艾司奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥治療消化性潰瘍的療效及安全性

劉建文 (上饒市余干縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 上饒 335100)

消化性潰瘍作為臨床上一類發(fā)病率較高的腸道類疾病，在發(fā)病期間多會伴隨出現(xiàn)不同程度的惡心嘔吐、噯氣、上腹部疼痛等癥狀，同時(shí)在出現(xiàn)胃黏膜急性損傷之后也會出現(xiàn)黑便及嘔血等，甚至可導(dǎo)致失血性休克，對患者的生命健康造成了直接的影響[1]。目前用于治療該病的方法多以抑制胃酸分泌為主，從而減少對胃黏膜造成的損傷，避免出血，以此獲得更好的預(yù)后[2]。艾司奧美拉唑作為目前臨床工作中一類應(yīng)用較為廣泛的質(zhì)子泵抑制劑，目前已經(jīng)有大量研究證實(shí)發(fā)現(xiàn)，采取大劑量的艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍可獲得較好的效果，但關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)劑量下艾司奧美拉唑治療該病的療效及安全性仍然值得探討[3]。現(xiàn)我院就此展開研究，旨在獲得更好的預(yù)后。

1 資料與方法

1.1一般資料： 選取我院2018年5月～2020年5月收治的消化性潰瘍患者90例，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為大劑量組與間歇組，每組各45例，大劑量組中男25例，女20例，年齡41～52歲，平均(45.65±4.11)歲，病程6～10年，平均(8.25±1.11)年。潰瘍類型：胃潰瘍14例，十二指腸潰瘍17例，復(fù)合型潰瘍9例，潰瘍直徑9～12 mm，平均(10.55±1.20)mm，幽門螺桿菌感染陽性39 例，陰性6例。內(nèi)鏡Forrest分級Ⅰ級25例，Ⅱ級20例。間歇組中男24例，女21例，年齡42～53歲，平均(45.70±4.23)歲，病程5～11年，平均(8.33±1.23)年。潰瘍類型：胃潰瘍12例，十二指腸潰瘍21例，復(fù)合型潰瘍7例，潰瘍直徑8～13 mm，平均(10.59±1.18)mm，幽門螺桿菌感染陽性40例，陰性5例。內(nèi)鏡Forrest分級Ⅰ級24例，Ⅱ級2例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均在我院行臨床癥狀及體征，實(shí)驗(yàn)室檢查后確診；符合《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范(2016年，西安)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；精神狀態(tài)及生命體征平穩(wěn)；均簽署了關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液性疾病、凝血功能障礙者、靜脈曲張性上消化道出血者；合并胃腸道出血者、其他嚴(yán)重臟器功能障礙者；對本次研究用藥有過敏史者、對藥物治療不耐受者；臨床資料缺失者。

1.2方法:兩組患者均給予常規(guī)治療方法，包括禁食、胃腸道減壓以及液體復(fù)蘇等，其中對于血清蛋白水平在90 g/L以下以及收縮壓在90 mmHg(1 mmHg=0.133 3 kPa)以下者，立刻給予輸血治療，必要時(shí)需要在內(nèi)鏡下給予止血處理。在其基礎(chǔ)上，大劑量組給予持續(xù)的靜脈泵注艾司奧美拉唑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20174090)治療，首次使用該藥物的劑量為80 mg，之后給予持續(xù)性的靜脈泵注，連續(xù)泵注的時(shí)間為72 h。間歇組為采用標(biāo)準(zhǔn)劑量的艾司奧美拉唑?yàn)榛颊邔?shí)施靜脈注射治療，注射的劑量為將40 mg的艾司奧美拉唑加入0.9%NaCl溶液(廣州珠江制藥廠，國藥準(zhǔn)字H44025125 )中，給予治療2次/d，連續(xù)治療72 h。

1.3療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):對比兩組患者行不同艾司奧美拉唑用藥方法治療后的臨床指標(biāo)(包括了嘔血的次數(shù)、便血次數(shù)、止血時(shí)間以及住院時(shí)間)、胃內(nèi)pH值監(jiān)測情況[24 h胃內(nèi)平均pH、pH值達(dá)4所需時(shí)間(min)、 pH達(dá)到4后持續(xù)時(shí)間(min)、 pH達(dá)到6所需時(shí)間(min)、 pH達(dá)6后持續(xù)時(shí)間(min)]，同時(shí)觀察治療期間的不良反應(yīng)(常見不良反應(yīng)類型包括了頭暈、乏力、30 d內(nèi)再出血等)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床指標(biāo)對比：兩組嘔血次數(shù)、便血次數(shù)、止血時(shí)間及住院時(shí)間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)對比

2.2兩組胃內(nèi)pH值監(jiān)測情況對比：間歇組與大劑量組相比pH值達(dá)4所需時(shí)間、pH達(dá)到6所需時(shí)間較長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組24 h胃內(nèi)平均pH、pH達(dá)到4后持續(xù)時(shí)間、pH達(dá)6后持續(xù)時(shí)間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組胃內(nèi)pH值監(jiān)測情況對比

2.3兩組治療期間不良反應(yīng)對比：兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療期間不良反應(yīng)對比[n(%),n=45]

3 討論

消化性潰瘍作為臨床上一類發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)疾病，主要因潰瘍底部的血管暴露并不斷被胃酸侵襲所致，隨著疾病的不斷進(jìn)展，若未能得到及時(shí)有效的處理，則非常容易誘發(fā)出血，而在發(fā)生出血之后，血小板則會黏附在已經(jīng)發(fā)生破裂的血管周圍，并由此釋放出大量的因子來啟動血小板的聚集機(jī)制，以此達(dá)到促進(jìn)血小板栓子形成的目的[4-5]。另外，有研究報(bào)道指出，血小板的聚集、胃蛋白酶的活性非常容易受到胃內(nèi)pH值的影響，在pH值低于6以下時(shí)，血小板的聚集也受到了較大的影響，只有當(dāng)pH值在6或者以上時(shí)才容易發(fā)生并形成血小板的聚集，且隨著胃內(nèi)pH值的不斷升高，血小板的聚集率也呈現(xiàn)出了升高的趨勢[6]。與此同時(shí)胃蛋白酶也會誘導(dǎo)纖維蛋白發(fā)生溶解，促進(jìn)血凝塊凝血速度的升高，不過只有在pH值在1～4時(shí)，胃蛋白酶的活性會較強(qiáng)，在6以上時(shí)，則容易出現(xiàn)不可逆性滅活的情況，同時(shí)，若pH值較低也會對患者的胃黏膜完整性造成不良刺激及影響[7-8]。因此，在對消化性潰瘍治療時(shí)需要注意采取合理有效的手段幫助提高胃內(nèi)的pH值在6以上。

艾司奧美拉唑作為臨床工作中一類應(yīng)用較為廣泛的胃酸抑制類藥物，歸納到了質(zhì)子泵抑制劑的范疇，同時(shí)該藥物作為奧美拉唑的S-異構(gòu)體，是胃黏膜壁細(xì)胞質(zhì)子泵的特異性抑制劑，能夠?qū)ξ杆岱置诋a(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，減少胃酸對胃黏膜造成的損傷[9-10]。有研究資料顯示，不同的用藥方法可能會產(chǎn)生不同的用藥結(jié)果，但具體作用機(jī)制及效果仍然需要進(jìn)一步的研究[11]。本次研究結(jié)果顯示，兩組嘔血次數(shù)、便血次數(shù)、止血時(shí)間及住院時(shí)間、24 h胃內(nèi)平均pH、pH達(dá)到4后持續(xù)時(shí)間、pH達(dá)6后持續(xù)時(shí)間相比無明顯差異，且間歇組與大劑量組相比pH值達(dá)4所需時(shí)間、pH達(dá)到6所需時(shí)間較長。綜合分析可見，艾司奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥與大劑量給藥治療消化性潰瘍在臨床療效上并未表現(xiàn)出明顯的差異，同時(shí)能夠幫助將胃內(nèi)的pH值保持在一個(gè)較高的水平，有利于預(yù)后的恢復(fù)[12-13]。另外，兩組方法在治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，可見艾司奧美拉唑的應(yīng)用本身具有一定的安全性，且不容易出現(xiàn)耐藥問題，不論是耐藥間歇給藥或者是大劑量的持續(xù)泵注給藥均可獲得相當(dāng)?shù)寞熜?，但后者由于間歇性給藥的方法在一定程度上減少了用藥劑量，明顯節(jié)約了治療的成本及資源，更加容易被患者所接受[14-15]。

綜上所述，艾司奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥與大劑量給藥治療相比可獲得相同的臨床效果，同時(shí)可幫助胃內(nèi)pH持續(xù)穩(wěn)定在一個(gè)較高值，且治療期間保證了用藥的安全性。在接下來的研究中可進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本量，豐富觀察指標(biāo)，延長隨訪時(shí)間，以此更好地對艾司奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥的臨床優(yōu)勢性進(jìn)行探討。