7]。和肽素的分子量約5 kD，為一個含39個氨基酸的糖肽，和肽素可作為腦梗死預(yù)后的獨立預(yù)測因素[8]。降鈣素原(PCT)是降鈣素(CT)的前體物質(zhì)，在鑒別肺部感染中具有很高的臨床應(yīng)用價值[9]。白細胞介素-8(IL-8)為臨床上的常見炎性因子，炎癥因子的過量表達可致支氣管壁炎性破壞影響肺部通氣，誘發(fā)肺部感染的發(fā)生[10]。本研究具體探討了高血壓腦出血患者肺部感染血清炎性指標與和肽素的變化及意義，以明確肺部感染發(fā)生的機制。

1 資料與方法

1.1研究對象：選擇2019年3月～2020年3月在我院診治的高血壓腦出血合并肺部感染患者72例設(shè)為聯(lián)合組，同期選擇單純高血壓腦出血患者72例設(shè)為對照組。納入標準：所有患者都符合高血壓腦出血的診斷標準，預(yù)計生存期≥1個月；聯(lián)合組存在肺部感染臨床表現(xiàn)(有支氣管、肺部病變表現(xiàn)，雙肺干濕性啰音，胸片或肺部CT有證據(jù)證實為肺部炎性反應(yīng))；年齡18～75歲；本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意；患者或家屬在自愿條件下簽署知情同意書；臨床資料完整。排除標準：入院前1個月為有外科手術(shù)史或創(chuàng)傷史患者；惡性腫瘤晚期及血液系統(tǒng)疾病導(dǎo)致貧血者；妊娠與哺乳期婦女；合并有免疫性疾病者。兩組患者的性別、年齡、腦出血量、收縮壓、舒張壓、腦出血部位等對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2檢測方法：患者均給予和肽素、PCT、IL-8檢測，入院后即刻抽取肘靜脈血6～10 ml，3 000 r/min離心10 min(離心半徑15 cm)，分離出上層血清置于-80℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫法檢測和肽素、IL-8含量，試劑盒由上海生工有限公司提供。采用免疫層析定量方法檢測PCT含量，試劑盒由明德生物提供。

1.3隨訪資料：所有患者隨訪調(diào)查1年，記錄患者因高血壓腦出血導(dǎo)致死亡的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析：選擇SPSS19.00軟件進行分析，計數(shù)數(shù)據(jù)以百分比(%)表示，計量數(shù)據(jù)與計數(shù)數(shù)據(jù)的對比采用t檢驗與χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman分析，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義的因素納入多因素Logistic回歸分析，檢驗水準為α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者血清和肽素、PCT、IL-8含量對比：聯(lián)合組患者的血清和肽素、PCT、IL-8含量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清和肽素、PCT、IL-8含量對比

2.2相關(guān)性分析：在144例患者中，Spearman分析顯示肺部感染與和肽素、PCT、IL-8含量存在相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3 高血壓腦出血患者肺部感染與和肽素、PCT、IL-8的相關(guān)性(n=72)

2.3兩組患者隨訪情況對比：隨訪1年，聯(lián)合組患者死亡率16.7%(12/72)高于對照組的4.2%(3/72)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4影響聯(lián)合組患者預(yù)后死亡的危險因素分析：在聯(lián)合組中，以隨訪調(diào)查預(yù)后死亡作為因變量，以和肽素、PCT、IL-8作為自變量，多因素Logistic回歸分析顯示和肽素、PCT、IL-8為影響患者預(yù)后死亡的主要危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響高血壓腦出血合并肺部感染患者預(yù)后死亡的危險因素分析(n=72)

3 討論

高血壓腦出血是嚴重危害人類健康的常見病，多發(fā)于40～70歲人群，也是導(dǎo)致居民殘疾的首要原因之一[11]。雖然多數(shù)患者腦出血發(fā)生后在30 min內(nèi)停止，但是也有患者可繼續(xù)出現(xiàn)血腫擴大情況，可加重微循環(huán)的障礙。并且腦出血后血腫周圍腦組織可出現(xiàn)缺血缺氧，從而導(dǎo)致腦組織周圍炎性反應(yīng)，造成血腫周圍白質(zhì)水腫及神經(jīng)元損傷，為此有效遏制腦出血后產(chǎn)生的繼發(fā)性損傷是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。特別是高血壓腦出血可影響患者的肺功能，使患者活動耐力下降，降低呼吸道纖毛運動功能，更易導(dǎo)致肺內(nèi)細菌聚集[12]。而肺部感染可使得肺通氣和換氣功能嚴重障礙，引起缺氧或伴有二氧化碳潴留，導(dǎo)致高血壓腦出血患者的癥狀進一步加重，從而形成惡性循環(huán)[13]。

本研究顯示聯(lián)合組的血清和肽素、PCT、IL-8含量高于對照組，Spearman分析顯示高血壓腦出血合并肺部感染與和肽素、PCT、IL-8含量存在相關(guān)性(P<0.05)。從機制上分析，和肽素是后葉壓素原的C端片段，狀穩(wěn)定，可作為替代后葉壓素原的生物學(xué)標記物[14]。和肽素可作用于平滑肌細胞，從而維持細胞內(nèi)外滲透壓和體液容量以及調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在無其他因素的影響下，體內(nèi)血清和肽素濃度較為穩(wěn)定，在體內(nèi)幾乎不被降解。腦細胞受損可刺激下丘腦-垂體-腎上腺素軸合成糖皮質(zhì)激素，釋放出大量和肽素，從而加重神經(jīng)系統(tǒng)損傷，與腦損傷肺部感染的程度呈正相關(guān)性[15]。PCT是降鈣素的前體，是一種由116個氨基酸組成的多肽，在鑒別病毒感染與細菌感染方面具有更好的特異性和靈敏度。血清中PCT濃度變化和炎癥性疾病的嚴重程度成正相關(guān)，細菌感染后3～4 h即可檢測到血清PCT，6 h急劇上升，24 h維持該水平的穩(wěn)定，然后隨著炎性反應(yīng)的控制和病情的逐漸緩解而恢復(fù)至正常水平[16]。IL-8是一種由活化T細胞前體、纖維母細胞、單核-巨噬細胞等生成的炎性反應(yīng)細胞因子，能夠自然殺傷細胞免疫反應(yīng)相關(guān)細胞的增殖分化，具有促進炎性反應(yīng)作用進一步加重炎性反應(yīng)，誘發(fā)機體出現(xiàn)肺部感染[17]。

高血壓腦出血對機體的影響主要是腦出血形成的血腫壓迫，導(dǎo)致周圍腦組織血供減少，引起缺血、缺氧，進而形成惡性循環(huán)[18]。當合并有肺部感染時，可導(dǎo)致機體的彌散阻力明顯增加，伴隨有肺部炎性滲出、黏膜充血水腫、氣道管腔變窄，使患者缺氧進一步加重，從而對患者的預(yù)后產(chǎn)生負面影響[19]。從機制上分析，和肽素表達升高可降低大腦皮質(zhì)和新紋狀體中的ATP濃度，增加興奮性神經(jīng)遞質(zhì)引起的細胞死亡，也可促進中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)軸索的死亡。PCT的高表達可作用于內(nèi)皮細胞表面的受體，引起血管通透性增強，可導(dǎo)致紅細胞攜氧能力降低，從而惡化患者的預(yù)后[20]。IL-8的過量表達可導(dǎo)致機體出現(xiàn)微循環(huán)障礙，啟動炎性反應(yīng)“瀑布效應(yīng)”，還進一步誘導(dǎo)其他炎性因子釋放，使機體抵抗力下降，進一步損害腦功能[21]。本研究也有一定的不足，由于研究的時間相對比較短，患者例數(shù)較少，且沒有對和肽素、PCT、IL-8含量進行動態(tài)檢查，隨訪時間也不足，將在后續(xù)研究中進行深入分析。

高血壓腦出血合并肺部感染患者多伴隨有血清和肽素、PCT、IL-8的高表達，與肺部感染的發(fā)生存在相關(guān)性，也是導(dǎo)致患者預(yù)后死亡的主要危險因素。