腹腔鏡手術(shù)對結(jié)直腸癌患者免疫功能及TNF-α、CRP、IL-6水平的影響

王曉林 王麗麗

結(jié)直腸癌是臨床常見胃腸道惡性腫瘤，中老年群體是該病的高發(fā)人群。近年來，隨著我國人民生活水平的提高和飲食方式的改變，結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，現(xiàn)已嚴(yán)重威脅到我國人民的生命安全[1，2]。據(jù)悉，結(jié)直腸癌的發(fā)病因素較多，通常認(rèn)為大腸腺瘤、不良生活習(xí)慣等因素是導(dǎo)致結(jié)直腸癌發(fā)病的主要原因。結(jié)直腸癌患者早期癥狀不明顯，隨著疾病發(fā)展，患者可出現(xiàn)便血、腸梗阻、腹痛、腹部異常包塊等臨床癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和生活水平[3，4]。目前，開腹結(jié)直腸癌根治術(shù)是治療結(jié)直腸癌患者的首選方式，但該術(shù)式對機體損傷較大，術(shù)中出血量較多，且術(shù)后恢復(fù)難度大，進(jìn)而影響患者的最終治療效果，導(dǎo)致并發(fā)癥發(fā)生[5]。腹腔鏡下結(jié)直腸癌手術(shù)能獲取更為清晰的視野，幫助醫(yī)生進(jìn)一步明確病灶部位，減輕創(chuàng)傷、減少出血量，安全性和有效性更高[6]。故為進(jìn)一步改善結(jié)直腸癌患者的治療效果，本研究就腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)對結(jié)直腸癌患者免疫功能及血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）水平的影響進(jìn)行探討。

1 材料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月～2021年4月我院收治的結(jié)直腸癌患者84例，按手術(shù)方式不同將采用常規(guī)開腹結(jié)直腸癌手術(shù)的42例作為對照組，采用腹腔鏡下結(jié)直腸癌手術(shù)治療的42例作為觀察組。其中對照組男21例，女21例；年齡38～72歲，平均（56.23±4.54）歲；腫瘤位置：橫結(jié)腸4例、乙狀結(jié)腸10例、升結(jié)腸9例、降結(jié)腸8例、直腸11例。觀察組男22例，女20例；年齡38～72歲，平均（54.28±4.23）歲，腫瘤位置：橫結(jié)腸3例、乙狀結(jié)腸11例、升結(jié)腸8例、降結(jié)腸9例、直腸11例?；颊呋蚣覍倬炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者性別、年齡及腫瘤位置等資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床影像學(xué)及病理學(xué)確診，符合《結(jié)直腸癌的診斷與治療》標(biāo)準(zhǔn)[7]；②臨床資料完整；③無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；④無心理障礙和精神類疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重慢性疾病及心、肝、肺等臟器嚴(yán)重?fù)p傷者；②合并其它腫瘤者；③對本研究涉及藥物過敏或手術(shù)不耐受者；④腹部手術(shù)后腹腔粘連嚴(yán)重者。

1.3 方法 對照組予以常規(guī)開腹手術(shù)，醫(yī)生需根據(jù)患者病灶位置選擇合適的切口，并明確腸道解剖關(guān)系和位置結(jié)構(gòu)，結(jié)扎腫瘤周圍血管，行開腹結(jié)直腸癌根治術(shù)摘除腫瘤，清掃周圍區(qū)域淋巴結(jié)，完成后清洗和縫合腹腔。

觀察組則實施腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)，找好腫瘤切口并建立氣腹，在腹腔鏡下探查患者腹腔狀況，行結(jié)直腸癌根治術(shù)摘除腫瘤，依次清掃周圍區(qū)域的淋巴結(jié)，縫合腹部切口。

1.4 評價指標(biāo) 對比兩組各項圍術(shù)期指標(biāo)，包括：住院時間、出血量、排氣時間。術(shù)前與術(shù)后3天抽取患者3ml外周靜脈血，以3 500r/min離心處理10min，并用流式細(xì)胞檢測儀檢測患者的CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平。抽取并分離患者靜脈血液，制成標(biāo)本后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的血清IL-6、TNF-α和CRP水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0處理。計量資料以±s表示，組間行t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間行χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)比較 觀察組住院時間、排氣時間均明顯短于對照組，出血量也顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。見表1。

表1 兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)對比（±s）

組別 例數(shù) 住院時間（天）排氣時間（天） 出血量（ml）對照組 42 8.94±1.87 3.64±0.28 135.34±8.54觀察組 42 7.13±1.65 2.54±0.27 90.23±5.78 t 4.704 18.327 28.350 P<0.001 <0.001 <0.001

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 手術(shù)前兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后3天觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均低于術(shù)前但高于同期對照組，觀察組CD8+水平高于術(shù)前且低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。見表2。

表2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后3天免疫功能指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后3天免疫功能指標(biāo)對比（±s）

時間 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+術(shù)前對照組（n=42） 30.12±4.65 27.32±4.05 1.12±0.65觀察組（n=42） 31.16±4.71 27.99±4.11 1.17±0.28 t 0.156 0.287 0.876 P 0.976 0.845 0.774術(shù)后3天對照組（n=42） 20.34±4.23 33.41±4.01 0.85±0.11觀察組（n=42） 26.52±4.12 30.03±3.65 1.06±0.21 t-6.783 -4.040 -5.741 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較 術(shù)前兩組患者TNF-α、CRP及IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后3天觀察組TNF-α、CRP及IL-6水平均高于術(shù)前且低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。見表3。

表3 兩組患者術(shù)前及術(shù)后3天炎性因子指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者術(shù)前及術(shù)后3天炎性因子指標(biāo)比較（±s）

時間 TNF-α（ng/L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）術(shù)前對照組（n=42） 42.49±4.76 4.22±1.86 16.49±2.51觀察組（n=42） 41.51±4.88 4.36±2.17 15.76±2.43 t 1.112 0.067 1.018 P 0.216 0.518 0.257術(shù)后3天對照組（n=42） 68.34±4.32 48.46±2.33 57.45±3.51觀察組（n=42） 54.23±4.21 34.12±2.11 31.93±3.12 t 15.159 29.565 35.217 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

近年來，我國消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，且具有年輕化趨向，引起了學(xué)者的廣泛關(guān)注和重視。結(jié)直腸癌屬于臨床常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病之一，其類型主要包括結(jié)腸癌和直腸癌兩種[8]。目前，有關(guān)結(jié)直腸癌的發(fā)病原因尚無統(tǒng)一定論，可能與患者的飲食習(xí)慣、不良生活習(xí)慣、遺傳因素和疾病影響等各類因素相關(guān)。由于結(jié)直腸癌患者早期癥狀不明顯，確診時多數(shù)患者已經(jīng)錯過了最佳治療時期，導(dǎo)致治療效果和預(yù)后效果均不理想，嚴(yán)重制約了患者的日常行為能力，降低了患者的日常生活質(zhì)量[9，10]。目前，傳統(tǒng)開腹手術(shù)是治療結(jié)直腸癌最有效的方法。但隨著近年來人們生活水平的提高和醫(yī)療環(huán)境的改善，越來越多的結(jié)直腸癌患者要求更高質(zhì)量、高生存率的手術(shù)效果，以往的傳統(tǒng)開腹手術(shù)治療方式已經(jīng)不能滿足患者的需求。隨著微創(chuàng)技術(shù)的不斷完善和發(fā)展，腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)治療逐漸得到推廣和應(yīng)用，也取得了良好的治療效果[11]。

相較于傳統(tǒng)開腹手術(shù)，采用腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)治療結(jié)直腸癌的療效更佳。一方面，腹腔鏡具有明顯的放大效果，能為醫(yī)生提供全方位、多角度探查條件，進(jìn)一步擴大醫(yī)生的手術(shù)視野，使得患者病灶部位暴露更清晰，便于醫(yī)生辨別腹盆筋膜間隙[12]。同時，腹腔鏡下切除腫瘤，手術(shù)操作更加便捷，能快速完成切割、止血、包扎等各項手術(shù)操作，進(jìn)一步提高了手術(shù)的便捷性和安全性[13]。而超聲刀銳性解剖方式能完整、平穩(wěn)地切除系膜，避免損傷周圍健康組織。另一方面，腹腔鏡下行結(jié)直腸癌手術(shù)，能更為清晰地觀察到傳統(tǒng)開腹手術(shù)不能觀察的解剖位置，這不僅有利于醫(yī)生進(jìn)行精細(xì)化手術(shù)操作，還能最大程度地保護(hù)患者機體盆腔自主神經(jīng)功能，減少對機體的損傷[14]。另外，腹腔鏡下行手術(shù)操作，醫(yī)生能更充分地分離和裸化腸管，提高直腸癌的保肛率，減少對人體重要組織的損傷，保護(hù)輸尿管、生殖血管等，減少了對腫瘤的擠壓和觸碰，避免腫瘤異常偏移和擴散，手術(shù)創(chuàng)傷性更小、安全性更高[15]。本研究中，經(jīng)腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)治療的觀察組患者住院時間、排氣時間均明顯短于對照組，出血量也顯著少于對照組（P<0.001），結(jié)果肯定了腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)的治療效果。

CD4+是人體T細(xì)胞受體（TCR）的信號傳導(dǎo)協(xié)同受體，在細(xì)胞免疫中起到有效的輔助和誘導(dǎo)作用，經(jīng)受體活化后可釋放大量的細(xì)胞因子，進(jìn)而提高機體抗腫瘤作用。CD8+能夠有效清除人體病毒，限制T淋巴細(xì)胞（CTL）的成熟和正性選擇，進(jìn)而改善人體的細(xì)胞免疫功能[16]。本研究中，觀察組患者CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組（P<0.001），進(jìn)一步表明腹腔鏡下手術(shù)對患者的機體損傷程度較小，安全性更高。而當(dāng)人體受外界刺激影響時，機體內(nèi)的免疫因子會產(chǎn)生波動和變化，表示人體出現(xiàn)了代謝和免疫變化，而急性期蛋白作為主要的炎性因子組成部分，其水平變化可明確反映外界創(chuàng)傷對人體的損傷和影響。CRP是人體肝臟合成的急性期蛋白物質(zhì)，其水平變化與人體的應(yīng)激反應(yīng)程度相一致，敏感度較高，可作為臨床評判機體損傷的免疫指標(biāo)之一[17]。TNF-α是人體受炎癥免疫反應(yīng)后產(chǎn)生的一種早期免疫因子，能誘導(dǎo)人體產(chǎn)生各類細(xì)胞因子，影響機體防御功能。有研究證實，人體受到外界刺激和損傷后，體內(nèi)IL-6水平會隨之升高，而IL-6的升高水平與人體的受損程度呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性，可作為評判人體損傷程度的重要臨床指標(biāo)[18]。本研究觀察組炎性因子各項指標(biāo)均顯著低于對照組（P<0.001），證實了結(jié)直腸癌患者在行腹腔鏡下結(jié)直腸癌手術(shù)治療時，其體內(nèi)的炎性因子水平較低，損傷程度更小。與開腹手術(shù)相比，行腹腔鏡下結(jié)直腸癌手術(shù)的效果更佳，對機體損傷程度更小，更有利于患者恢復(fù)。

綜上所述，在結(jié)直腸癌患者治療中選用腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)治療方式的效果更佳，相較于傳統(tǒng)開腹手術(shù)，其手術(shù)時間更短、患者術(shù)后排氣更快、出血量更小，患者炎癥反應(yīng)更低，免疫功能更佳，其臨床應(yīng)用價值更高，值得進(jìn)一步應(yīng)用和推廣。