二陳湯合蘇子降氣湯加減聯(lián)合沙丁胺醇對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床療效及炎癥因子水平的影響

趙劍波

1揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇揚(yáng)州 225009；2揚(yáng)州市江都中醫(yī)院，江蘇揚(yáng)州 225009

慢性阻塞性肺疾?。–OPD），簡(jiǎn)稱慢阻肺，是一 組由吸煙、接觸粉塵和化學(xué)物質(zhì)、感染、空氣中有害氣體污染、蛋白酶—抗蛋白酶失衡等原因引起的以氣流受限為特征的肺部疾病［1］。COPD具有較高的發(fā)病率和病死率［2］，我國(guó)40歲以上人群的發(fā)病率高達(dá)8.2%左右，患者一旦發(fā)病，肺功能將受到嚴(yán)重影響［3］。COPD病程分為穩(wěn)定期和急性加重期。穩(wěn)定期患者的呼吸道癥狀超過(guò)日常變異范圍并持續(xù)惡化且需要改變?cè)瓉?lái)的藥物治療方案，稱為慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）［4］。對(duì)于AECOPD，目前西醫(yī)常采用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素和抗菌藥物來(lái)治療［5］。上述藥物雖然在一定程度上能緩解AECOPD患者的臨床癥狀，改善患者的肺功能，但長(zhǎng)期應(yīng)用激素類藥物和抗菌藥物容易產(chǎn)生耐藥性，極易出現(xiàn)二重感染［6］，部分患者遠(yuǎn)期預(yù)后不佳［7］。因此，很多醫(yī)療工作者在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合中藥治療。二陳湯出自《太平惠民和劑局方》，具有燥濕化痰、理氣和中等功效，是臨床治療AECOPD常用的方劑［8］，臨床上很多醫(yī)療工作者在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔以二陳湯治療AECOPD，取得了一定的效果［9-10］。但AECOPD病機(jī)復(fù)雜，單一的方劑往往療效有限，多個(gè)中藥方劑聯(lián)合應(yīng)用往往效果更佳。本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，輔以二陳湯合蘇子降氣湯隨證加減，觀察其對(duì)AECOPD療效的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2019年3月—2021年6月?lián)P州市江都中醫(yī)院就診的85例AECOPD患者為研究對(duì)象。參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國(guó)專家共識(shí)2017更新版》［11］和《慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治療中國(guó)專家共識(shí)》［12］中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，患者臨床表現(xiàn)為咳嗽痰多，第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）<70%。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組患者42例，男31例、女11例，年齡45～73（56.39±5.11）歲，AECOPDⅠ級(jí)20例，Ⅱ級(jí)21例，Ⅲ級(jí)1例；觀察組患者43例，男32例、女11例，年齡46～74（57.08±5.68）歲，AECOPD Ⅰ級(jí) 22例，Ⅱ級(jí) 20例，Ⅲ級(jí)1例。兩組性別、年齡、病情嚴(yán)重程度等具有可比性（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)臨床診斷確診為AECOPD；②患者中醫(yī)辨證屬于痰濁壅肺證；③患者知情同意并全程參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺結(jié)核患者；②肺癌患者；③對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏以及不適合服用本研究所用的中藥者；④研究過(guò)程中自行加用其他藥物干擾療效觀察者。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理的相關(guān)要求并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給以二陳湯治療。西醫(yī)治療方案：沙丁胺醇?xì)忪F劑一天兩次，一次兩噴，連續(xù)治療10 d為一個(gè)療程。有細(xì)菌感染者給以左氧氟沙星注射液抗感染，每次0.4 g，用0.9%生理鹽水或5%葡萄糖注射液250 mL溶解后，靜脈滴注，每24 h給藥一次?；蚵?lián)合頭孢唑肟，每次2 g，每12 h給藥一次。治療期間密切觀察患者的生命體征變化情況，必要時(shí)給以吸痰、營(yíng)養(yǎng)支持、無(wú)創(chuàng)呼吸等治療，維持患者電解質(zhì)平衡、酸堿平衡。二陳湯：陳皮6 g，法半夏9 g，茯苓10 g，烏梅3 g，生姜15 g，甘草3 g。上述藥物水煎服，一天兩次，一次180 mL。連續(xù)治療10 d。

1.2.2 觀察組 觀察組在西醫(yī)常規(guī)治療（同對(duì)照組）的基礎(chǔ)上給以二陳湯合蘇子降氣湯加減治療?；痉剑宏惼? g，法半夏9 g，茯苓10 g，烏梅3 g，生姜15 g，甘草3 g，炒紫蘇子15 g，大棗3枚、全當(dāng)歸6 g、前胡9 g、姜厚樸9 g、肉桂5 g。氣虛者加紅芪6 g、黨參9 g；血瘀者加丹參12 g；痰多者浙貝母9 g，化橘紅6 g；咳嗽嚴(yán)重者加蜜紫菀9 g；腸胃功能差者加炒雞內(nèi)金6 g、炒枳殼9 g；睡眠不佳者加酸棗仁12 g。上述藥物水煎服，一天兩次，一次180 mL。連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［13］：顯效（患者咳嗽、喘息等臨床癥狀顯著改善，患者可暢通呼吸，F(xiàn)EV1/FVC顯著改善，SaO2、PaO2和PaCO2基本恢復(fù)到正常值范圍內(nèi)）、有效（患者咳嗽、喘息等臨床癥狀明顯減輕，F(xiàn)EV1/FVC輕度改善，SaO2、PaO2和PaCO2未恢復(fù)正常但較治療前有所改善）、無(wú)效（患者臨床癥狀以及SaO2、PaO2和PaCO2等血?dú)庵笜?biāo)沒(méi)有改善或加重，F(xiàn)EV1/FVC無(wú)明顯改善）?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②治療前后肺功能指標(biāo)，包括FEV1、FVC和呼氣峰值流速（PEF）。③治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括SaO2、PaO2和PaCO2。④治療前后血清炎癥因子［超敏反應(yīng)蛋白（CRP）、血清降鈣素原（PCT）］水平，CRP、PCT采用常規(guī)方法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組顯效29例、有效12例、無(wú)效2例，對(duì)照組顯效17例、有效19例、無(wú)效6例，觀察組、對(duì)照組總有效率分別為95.35%、85.71%，觀察組總有效率高于對(duì)照組（χ2=6.700，P=0.035）。

2.2 兩組治療前后肺功能比較 治療前，兩組患者肺功能指標(biāo)FEV1、FVC和PEF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）；治療后，兩組FEV1、FVC和PEF均高于治療前（P均<0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P均<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后FEV1、FVC和PEF比較（±s）

表1 兩組治療前后FEV1、FVC和PEF比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

組別對(duì)照組治療前治療后觀察組治療前治療后n FEV1（L）FVC（L）PEF（L/min）42 1.50±0.10 2.43±0.16*2.38±0.15 3.04±0.16*284.39±24.51 402.22±22.23*43 285.19±23.79 468.92±21.81*#1.52±0.09 3.14±0.15*#2.40±0.17 3.55±0.15*#

2.3 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前，兩組 SaO2、PaO2、PaCO2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。治療后，兩組SaO2、PaO2均高于治療前（P均<0.05），PaCO2低于治療前（P<0.05）；且治療后觀察組 SaO2、PaO2高于對(duì)照組（P均<0.05），PaCO2低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后SaO2、PaO2、PaCO2比較（±s）

表2 兩組治療前后SaO2、PaO2、PaCO2比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

組別對(duì)照組治療前治療后觀察組治療前治療后n SaO2（%）PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）42 87.91±2.82 94.92±2.47*61.52±2.36 73.15±2.14*62.45±3.61 45.64±3.54*43 62.05±3.41 34.21±3.60*#88.16±2.95 98.29±2.58*#62.09±2.29 78.79±2.01*#

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組CRP、PCT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）；治療后，兩組CRP、PCT均低于治療前（P均<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P均<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清CRP和PCT水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清CRP和PCT水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

組別對(duì)照組治療前治療后觀察組治療前治療后n CRP（mg/L）PCT（ng/mL）42 18.82±2.39 12.09±2.06*0.31±0.08 0.14±0.02*43 0.30±0.07 0.09±0.02*#19.01±2.45 7.87±1.85*#

3 討論

COPD患者以氣道黏液分泌增多、呼吸困難、咳嗽、喘息為主要表現(xiàn)，氣道感染和慢性支氣管炎是COPD重要的誘因，西醫(yī)對(duì)此常采用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑如沙丁胺醇等［14］治療。西醫(yī)治療雖然對(duì)AECOPD有一定的療效，但部分患者耐受性差，不良反應(yīng)大，影響療效發(fā)揮［15］。中醫(yī)認(rèn)為，AECOPD屬于“喘證”“肺脹”等范疇，病位在肺，痰濁內(nèi)生、氣滯血瘀、氣機(jī)不暢、瘀血阻絡(luò)、肺失宣降是該病的主要病機(jī)，故治療以宣肺化痰、理氣寬胸為主要原則［16］。很多中藥方劑對(duì)AECOPD均具有較好的療效，如二陳湯、蘇子降氣湯、寬胸理肺湯、清燥救肺湯等［17-18］。祝欽等［19］研究發(fā)現(xiàn)，二陳湯加減聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對(duì)AECOPD的療效和安全性顯著優(yōu)于單純的西醫(yī)治療。姜明宏［20］研究發(fā)現(xiàn)，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合蘇子降氣湯治療AECOPD，療效顯著。張艷玲［21］研究發(fā)現(xiàn)，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合蘇子降氣湯，可以有效提升治療效果并改善AECOPD患者炎性因子的水平。劉立弘［22］研究發(fā)現(xiàn)，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，二陳湯聯(lián)合三子養(yǎng)親湯能緩解AECOPD患者的臨床癥狀，增強(qiáng)療效，改善血清WBC和hs-CRP的水平。周衛(wèi)東等［23］在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合二陳湯合千金葦莖湯治療AECOPD，療效顯著，治療后患者阻塞通氣狀況和生活質(zhì)量等改善的程度顯著優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療組。龍壽洪等［24］研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合蘇子降氣湯合補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療后，患者肺功能顯著提高，氣道炎癥反應(yīng)顯著減輕，且效果優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療組。本研究結(jié)果表明，觀察組臨床療效總有效率高于對(duì)照組，表明在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，輔以二陳湯合蘇子降氣湯對(duì)AECOPD患者的療效更好。

研究表明，AECOPD患者肺功能與血?dú)鉅顟B(tài)存在密切的關(guān)聯(lián)性［25］。血?dú)庵笜?biāo)SaO2、PaO2、PaCO2是反映AECOPD患者血?dú)鉅顟B(tài)重要的指標(biāo)。劉麗麗［26］研究發(fā)現(xiàn)，SaO2、PaO2、PaCO2等血?dú)庵笜?biāo)以及FEV1、FVC和PEF等客觀指標(biāo)與患者病情進(jìn)展以及肺功能存在一定的相關(guān)性，上述指標(biāo)在AECOPD病情的診斷中具有重要的意義。翁增杰等［27］研究發(fā)現(xiàn)，血?dú)庵笜?biāo) SaO2、PaO2、PaCO2以及炎癥因子 CPR、PCT等的水平與AECOPD患者的預(yù)后存在密切的相關(guān)性。臨床上，F(xiàn)EV1、FVC和PEF是反映AECOPD患者肺功能和呼吸功能重要的指標(biāo)，與AECOPD患者的病情進(jìn)展以及預(yù)后密切相關(guān)［28］。本研究結(jié)果表明，AECOPD患者在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔以二陳湯合蘇子降氣湯治療后，患者血?dú)庵笜?biāo)SaO2、PaO2、PaCO2以及肺功能指標(biāo)FEV1、FVC和PEF均顯著改善，且改善的程度優(yōu)于對(duì)照組。

AECOPD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多種炎癥細(xì)胞參與AECOPD的氣道炎癥，激活的炎癥細(xì)胞釋放多種炎癥介質(zhì)作用于上皮細(xì)胞，誘導(dǎo)氣道炎癥反應(yīng)。血清CRP等炎癥因子水平可作為判斷AECOPD炎癥反應(yīng)程度的輔助診斷指標(biāo)，且與患者的氣流受限、肺功能及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)密切相關(guān)。李蕊［29］研究發(fā)現(xiàn)，血清CRP、PCT水平與AECOPD患者的肺功能密切相關(guān)，CRP、PCT水平升高是導(dǎo)致患者肺功能降低的重要因素之一。韓慧珊等［30］研究發(fā)現(xiàn)，PCT、CRP等的水平與AECOPD患者病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)，PCT、CRP等炎癥因子的水平隨著患者病情的加重往往逐漸升高。本研究結(jié)果表明，AECOPD患者經(jīng)二陳湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療后，患者CPR和PCT水平較治療前均顯著下降，這表明，患者的感染得到了有效的控制。聯(lián)合蘇子降氣湯使用后，CRP和PCT的水平進(jìn)一步下降，這表明，聯(lián)合蘇子降氣湯使用后療效有所增加。

綜上所述，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以二陳湯合蘇子降氣湯加減治療AECOPD效果確切，治療后患者肺功能和PCT、CRP炎癥因子水平顯著改善，值得臨床推廣應(yīng)用。