降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞計(jì)數(shù)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)新生兒感染性肺炎嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值

況兆忠，郝 陽(yáng)，魏殿軍，李會(huì)強(qiáng) (.天津醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院，天津 000；.天津市濱海新區(qū)塘沽婦產(chǎn)醫(yī)院，天津 0045；.河北省燕達(dá)醫(yī)院，河北 廊坊 0650)

感染性肺炎(IPN)是新生兒常見(jiàn)的住院和死亡病因[1]，流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，世界范圍內(nèi)每年有超過(guò)百萬(wàn)新生兒因IPN死亡，占所有死亡病例的10%。新生兒IPN的病原譜包括細(xì)菌、病毒和支原體等，以細(xì)菌在臨床最為常見(jiàn)。新生兒呼吸系統(tǒng)未發(fā)育完全，免疫防御功能尚不完善，是病原體定植感染的高危人群[2]。目前IPN的主要診斷方式為X線或CT等影像學(xué)檢查，但新生兒因無(wú)法順利配合檢查，易導(dǎo)致圖像重疊、對(duì)比度差，給臨床診斷帶來(lái)挑戰(zhàn)。因此，尋找可行有效的替代診斷方式，對(duì)新生兒IPN早診早治十分重要。白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)是經(jīng)典炎癥指標(biāo)，但受多種因素影響，且在感染早期變化并不顯著。降鈣素原(PCT)和C-反應(yīng)蛋白 (CRP)作為新興指標(biāo)，對(duì)感染具有較好的診斷價(jià)值[3]。本研究回顧分析我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(NICU)收治的150例診斷為IPN的新生兒，探討三種炎性指標(biāo)WBC、PCT和CRP聯(lián)合在新生兒IPN診斷及疾病嚴(yán)重程度評(píng)估中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年12月～2020年12月我院NICU收治的150例IPN患兒為研究對(duì)象作為IPN組，根據(jù)是否并發(fā)呼吸衰竭將IPN組進(jìn)一步分為重癥組和輕癥組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合感染性肺炎的診斷，參考《實(shí)用新生兒學(xué)(第4版)》[4]；②為足月兒；③IPN新生兒家屬均知情研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒日齡>28 d；②合并先天性心臟病者；③合并呼吸道先天性畸形者；④合并先天性代謝類(lèi)疾病者；⑤合并先天性遺傳類(lèi)疾病者；⑥合并染色體異常者；⑦缺失臨床資料者。選取同期150例性別、年齡匹配的健康新生兒作為對(duì)照組。本研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2樣本采集及檢測(cè)：IPN組在入院后當(dāng)日及入院治療后7 d分別采集血液樣本，血清用于PCT檢測(cè)，全血樣本用于WBC和CRP檢測(cè)。血清PCT檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法全自動(dòng)免疫分析儀e601及配套試劑(德國(guó)羅氏)。全血CRP檢驗(yàn)采用免疫比濁法全自動(dòng)免疫分析儀PA-900(深圳普門(mén))；WBC檢測(cè)采用Mindray 6000plus全自動(dòng)血球儀(深圳邁瑞)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，三組間比較采用F檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布或不具方差齊性的計(jì)量資料以P50(P25～P75)表示，組間比較用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組新生兒基本資料對(duì)比：IPN組患兒日齡、男女比例構(gòu)成及自然分娩率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組新生兒的基本資料對(duì)比

2.2IPN患兒與健康新生兒感染指標(biāo)比較：IPN組治療前的PCT、CRP、WBC水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 IPN組治療前與對(duì)照組感染炎性指標(biāo)水平比較

2.3三指標(biāo)在鑒別診斷IPN疾病的受試者工作特征曲線(ROC)分析

2.3.1PCT、CRP、WBC診斷IPN組的ROC曲線：PCT指標(biāo)在等于0.485 ng/ml時(shí)特異度和敏感度均為100%。見(jiàn)圖1。

圖1 3指標(biāo)在鑒別診斷IPN疾病的ROC曲線

2.3.2PCT、CRP、WBC鑒別診斷IPN輕癥和重癥的能力：圖2和表3顯示PCT、CRP、WBC對(duì)輕度和重度IPN均有一定的鑒別能力(P<0.05),IPN輕癥和重癥除了PCT和WBC之間，其余各組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，三者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)敏感性和特異度達(dá)到了90%以上。

圖2 PCT、CRP、WBC及3指標(biāo)聯(lián)合鑒別診斷輕、重度IPN的ROC曲線

表3 PCT、CRP、WBC及3指標(biāo)聯(lián)合鑒別輕、重度IPN的敏感度及特異度

3 討論

新生兒IPN極易并發(fā)呼吸衰竭，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[5],亦可引起機(jī)體相關(guān)免疫指標(biāo)的改變[6]和醫(yī)源性貧血[7]。因此，尋找新生兒IPN精準(zhǔn)有效的診斷標(biāo)志物對(duì)改善患兒預(yù)后，提高生活質(zhì)量具有重要意義[8]。有研究指出，PCT檢測(cè)水平顯著升高時(shí)，既能夠?qū)κ欠窈喜⒓?xì)菌感染進(jìn)行判斷，又能夠?qū)Ω腥境潭冗M(jìn)行評(píng)估，PCT與感染進(jìn)展程度呈正相關(guān)性。本次研究結(jié)果顯示，PCT在體內(nèi)體外均表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性，生理?xiàng)l件下PCT并不會(huì)釋放到機(jī)體的循環(huán)血當(dāng)中。研究指出，腎功能?chē)?yán)重障礙或不全者相比腎功能正常者，在血清下降程度方面并不會(huì)表現(xiàn)出顯著性的差異[9]。與臨床診斷細(xì)菌感染的傳統(tǒng)指標(biāo)相比，PCT具有較高的特異性、靈敏度，且具有早期快速檢測(cè)的特點(diǎn)。ROC曲線分析結(jié)果顯示在鑒別對(duì)照組和IPN組其特異度和敏感度均達(dá)到100%，因此推薦此指標(biāo)作為新生兒IPN和正常新生兒之間重要的鑒別參考指標(biāo)，沒(méi)必要與其他指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。但是在鑒別IPN重癥組和輕度組之間需要聯(lián)合其他指標(biāo)一起將敏感性和特異度提升，為臨床診斷治療提供更加準(zhǔn)確的依據(jù)。

目前，檢測(cè)全血CRP可以當(dāng)作診斷社區(qū)成人獲得性肺炎的一項(xiàng)敏感參考指標(biāo)，特別是在嗜肺軍團(tuán)菌及肺炎球菌性肺炎當(dāng)中CRP會(huì)顯著升高[10]。在各種相關(guān)的刺激因素影響下，在急性期濃度水平顯著升高，其感染程度與CRP的升高幅度表現(xiàn)為正相關(guān)性，特別是合并細(xì)菌性感染時(shí)，其升高幅度更加明顯。此外，也不能排除以下情況，如部分吸煙人群、慢性疾病、雌激素持續(xù)治療人群等，甚至心理因素也會(huì)使得CRP升高。由于檢測(cè)CRP水平價(jià)廉、簡(jiǎn)便且快速，CRP依舊是臨床當(dāng)中早期鑒別診斷感染類(lèi)疾病的一項(xiàng)常用指標(biāo)。本研究中ROC曲線分析結(jié)果顯示，在對(duì)照組和IPN組鑒別中敏感性和特異度表現(xiàn)很好(敏感性和特異度均在95%以上)，但是在鑒別輕度和重度IPN組中表現(xiàn)較差，敏感性僅為74%。

此外,機(jī)體血液當(dāng)中的WBC，當(dāng)生理性WBC升高時(shí)可能跟下述因素有關(guān)，如妊娠期、吸煙、排卵期、經(jīng)期、體力勞動(dòng)及劇烈運(yùn)動(dòng)等。但當(dāng)機(jī)體感染細(xì)菌時(shí)WBC水平會(huì)迅速升高，其與感染程度呈正相關(guān)性，反之則通常認(rèn)為非細(xì)菌感染。IPN組治療前的WBC比對(duì)照組顯著性更高(P<0.05)，IPN組治療后的WBC比治療前顯著性的更低(P<0.05)。作為常規(guī)的炎性指標(biāo)，WBC在對(duì)照組和IPN組鑒別中敏感性和特異度表現(xiàn)一般(敏感性僅為76%)，在鑒別輕度和重度IPN組中雖然整體檢測(cè)效率比較高(AUC達(dá)到0.894)，敏感性80.5%與特異度47.9%卻表現(xiàn)了失衡狀態(tài)。這也與該指標(biāo)為一個(gè)廣譜炎性因子相關(guān)。

綜上所述，新生兒IPN聯(lián)合檢測(cè)PCT水平、CRP水平及WBC水平與健康新生兒相比顯著升高，而治療后相關(guān)指標(biāo)因子水平顯著降低，因此可通過(guò)檢測(cè)新生兒的血清PCT、CRP及WBC為臨床IPN診療提供診斷和治療效果評(píng)價(jià)依據(jù)。