基于文獻(xiàn)計量學(xué)和可視化技術(shù)分析艾司西酞普蘭治療重度抑郁障礙患者的研究現(xiàn)狀及趨勢

張丹丹

遵義市第一人民醫(yī)院暨遵義醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥劑科，貴州遵義 563000

抑郁障礙又稱抑郁癥（DD），是全球范圍內(nèi)主要的非致命性健康損害疾病之一［1-2］。發(fā)病時臨床表現(xiàn)時常以心境持續(xù)性低落為特征，且伴有不同程度的認(rèn)知和行為改變，部分患者存在自殺、自傷行為，總傷殘損失健康生命年的比例為7.5%［3-5］。調(diào)查顯示，中國抑郁癥患者人口比例為4.2%，超過5 400萬例，患病率約為4.4%［6］。而重度抑郁障礙（MDD）是一種常見的心境障礙，據(jù)統(tǒng)計，MDD是目前世界疾病負(fù)擔(dān)第3大疾?。?-8］。目前對該疾病主要治療手段依靠藥物治療且有效率為60%～70%［9］。艾司西酞普蘭是西酞普蘭的S-異構(gòu)體，是高選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。目前，艾司西酞普蘭憑借著較高的臨床療效、患者依從性和耐受性、優(yōu)良的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢等被越來越多的醫(yī)學(xué)者所關(guān)注和重視，在臨床上得到了更為廣泛的應(yīng)用。因此研究者需要更多的獲取艾司西酞普蘭對MDD患者治療的研究現(xiàn)狀，來更好地了解其在治療MDD方面的優(yōu)勢及未來趨勢，為MDD的治療提供一些新的方向。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 通過檢索Web of Science（WOS）核心合集數(shù)據(jù)庫，選擇Science Citation Index Expanded以保證所檢索文獻(xiàn)的精確性。

1.2 檢索策略 檢索時間設(shè)置為2002年11月1日—2021年11月1日，主題詞檢索：輸入“Escitalopram”及其自由詞，檢索結(jié)果保存為“#1”，輸入“Major depressive disorder”及其自由詞，檢索結(jié)果保存為“#2”，用“AND”連接“#1”和“#2”，納入文獻(xiàn)類型為“ARTICLE”，得出最終的檢索結(jié)果。

1.3 數(shù)據(jù)整理 導(dǎo)出檢索文獻(xiàn)全記錄（標(biāo)題、出版年月、關(guān)鍵詞、摘要等）及引用的參考文獻(xiàn)，由兩名作者分別獨(dú)立對提取數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，若存在分歧由第三名作者加入討論達(dá)成共識解決。

1.4 分析方法 采用Co-Occurrence9.9進(jìn)行同義詞合并及頻次統(tǒng)計，對作者機(jī)構(gòu)、期刊及國家等進(jìn)行文獻(xiàn)計量學(xué)分析。運(yùn)用VOS viewer（1.6.16）軟件對相關(guān)文獻(xiàn)的期刊、國家、機(jī)構(gòu)進(jìn)行耦合分析及關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析。耦合分析文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①國家/地區(qū)最少出版相關(guān)文獻(xiàn)5篇及文獻(xiàn)被引用至少25次；②期刊發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)≥20篇，被引用≥25次。排除標(biāo)準(zhǔn)：共同作者超過25位的文獻(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 艾司西酞普蘭治療MDD的文獻(xiàn)計量學(xué)分析結(jié)果

2.1.1 全球相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量年度分析 研究期間內(nèi)，總發(fā)文量為1 507篇，前十年相關(guān)研究的發(fā)文較少，從2013年開始發(fā)表量逐年增加，2020年全球文章發(fā)表量達(dá)到了228篇。見圖1。

圖1 WOS數(shù)據(jù)庫艾司西酞普蘭治療MDD研究文獻(xiàn)的發(fā)表趨勢（2002年11月—2021年11月）

2.1.2 國家/地區(qū)的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量及被引頻次 共有59個國家/地區(qū)發(fā)表相關(guān)研究文獻(xiàn)，其中發(fā)表文獻(xiàn)量排前5的國家/地區(qū)分別是：美國（372篇）、中國（146篇）、英國（80篇）、德國（75篇）、韓國（72篇）；被引總頻次排前5的國家/地區(qū)分別是：美國（6 782次）、中國（1 839次）、澳大利亞（1 255次）、德國（1 205次）及英國（1 144次）。

2.1.3 機(jī)構(gòu)的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量及被引頻次 共有731個機(jī)構(gòu)參與相關(guān)研究文獻(xiàn)的發(fā)表，其中發(fā)表文獻(xiàn)量排前5的機(jī)構(gòu)分別是：Chonnam National Univer‐sity（28篇）、Polish Academy of Sciences（25篇）、Kings College London（20 篇）、Stanford University（17篇）、Shanghai Jiao Tong University（14篇）、Massachu‐setts General Hospital（14篇）。被引總頻次排前5的機(jī)構(gòu)分別是：Stanford University（3 641次）、Kings College London（1 834次）、Mayo Clinic（883次）、Chonnam National University（685次）、Massachusetts General Hospital（501次）。

2.1.4 期刊的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量及被引頻次 共有455種期刊發(fā)表相關(guān)研究文獻(xiàn)，其中發(fā)表文獻(xiàn)排前5的期刊分別是：Journal of Affective Disorders（189篇）、Journal of Clinical Psychiatry（37篇）、European Neuropsychopharmacology（32 篇）、Translational Psy‐chiatry（32 篇）、Neuropsychiatric Disease and Treat‐ment（30篇）。被引總頻次排前5的期刊分別是：Journal of Affective Disorders（12 200次）、Translation‐al Psychiatry（687次）、Journal of Clinical Psychiatry（640次）、European Neuropsychopharmacology（550次）、Psychopharmacology（508次）。

2.1.5 作者的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量及被引頻次 共有1 485位作者發(fā)表相關(guān)研究文獻(xiàn)，其中發(fā)表文獻(xiàn)排前5的作者分別是：KANG H J（14篇）、SIGAL Z M（3篇）、UGUZ F（3篇）、SIU A L（2篇）、OLSéN K H（2篇）。被引總頻次排前5的作者分別是：KANG H J（858次）、LIANG S Q（347次）、TANSEY U R（258次）、UGUZ F（236次）、SIGAL Z M（207次）。

2.2 艾司西酞普蘭治療MDD相關(guān)文獻(xiàn)的耦合分析結(jié)果

2.2.1 國家/地區(qū) 在納入的59個國家/地區(qū)中總聯(lián)系強(qiáng)度排前5位的國家分別是：美國（5 931）、中國（3 541）、澳大利亞（2 730）、德國（2 425）及英國（2 217）。相互間強(qiáng)度最大的聯(lián)系是美國和中國（1 327）、美國和澳大利亞（824）、美國與韓國（610）、美國與德國（513）、美國與英國（446）。

2.2.2 期刊 455份期刊中共納入了60份期刊，其中總聯(lián)系強(qiáng)度排前5位的期刊分別是：Journal of Affec‐tive Disorders（6 028）、Translational Psychiatry（5 532）、Journal of Clinical Psychiatry（5 180）、European Neuro‐psychopharmacology（4 273）及 Psychopharmacology（2 066）。根據(jù)發(fā)表的期刊文獻(xiàn)耦合分類，可分成3大部分，分別是“艾司西酞普蘭治療效果”“重癥抑郁障礙患者臨床表現(xiàn)”及“抗抑郁癥藥物治療”的相關(guān)文獻(xiàn)。

2.3 艾司西酞普蘭治療MDD相關(guān)文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析結(jié)果

2.3.1 高頻關(guān)鍵詞 在2 679個關(guān)鍵詞中納入前42個（≥15次）高頻關(guān)鍵詞進(jìn)行分析。出現(xiàn)頻次排前5個的關(guān)鍵詞是depression（475次）、escitalopram（432次）、antidepressant（411次）、major depressive disorder（291次）、SSRI（188次）。其中，紅色是抗抑郁癥藥物的相關(guān)研究、藍(lán)色是艾司西酞普蘭相關(guān)研究、綠色是MDD的相關(guān)研究。見圖2。

圖2 WOS數(shù)據(jù)庫艾司西酞普蘭治療MDD研究文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞分析（2002年11月—2021年11月）

2.3.2 研究趨勢 艾司西酞普蘭治療MDD的球體基本是綠色，周圍有少量黃色球體；MDD患者的治療球體大多是綠色，其中包含大部分黃色球體，黃色球體包含了 vortioxetine、fluoxetine、treatment、treat‐ment-resistant depression等，見圖3。

圖3 WOS數(shù)據(jù)庫艾司西酞普蘭治療MDD研究文獻(xiàn)的共現(xiàn)分析（2002年11月—2021年11月）

3 討論

3.1 艾司西酞普蘭治療MDD研究的全球發(fā)展趨勢 全球相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量呈上升趨勢，尤其在2020年，全球發(fā)表量達(dá)到228篇。從總體來看，2016—2020年，增長速度明顯高于2003—2015年。從國家/地區(qū)的相關(guān)發(fā)文量及被引頻次來看，美國發(fā)文量及被引頻次位居首位，中國位居第二。從統(tǒng)計結(jié)果來看，亞洲國家發(fā)文量較多的只有中國和韓國，而大部分發(fā)文量多集中在北美及歐美國家，提示北美及歐美國家對艾司西酞普蘭治療MDD關(guān)注度較高。

艾司西酞普蘭治療MDD的研究機(jī)構(gòu)中，發(fā)表量第一的是韓國，其他排前4位的機(jī)構(gòu)都集中在美國，中國的上海交通大學(xué)、東南大學(xué)等機(jī)構(gòu)位于前十。被引頻次排前5的機(jī)構(gòu)集中在美國及韓國，而中國的東南大學(xué)及上海交通大學(xué)被引頻次分別位于第7及16位。雖然我國在艾司西酞普蘭治療MDD的研究中發(fā)文數(shù)量位于全球第二，但是在引用頻次方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于美國及其他國家，從而提示我國相關(guān)研究機(jī)構(gòu)雖然在文章發(fā)表量上有顯著突破，但是機(jī)構(gòu)在選投文章時應(yīng)該考慮期刊的權(quán)威性及高質(zhì)量性方面，被引用頻次較高的機(jī)構(gòu)在文章質(zhì)量及可信度方面都有較高的權(quán)威性，這有助于我國在相關(guān)研究方面有更大的提升空間。

對全球的期刊分析可以發(fā)現(xiàn)，艾司西酞普蘭治療MDD的研究中相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表量最多的是Journal of Affective Disorders（189篇，被引12 200次），總被引頻次位居第1，表明該期刊可能為相關(guān)領(lǐng)域全球投稿的熱門期刊。而Translational Psychiatry期刊的總被引次數(shù)位居第二，表明其在艾司西酞普蘭治療MDD的研究領(lǐng)域影響力可能最強(qiáng)。作者發(fā)文量較多的是KANG H J（14篇，被引858次），而LIANG S Q發(fā)文量僅為1篇，但其被引（347次）位居第2。表明該作者在MDD相關(guān)研究領(lǐng)域有較強(qiáng)的影響力。

3.2 艾司西酞普蘭治療MDD研究文獻(xiàn)的合作情況 國家/地區(qū)的耦合分析中發(fā)現(xiàn)，美國和中國的總聯(lián)系強(qiáng)度分別位于第1、2位，而相互間的聯(lián)系中美國幾乎和每個國家都有聯(lián)系，其中相互間聯(lián)系居于榜首的是美國和中國（1 327）、美國和澳大利亞（824）等國家。因此推測美國和中國及澳大利亞在艾司西酞普蘭治療MDD的研究中居于核心地位。

期刊耦合分析中發(fā)現(xiàn)，總聯(lián)系強(qiáng)度及總被引次數(shù)是Journal of Affective Disorders居于首位，其次是Translational Psychiatry和Journal of Clinical Psychia‐try。統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，Journal of Affective Disorders期刊居于全球期刊核心地位，且與各個期刊聯(lián)系強(qiáng)度最多，表明該期刊可能為相關(guān)領(lǐng)域全球投稿的熱門期刊，在該領(lǐng)域的影響力最強(qiáng)。

3.3 艾司西酞普蘭治療MDD的研究熱點(diǎn)及演變趨勢 據(jù)統(tǒng)計，全世界有3.32億人患有抑郁癥，2015年，抑郁癥被列為全球非致命健康負(fù)擔(dān)的主要催化劑［10］。而MDD在患有超過2周的抑郁癥狀的患者中被診斷出來，這些癥狀可能表現(xiàn)為情緒、認(rèn)知或軀體癥狀。大約69%的MDD患者有軀體癥狀，包括食欲障礙、消化不良、失眠、疲勞、頭痛和原因不明的呼吸短促等［11］。本研究結(jié)果表明，早中期研究熱點(diǎn)主要集中在診斷MDD、抑郁障礙患者臨床表現(xiàn)、如何選擇治療藥物等一系列臨床研究方面。中晚期除上述研究外，逐漸交叉演變到患者的生活質(zhì)量及藥物相互間的聯(lián)合治療情況。從可視化地圖分析來看，藥物治療方面艾司西酞普蘭、沃替西汀及氫溴酸伏硫西汀在2017年是治療MDD的常選藥物，目前研究熱點(diǎn)選擇較多的是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）。最新研究［12-14］表明，SSRI可能改變腸道菌群的群落結(jié)構(gòu)，這可能會對SSRI抗抑郁療效產(chǎn)生影響，還可能會通過大腦與腸道之間的溝通間接影響腸道菌群。然而目前關(guān)于SSRI對哪些腸道菌群產(chǎn)生影響以及通過何種機(jī)制影響腸道菌群尚無定論，未來仍需要大量實(shí)驗(yàn)從臨床、動物、細(xì)胞及分子水平對該問題進(jìn)行探討。故MDD患者胃腸道和抑郁癥狀之間可能存在共同的病理生理機(jī)制，可能涉及炎癥反應(yīng)級聯(lián)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、腸道菌群和神經(jīng)可塑性［15-16］。

此外，另一個主要的研究熱點(diǎn)主要集中在抑郁障礙患者生物標(biāo)志物方面，而抑郁障礙的病理生理機(jī)制尚未完全清楚，越來越多的證據(jù)表明氧化應(yīng)激可能在抑郁障礙的發(fā)生發(fā)展中起到至關(guān)重要的作用。目前對于抑郁障礙的診斷還是以癥狀學(xué)為主，具有一定的局限性，所以對生物標(biāo)志物的探索就顯得尤為重要。有研究表明，外泌體miRNA在抑郁癥患者中的表達(dá)變化、調(diào)節(jié)作用使其成為抑郁癥診斷治療的新興生物標(biāo)志物，此外，外泌體miRNA在人體血液中穩(wěn)定富集且不易被血液中的RNA酶降解，因此將其作為抑郁癥診斷、治療及預(yù)后評估的新型生物學(xué)標(biāo)志物，將是一個十分有潛力的研究方向［17-18］?？傊鲜鲅芯肯嗷ソ徊妫榛A(chǔ)，目前新出現(xiàn)的研究熱點(diǎn)非常具有潛力，將來仍需廣泛深入探索，方便為后來者研究和臨床實(shí)踐提供研究現(xiàn)狀和方向的參考，更好服務(wù)于臨床［19］。

本研究通過文獻(xiàn)計量學(xué)方法分析了全球?qū)Π疚魈仗m治療MDD研究的現(xiàn)狀及趨勢，運(yùn)用可視化技術(shù)對查閱的文獻(xiàn)進(jìn)行耦合及共現(xiàn)分析，較直觀科學(xué)地呈現(xiàn)了相關(guān)研究熱點(diǎn)。相信在不久的未來上述熱點(diǎn)會受到越來越多的科學(xué)家關(guān)注，相關(guān)研究會出現(xiàn)新突破，從而為MDD患者帶來更多希望。然而本研究也存在一定的不足，首先是納入的文獻(xiàn)主要為英文研究，沒有包括中文或其他外文文獻(xiàn)等；其次文獻(xiàn)主要來源于WOS核心合集數(shù)據(jù)庫，未綜合其他數(shù)據(jù)庫。故本文的研究結(jié)果可能存在一定局限和偏倚性，將來可比較分析其他數(shù)據(jù)庫及更多國家的文獻(xiàn)以減少偏倚。