內(nèi)鏡下護(hù)理干預(yù)止血治療聯(lián)合H+-K+酶抑制劑對(duì)十二指腸潰瘍患者的治療效果及對(duì)免疫功能的影響

陳玲紅，吳雅鋆，林慧玲，莊云英 (聯(lián)勤保障部隊(duì)第910醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心，福建 泉州 362000)

消化性潰瘍分為兩種，其一為胃潰瘍，第二個(gè)為十二指腸潰瘍，其中十二指腸潰瘍?cè)谖覈鴮儆诔Ｒ姴『投喟l(fā)病之一[1-2]。潰瘍的形成存在各種因素，其中基本因素為酸性胃液對(duì)黏膜的消化作用[3]。十二指腸潰瘍多發(fā)生于氣候變化比較大的春秋兩季，而且男性的發(fā)病率要高于女性，十二指腸潰瘍多發(fā)生在十二指腸球部，以前壁居多，其次為后壁、下壁和上壁[4]。隨著社會(huì)的高速發(fā)展，人們生活、工作的節(jié)奏不斷加快，壓力增大和生活不規(guī)律等，導(dǎo)致我國十二指腸潰瘍的發(fā)病率持續(xù)上升，對(duì)人們的生活、工作等造成嚴(yán)重影響，因此，尋找一種安全有效的治療方法尤為重要[5]。H+-K+酶抑制劑是在臨床治療中最為常用的抑制胃酸分泌的藥物，常用于十二指腸潰瘍患者[6]。內(nèi)鏡下護(hù)理止血治療是目前臨床上較為常用的內(nèi)鏡治療護(hù)理方法。本文研究中使用內(nèi)鏡下止血治療聯(lián)合H+-K+酶抑制劑對(duì)十二指腸潰瘍患者進(jìn)行治療，觀察和對(duì)比其治療效果及對(duì)免疫功能的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年9月～2021年3月與我院接受治療的十二指腸潰瘍患者137例，按照隨機(jī)分為抑制劑組(68例)、聯(lián)合護(hù)理組(69例)。抑制劑組包括男37例，女31例，年齡20～56歲，平均(36.10±18.90)歲，病程1～5年，平均(2.85±2.04)年；聯(lián)合護(hù)理組患者包括男36例，女33例，年齡19～50歲，平均(32.77±16.36)歲，病程2～7年，平均(4.275±2.58)年，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所用患者及家屬均知情同意，并獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均經(jīng)我院胃鏡檢查顯示十二指腸潰瘍病灶。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①病歷資料不全者；②H+-K+酶抑制劑過敏者；③合并血液系統(tǒng)疾病者；④有溝通障礙，無法溝通者。

1.2方法

1.2.1治療方法：兩組患者均進(jìn)行抗生素、保護(hù)胃黏膜等治療。抑制劑組使用H+-K+酶抑制劑進(jìn)行治療，20 mg/次，空腹口服，2次/d。聯(lián)合護(hù)理組在抑制劑組的基礎(chǔ)上給予內(nèi)鏡下護(hù)理干預(yù)止血治療：術(shù)前護(hù)理，患者入院之后，根據(jù)患者的癥狀、體征以及檢查結(jié)果估算出出血量，對(duì)患者建立起靜脈通道，擴(kuò)充血容量。由內(nèi)鏡護(hù)士向患者以及家屬扼要解釋出血原因、內(nèi)鏡治療的基本原理以及優(yōu)點(diǎn)，向患者講述成功案例，對(duì)術(shù)中可能產(chǎn)生的不適情況進(jìn)行詳細(xì)說明，使患者心理壓力降低，更好地配合治療。在術(shù)中患者取左側(cè)位，在下方放置一次性墊防止嘔吐物污染，進(jìn)境之后嚴(yán)密觀察患者的生命體征，保持呼吸通暢。在術(shù)后囑咐患者禁食24～48 h，48 h之后若無出血情況，給予少量溫、涼無渣流質(zhì)飲食，告誡患者盡量避免腹部用力。

1.2.2兩組患者H+-K+-ATP酶活性、胃泌素水平比較:使用ATP比色法檢測(cè)H+-K+-ATP酶活性、胃泌素。收集所有患者治療前后靜脈血5 ml，按照體積比1∶9加入沸雙蒸水，在沸水?dāng)噭蛑瞥?0%勻漿液后再置于沸水中煮10 min，抽提1 min離心測(cè)量。

1.2.3治療前后BAO、MAO、PAO水平比較:使用免疫透射比濁法檢測(cè)BAO、MAO、PAO。準(zhǔn)備3個(gè)試管并分別標(biāo)記為標(biāo)準(zhǔn)管、測(cè)定管及空白管，3個(gè)試管中均加入350 μl緩沖液，標(biāo)準(zhǔn)管中加入20 μl BAO、MAO、PAO標(biāo)準(zhǔn)液，測(cè)定管中加入20 μl血清，空白管中加入20 μl蒸餾水，3個(gè)試管分別搖晃均勻，常溫環(huán)境靜置5～10 min后使用分光光度計(jì)進(jìn)行比色，在500 nm波長處以空白管調(diào)零，記錄吸光度，對(duì)BAO、MAO、PAO水平進(jìn)行計(jì)算。

1.2.4治療前后HMGB1、TNF-α、hs-CRP水平比較:使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)HMGB1、TNF-α、hs-CRP。使用之前收集好的患者靜脈血5 ml，離心處理后-80℃環(huán)境中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)HMGB1、TNF-α、hs-CRP蛋白表達(dá)量進(jìn)行檢測(cè)，取50 mm碳酸鹽包緩沖液對(duì)抗原進(jìn)行稀釋，在聚苯乙烯的反應(yīng)孔內(nèi)加入使用50 mm碳酸鹽包緩沖液稀釋后抗原，進(jìn)行加蓋處理之后存放24 h在攝氏度4℃冰箱內(nèi)，第2天進(jìn)行3次洗滌，然后拋干，將稀釋液(pH值為7.4 0.02 mol/L Tris-HCl緩沖液)稀釋的待測(cè)標(biāo)本0.1 ml放入每個(gè)孔中，同時(shí)放入陽性和陰性對(duì)照標(biāo)本，存放在攝氏度42℃環(huán)境中60 min，移除液體后，進(jìn)行3次洗滌并拋干，在每個(gè)孔中放入HMGB1、TNF-α、hs-CRP 0.1 ml，存放60 min，移除液體后。進(jìn)行3次洗滌并拋干，在每個(gè)孔中放入低物液(0.1 mol/L的Na2HPO4,0.05 mol/L的枸櫞酸)，混勻之后放入0.1 ml鄰苯二胺，進(jìn)行20 min遮光，再一次放入2 mol/L H2SO40.05 ml放置在每個(gè)孔內(nèi)，終止反應(yīng)。最后使用酶標(biāo)儀檢測(cè)A450值檢測(cè)HMGB1、TNF-α、hs-CRP。

1.2.5CD3+、CD4+、CD8+水平檢測(cè):使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+。將待測(cè)細(xì)胞用磷酸鹽緩沖液洗2次，加入5 μl的AnnexinV染液和10 μl的碘化丙啶染液，4℃避光染色30 min，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)凋亡率。將待測(cè)細(xì)胞用70%的乙醇溶液4℃固定，次日離心，用含有終濃度為1 mg/ml的RNaseA酶加100 μl后混勻,之后加PI染液0.4 ml避光染色30 min,使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期的變化。

1.2.6兩組護(hù)理質(zhì)量對(duì)比:對(duì)比護(hù)理組患者護(hù)理質(zhì)量，護(hù)理質(zhì)量的內(nèi)容包括了服務(wù)態(tài)度、就診管理、服務(wù)規(guī)范3個(gè)項(xiàng)目，每小項(xiàng)100分，分?jǐn)?shù)越高表明護(hù)理質(zhì)量越好。

1.2.7療效評(píng)價(jià):將兩組患者治療效果分為顯效、有效、無效三種標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀消失，胃鏡顯示潰瘍癥狀消失；有效：臨床癥狀明顯改善，潰瘍面積縮小50%以上；無效：臨床癥狀未得到緩解甚至加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組H+-K+-ATP酶活性、胃泌素水平比較:兩組患者治療前H+-K+-ATP酶活性、胃泌素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者H+-K+-ATP酶活性、胃泌素水平均有所下降，且聯(lián)合護(hù)理組低于抑制劑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組H+-K+-ATP酶活性、胃泌素水平比較

2.2兩組治療前后基礎(chǔ)胃酸排泌量(BAO)、單胺氧化酸(MAO)、銅綠假單胞菌(PAO)水平比較：兩組患者治療前BAO、MAO、PAO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者BAO、MAO、PAO值均有所下降，且聯(lián)合護(hù)理組低于抑制劑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后BAO、MAO、PAO水平比較

2.3兩組治療前后高遷移率族蛋白β1(HMGB1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平比較：兩組患者治療前HMGB1、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者HMGB1、TNF-α、hs-CRP均有所下降，且聯(lián)合護(hù)理組HMGB1值高于抑制劑組，TNF-α、hs-CRP低于抑制劑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后HMGB1、TNF-α、hs-CRP水平比較

2.4兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平比較：治療前兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合護(hù)理組CD3+、CD4+水平高于抑制劑組，CD8+水平低于抑制劑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.5兩組護(hù)理質(zhì)量比較：兩組患者治療前服務(wù)態(tài)度、就診管理、服務(wù)規(guī)范評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者服務(wù)態(tài)度、就診管理、服務(wù)規(guī)范評(píng)分有所上升，且與抑制劑組相比，聯(lián)合護(hù)理組服務(wù)態(tài)度、就診管理、服務(wù)規(guī)范評(píng)分較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表4 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平比較

表5 兩組患者護(hù)理質(zhì)量比較分)

2.6兩組患者治療有效率比較：聯(lián)合護(hù)理組患者治療總有效率高于抑制劑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者治療有效率比較[n(%)]

2.7不良反應(yīng)率比較：聯(lián)合護(hù)理組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率略高于抑制劑組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表7。

表7 不良反應(yīng)率比較[n(%)]

3 討論

有學(xué)者在研究中表明，胃酸分泌異常是十二指腸潰瘍癥狀發(fā)病的決定性因素。所以治療十二指腸潰瘍時(shí)應(yīng)先抑制胃酸分泌[7]。H+-K+酶抑制劑作為一種廣譜的質(zhì)子泵抑制劑，具有抑制胃酸分泌的作用[8]，黃森湛等在研究[9]中表示，使用H+-K+酶抑制劑對(duì)十二脂腸潰瘍患者進(jìn)行治療，能夠抑制胃酸分泌，幫助潰瘍愈合。應(yīng)用內(nèi)鏡下止血治療出血的成功率極高，避免了患者實(shí)施外科手術(shù)[10]。隨著內(nèi)鏡與附近技術(shù)的飛速發(fā)展，使用內(nèi)鏡下護(hù)理干預(yù)出血治療來對(duì)十二指腸潰瘍患者得到了廣泛的應(yīng)用[11]。本文研究中使用H+-K+酶抑制劑聯(lián)合內(nèi)鏡下護(hù)理干預(yù)止血治療對(duì)十二指腸潰瘍患者進(jìn)行治療，患者H+-K+-ATP酶活性、胃泌素均明顯下降，說明H+-K+酶抑制劑聯(lián)合內(nèi)鏡下護(hù)理干預(yù)止血治療能夠抑制患者體內(nèi)的H+-K+-ATP酶活性和胃泌素的分泌，抑酸效果更加理想。

BAO為基礎(chǔ)胃酸分泌量，指在無食物、藥物刺激的狀態(tài)下連續(xù)數(shù)小時(shí)的胃酸分泌量[12]。MAO是指經(jīng)五肽胃泌素刺激后，1小時(shí)內(nèi)內(nèi)壁細(xì)胞充分發(fā)揮分泌功能，所能分泌的胃酸量[13]。PAO是銅綠假單胞菌，又稱為綠膿桿菌，為一種革蘭陰性菌、好氧、呈長棒形的細(xì)菌，是一種機(jī)會(huì)性感染細(xì)菌[14]。PAO廣泛分布于自然界及正常人的皮膚、腸道和呼吸道，是臨床一種較為常見的條件致病菌之一。PAO天生對(duì)大部分抗生素具有抗藥性，其中包括慶大霉素、頭孢他啶、哌拉西林、丁胺卡那霉素、頭孢噻肟酸等，并且能夠快速產(chǎn)生抗藥性突變[15]。本文研究中使用H+-K+酶抑制劑聯(lián)合內(nèi)鏡下護(hù)理干預(yù)止血治療對(duì)十二指腸潰瘍患者進(jìn)行治療，患者BAO、MAO、PAO均明顯下降，說明H+-K+酶抑制劑聯(lián)合內(nèi)鏡下護(hù)理干預(yù)止血治療能夠抑制十二指腸潰瘍患者體內(nèi)BAO、MAO、PAO的增殖，有一定的治療效果。

HMGB1為高遷移率族蛋白B1，是一種高度保守的核蛋白，廣泛分布于哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)[16]。HMGB1具有極強(qiáng)的黏性，可以與細(xì)胞表面多種不同分子結(jié)合，如肝磷脂、蛋白聚糖、磷脂等。TNF-α屬于TNF受體超家族，目前，研究人員已經(jīng)證實(shí)腫瘤壞死因子蛋白同系物超家族存在著29個(gè)不同的受體[17]。這些受體又被分為三類。TNF主要由活化的巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。hs-CRP是由機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎性反應(yīng)性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，在炎性反應(yīng)開始時(shí)就迅速攀升，在48 h時(shí)便可達(dá)到頂峰[18]。本文研究中使用H+-K+酶抑制劑聯(lián)合內(nèi)鏡下護(hù)理干預(yù)止血治療對(duì)十二指腸潰瘍患者進(jìn)行治療，患者體內(nèi)HMGB1、TNF-α、hs-CRP均出現(xiàn)下降趨勢(shì)，說明使用H+-K+酶抑制劑聯(lián)合內(nèi)鏡下護(hù)理干預(yù)止血治療能夠控制十二指腸潰瘍患者HMGB1、TNF-α、hs-CRP值。

臨床研究表明，十二指腸潰瘍會(huì)對(duì)患者免疫功能造成一定影響，T淋巴細(xì)胞亞群的測(cè)定是檢測(cè)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)，并且對(duì)某些疾病(如自身免疫病、免疫缺陷病、惡性腫瘤、血液病、變態(tài)反應(yīng)性疾病等)有一定的輔助診斷作用，能夠在分析發(fā)病機(jī)制，觀察療效及監(jiān)測(cè)預(yù)后有重要意義[19-20]。T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)內(nèi)功能最重要的一大細(xì)胞群，在正常機(jī)體內(nèi)各個(gè)T淋巴細(xì)胞亞群相互使用，維持著機(jī)體正常免疫功能。CD3+T細(xì)胞是主要的淋巴細(xì)胞亞群，參與機(jī)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程，CD4+T淋巴細(xì)胞亞群是輔助T細(xì)胞表面的一種標(biāo)記，主要是對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫起到輔助作用。CD8+T淋巴細(xì)胞亞群是抑制性T細(xì)胞的一種標(biāo)記。主要對(duì)免疫以及細(xì)胞毒性起到抑制作用[21]。本文研究結(jié)果顯示,使用H+-K+酶抑制劑聯(lián)合內(nèi)鏡下護(hù)理干預(yù)止血治療對(duì)十二指腸潰瘍患者進(jìn)行治療，T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+水平出現(xiàn)上升，CD8+水平出現(xiàn)下降，說明二者聯(lián)合能夠調(diào)控患者體內(nèi)CD3+、CD4+、CD8+水平增強(qiáng)患者的免疫功能。

本文研究中發(fā)現(xiàn)，使用H+-K+酶抑制劑聯(lián)合內(nèi)鏡下護(hù)理干預(yù)止血治療后患者護(hù)理質(zhì)量評(píng)分得到較好的改善，此結(jié)果說明兩者聯(lián)合對(duì)十二指腸潰瘍患者進(jìn)行治療，能夠有效提升護(hù)理質(zhì)量，對(duì)患者的治療起到較好的促進(jìn)作用。由此可見，使用H+-K+酶抑制劑聯(lián)合內(nèi)鏡下護(hù)理干預(yù)止血治療能夠?qū)κ改c潰瘍患者起到較好的護(hù)理作用，值得臨床推廣。

綜上所述，本文研究中發(fā)現(xiàn)，使用H+-K+酶抑制劑聯(lián)合內(nèi)鏡下護(hù)理干預(yù)止血治療能夠抑制十二指腸潰瘍患者體內(nèi)的H+-K+-ATP酶活性、胃泌素的分泌、BAO、MAO、PAO，減少患者體內(nèi)胃酸的生成，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群，增強(qiáng)患者的免疫功能，起到較好的護(hù)理效果。