FibroTouch、ARFI及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)透明質(zhì)酸對慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度的診斷研究

宗小玲 (阜寧縣人民醫(yī)院，江蘇 阜寧 224400)

近些年來，慢性乙型肝炎(CHB)疾病發(fā)病率不斷升高，此病患者多具有乏力、食欲不佳、上腹部不適等癥狀，病情嚴(yán)重者會出現(xiàn)肝掌、脾腫大、肝功能持續(xù)異常等，對患者及其家屬帶來極大痛苦[1]。CHB炎性反應(yīng)長期不愈，導(dǎo)致肝內(nèi)纖維結(jié)締組織增生，降解活性相對不足，細(xì)胞外基質(zhì)沉積，從而形成肝纖維化，病情的進(jìn)一步發(fā)展，會發(fā)展為肝硬化、肝癌，危及患者生命安全[2]。聲脈沖輻射力成像技術(shù)(ARFI)，是目前主流的一種無創(chuàng)診斷技術(shù)，可定量反映組織硬度；FibroTouch在臨床上應(yīng)用廣泛，HA可反映肝臟細(xì)胞外基質(zhì)動態(tài)變化，評估患者肝纖維化程度[3]。但關(guān)于FibroTouch、ARFI、HA對CHB肝纖維化程度的診斷價值對比研究較少。本文通過對我院68例CHB患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在進(jìn)一步探討FibroTouch、ARFI、HA對CHB肝纖維化程度的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《慢性乙型肝炎基層診療指南(2020年)》[4]CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)實驗室檢查確診為CHB。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；具有乏力、食欲不佳、上腹部不適等癥狀；患者知曉此研究且同意將其臨床資料納入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性肝病者；合并其他惡性腫瘤疾病者；感染類、免疫性疾病；具有精神類疾病或病史；臨床資料不完整；依從性不佳者。回顧性分析我院2019年1月～2021年6月收治的慢性乙型肝炎患者68例的臨床資料，其中男42例，女26例，年齡22～70歲，平均(46.00±5.23)歲，肝纖維化分期：S0-S4期分別12例、15例、15例、17例、9例。

1.2方法

1.2.1FibroTouch檢測方法：應(yīng)用FibroTouch肝臟瞬時彈性探測儀，對患者肝臟硬度進(jìn)行檢測。指導(dǎo)患者取仰臥位，上臂呈上伸狀，由經(jīng)驗豐富、專業(yè)的醫(yī)師，應(yīng)用影像掃描探頭、纖維掃描探頭，監(jiān)測患者肝硬度測定(LSM)值。使其肋間隙得到充分暴露，于探頭處、均勻涂抹適量的耦合劑，掃描、檢測患者右側(cè)腋前線至腋中線，第7～9肋間隙，測量深度設(shè)置為：25～45 mm。對同一名患者，連續(xù)成功檢測10次，選擇中位數(shù)作為最終LSM值。

1.2.2ARFI檢測方法：應(yīng)用彩色超聲儀，指導(dǎo)患者取仰臥位，使雙臂呈上伸狀，由經(jīng)驗豐富、專業(yè)的檢查醫(yī)師，應(yīng)用4C1凸陣探頭，檢測患者肝右前葉，取樣深度的范圍：距肝表面3～4 cm，測量時、注意避開脈管系統(tǒng)的肝實質(zhì)，連續(xù)成功測量7次，取聲觸診組織量化(VTQ)的平均值，表示組織彈性，以m/s為單位。

1.2.3血清學(xué)指標(biāo)透明質(zhì)酸(HA)檢測方法：抽取受試者3～5 ml清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min、離心半徑10 cm進(jìn)行離心處理，持續(xù)10 min，選取上清液，放置于冷凍環(huán)境中保存，以待檢測。按照血清透明質(zhì)酸定量檢測試劑盒說明書操作步驟，以酶聯(lián)免疫分析法，對患者血清透明質(zhì)酸(HA)水平進(jìn)行檢測。

1.3觀察指標(biāo)：分析不同病理分期患者FibroTouch、ARFI、HA檢測水平，肝纖維化程度，對比不同檢測方式對CHB患者肝纖維化程度的診斷價值。

2 結(jié)果

2.1不同肝組織病理分期LSM值、VTQ值及HA水平比較：S0、S1期LSM值、VTQ值、FIB-4評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；S2、S3、S4期的LSM值、VTQ值、FIB-4評分對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且隨著病理分期的增加，數(shù)值隨之上升；HA水平在不同肝組織病理分期中具有明顯差異，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2LSM值、VTQ值、HA對CHB肝纖維化程度診斷價值比較：LSM值、VTQ值、HA水平在各病理分期中具有明顯的變化，且LSM值、VTQ值的靈敏度、特異度高于HA水平的敏感度及特異度。見表2。

表1 不同肝組織病理分期LSM值、VTQ值及HA水平比較

表2 LSM值、VTQ值、HA對CHB肝纖維化程度診斷價值分析

3 討論

CHB主要是由乙型肝炎病毒感染引起，是臨床上常見的一類肝臟慢性炎性反應(yīng)性疾病，近些年來，此病的發(fā)病率仍然較高，嚴(yán)重降低了國民的生活質(zhì)量，危及人類身體健康[5]。肝纖維化是CHB進(jìn)展為肝硬化的必經(jīng)階段，屬于可逆階段，但肝硬化多難以逆轉(zhuǎn)，因此，及早采取有效診斷及治療對于逆轉(zhuǎn)肝纖維化具有重要意義，還可有效預(yù)防肝硬化的發(fā)生。肝組織活檢、為診斷肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但穿刺檢查屬于有創(chuàng)性檢查，會對患者造成一定創(chuàng)傷，且易引起大出血、氣胸、穿刺局部疼痛等嚴(yán)重并發(fā)癥，不易被接受；此外，肝纖維化在結(jié)構(gòu)上分布不均勻，活組織檢查所取樣本較少，也易出現(xiàn)漏診的情況[6]。因此，尋求一種有效的診斷方法對于早期干預(yù)病情、保證患者生命安全具有重要意義。

折文利等[7]人研究結(jié)果顯示，慢性乙肝患者肝纖維化程度，與患者HA水平呈正相關(guān)的關(guān)系，患者HA水平值隨著慢性乙肝患者由輕度肝纖維化-中重度肝纖維化的進(jìn)展，而不斷升高，結(jié)果證實HA對肝纖維化的診斷具有明顯的價值。本文研究發(fā)現(xiàn)，隨著病理分期的不斷增加，其HA水平值也隨之升高。這與折文利等人[7]研究具有一致性。HA是細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成成分，為肝星狀細(xì)胞合成的糖胺多糖，CHB患者肝纖維化過程中，合成HA增加，進(jìn)入血液循環(huán)，到達(dá)肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞降解，肝血竇毛細(xì)血管化使內(nèi)皮細(xì)胞失去HA受體，此外，肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞受損導(dǎo)致失去代謝HA的能力，肝臟對于血清HA的攝取、降解隨之減少，最終血清HA水平出現(xiàn)異常增高的情況[8]。FIB-4評分系統(tǒng)主要是臨床常用的、預(yù)測患者肝纖維化程度的評分系統(tǒng)。本文研究發(fā)現(xiàn)，隨著病理分期的增加，評分隨之升高；HA水平與FIB-4評分具有相似性，由研究數(shù)據(jù)提示HA指標(biāo)水平在一定程度可反映CHB患者肝纖維化程度。

張偉等學(xué)者[9]報道顯示，無創(chuàng)診斷肝纖維化技術(shù)不斷發(fā)展，主要包括超聲彈性成像技術(shù)、血清學(xué)診斷等，其中ARFI可定量反應(yīng)組織硬度，應(yīng)用較為廣泛。超聲、血清學(xué)檢查相結(jié)合，可更加準(zhǔn)確地反映患者肝纖維化的程度，且還可有效避免有創(chuàng)性檢查帶來的不良風(fēng)險，為臨床工作提供可靠依據(jù)，意義顯著。本文研究還發(fā)現(xiàn)，LSM值、VTQ值、HA水平在各病理分期中具有明顯的變化，且LSM值、VTQ值的靈敏度、特異度高于HA水平的敏感度及特異度。數(shù)據(jù)提示，相比較HA水平檢測，F(xiàn)ibroTouch、ARFI在診斷肝纖維化程度、肝硬化方面的特異性、敏感性更優(yōu)，且檢查時間短、不會對患者造成創(chuàng)傷，無痛苦、重復(fù)性也較高，更易被臨床醫(yī)師及患者所接受。FibroTouch主要用于檢測早期肝纖維化，基于瞬時彈性成像技術(shù)的原理，以專用探頭，發(fā)出固定低頻率的剪切波，從而瞬時主動激勵肝臟組織，且還可同時發(fā)出高頻信號、追蹤剪切波于肝臟內(nèi)的傳播，通過多對傳播速度進(jìn)行計算，最終可計算出肝臟的硬度值。此外，此種技術(shù)還可有效利用超聲波，在肝組織中傳播，經(jīng)過肝細(xì)胞中脂滴明顯衰減的原理，對其脂肪衰減參數(shù)進(jìn)行測定，從而可同時檢測肝臟硬度、脂肪含量，可有效顯示肝臟組織形態(tài)、肝臟纖維化程度，對于及早診斷此病具有重要指導(dǎo)意義[10]。ARFI是一種最新的超聲彈性成像方法，可對組織彈性模量進(jìn)行實時、定量、定性的測量，且信度與效度較高。該種技術(shù)也是基于剪切波，在彈性物體中的傳播速度進(jìn)行測定，追蹤、測量肝臟絕對硬度，但ARFI主要是應(yīng)用超聲脈沖，通過聲波的傳導(dǎo)速率、組織硬度的相關(guān)性，且不易受外界因素的影響，準(zhǔn)確度更高。

綜上所述，F(xiàn)ibroTouch、ARFI、HA水平在CHB患者肝纖維化程度的診斷中，均具有明顯的效果，但與HA等血清學(xué)指標(biāo)相比，F(xiàn)ibroTouch、ARFI檢測對CHB患者肝纖維化程度的診斷效能更高，更符合臨床檢測的需求。但本文研究仍存在一些不足之處，如所選取的樣本資料較少，樣本研究時間較短，不足以充分證實FibroTouch、ARFI對CHB患者肝纖維化程度的診斷價值，有關(guān)其臨床應(yīng)用價值，有待進(jìn)一步進(jìn)行探討。