急性腦梗死患者血清白細胞介素-17、基質金屬蛋白酶9水平與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的研究

于子忠，孫銘佑 (漳州正興醫(yī)院，福建 漳州 363000)

腦梗死是腦部血管由于動脈粥樣硬化等原因導致血管腔狹窄、閉塞[1]，隨著老齡化社會的到來，腦梗死給中老年人的健康帶來巨大危害，是威脅中老年人健康的罪魁禍首。卒中免疫目前在臨床科研領域備受關注，急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展都涉及免疫炎性反應。白細胞介素-17(IL-17)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)目前研究發(fā)現(xiàn)參與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展的多個環(huán)節(jié)。本次研究的主要目的是探討血清炎性因子IL-17、MMP-9在急性腦梗死患者中與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料：經我院醫(yī)學倫理委員會批準同意本次研究，選取本院2019年～2020年收治的腦梗死患者85例及門診健康體檢者43例共128例為研究對象。腦梗死患者85例為腦梗死組，根據(jù)超聲結果分為：無斑塊組18例，穩(wěn)定斑塊組39例，不穩(wěn)定斑塊組28例；其中男47例，女38例；年齡(62.52±6.04)歲。門診健康體檢者43例為對照組：其中男25例，女18例，年齡(60.40±5.81)歲，影像學檢查證實無腦梗死、無嚴重的心肝腎功能衰竭。

1.2納入及排除標準：納入標準：腦梗死第一次起??；腦梗死起病在72 h以內；顱腦影像學排除腦出血。排除標準：腦卒中后遺癥；凝血功能異常；近期服用影響凝血機制的藥物。

1.3動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的判定：所有患者均在入院后采用國產Mindray-M8型彩色超聲儀進行頸動脈超聲檢查，探頭頻率為7.5 MHZ。頸動脈內-中膜厚度(IMT)超過1.2 mm可認為頸動脈斑塊形成。Huang等[2]動脈硬化斑塊可分為：①斑塊扁平：血管內層部分凸起或呈現(xiàn)出彌漫性增厚；②軟斑：腔內斑塊凸起，大量脂質聚集，鈣鹽和纖維組織含量少，為低回聲；③硬斑：質地堅硬，中高等回聲，多由纖維組織與鈣化病灶構成；④混合斑：回聲強弱不等。軟斑、混合斑性質不穩(wěn)定容易破裂、崩解，一般認為是不穩(wěn)定斑塊。

1.4方法：全部腦梗死患者及體檢患者清晨于我院檢驗科抽靜脈血,靜脈血經離心后留取上層血清備用，儲存于超低溫冰箱中，根據(jù)試劑盒說明書中所示方法測定血清標本中IL-17、MMP-9。試劑盒R&D人IL-17、R&D人MMP-9購自上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司。

2 結果

2.1兩組患者的一般情況比較：與對照組相比較腦梗死組性別、吸煙、飲酒、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥病史、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 腦梗死組與對照組構成[n(%)]

2.2兩組患者頸動脈斑塊構成比較：不穩(wěn)定斑塊比例腦梗死組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；穩(wěn)定性斑塊比例兩組相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；腦梗死組無斑塊比例少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 腦梗死組與對照組頸動脈斑塊構成[n(%)]

2.3兩組血清IL-17、MMP-9水平比較：腦梗死組血清IL-17、MMP-9水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清IL-17、MMP-9水平比較

2.4腦梗死組不同斑塊組IL-17、MMP-9水平比較：血清IL-17水平，無斑塊組低于穩(wěn)定斑塊組，穩(wěn)定斑塊組低于不穩(wěn)定斑塊組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；血清MMP-9水平無斑塊組<穩(wěn)定斑塊組<不穩(wěn)定斑塊組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 腦梗死不同斑塊組IL-17、MMP-9水平比較

2.5MMP-9、IL-17水平與斑塊不穩(wěn)定性相關性分析：頸動脈斑塊不穩(wěn)定性增加血清MMP-9、血清IL-17水平升高(r=0.867,P<0.05；r=0.632，P<0.05)。見表5。

表5 MMP-9、IL-17水平與斑塊不穩(wěn)定性相關性分析

3 討論

繼心臟病和癌癥之后，中風仍然是發(fā)達國家慢性病導致的第三大死亡和殘疾原因，適當?shù)暮Y查工具對于早期發(fā)現(xiàn)和預防主要心血管事件是不可或缺的，在頸動脈中，內中膜厚度增加、斑塊或狹窄的存在與短暫性腦缺血發(fā)作或中風的風險增加有關[3]。不穩(wěn)定的頸動脈斑塊破裂、脫落，在很大程度上會導致缺血性腦血管事件。 許多研究人員一直在研究頸動脈斑塊形成的風險預測因素[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈不穩(wěn)定斑破裂崩解導致了腦梗死發(fā)生、惡化進展；頸動脈穩(wěn)定性斑塊在腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中作用不明顯。不穩(wěn)定斑塊又叫易損斑塊，彩超檢查為低回聲， 大量脂質由很多脂質構成，危險性較高，性質不穩(wěn)定，易破潰、出血、 形成血微栓子堵塞血管[5]。有研究認為不間斷的炎性活動存在于不穩(wěn)定斑塊中，血小板在一起聚集，脂質含量較多，體積較大纖維帽集中于脂質核心，引起缺血事件發(fā)生。

頸動脈不穩(wěn)定斑塊自發(fā)崩解、破裂后形態(tài)改變，成為數(shù)量較多的體積較小的栓子，很多時候腦梗死為血栓栓塞栓子來源，使急性腦血管堵塞的風險增加[6]。動脈粥樣硬化斑塊通過原位血栓形成、動脈到動脈栓塞、斑塊內破裂出血等多種機制參與腦梗死的發(fā)生發(fā)展。穩(wěn)定性斑塊性質較硬、韌性高,很少發(fā)生破裂、崩解,很少導致血管狹窄、堵塞[7]。

斑塊性質穩(wěn)定性越差炎性因子水平越高，本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性增加的同時血清IL-17、MMP-9水平增加，提示其中可能存在炎性免疫反應，可能有各種炎性細胞、免疫介質、免疫調節(jié)參與。

研究發(fā)現(xiàn)，IL-17是新型炎性細胞因子家族的創(chuàng)始成員，雖然IL-17的促炎特性是其宿主保護能力的關鍵，但不受限制的 IL-17 信號傳導與免疫病理學、自身免疫性疾病進展有關[8]。研究發(fā)現(xiàn)，IL-17和T輔助17[T(H)17]細胞在組織炎性反應、自身免疫和宿主防御中的關鍵作用導致這些分子在疾病小鼠模型和臨床試驗中的實驗靶向設置[9]。此外，證明 IL-17 和 T(H)17 細胞有助于疾病發(fā)病機制的局部和全身方面，以及發(fā)現(xiàn)IL-17-T(H)17 細胞通路受 IL-23 調節(jié)。Cheng X等[10]研究發(fā)現(xiàn)，IL-17間接誘導其他細胞分泌基質金屬蛋白酶(MMPs)增多。Gaffen等[11]發(fā)現(xiàn)IL-17自身可通過多種途徑、多種環(huán)節(jié)導致動脈粥樣硬定斑塊的生成。

MMP-9是主要在細胞外操作的蛋白酶的 metzincin 家族的成員，盡管所有這些酶可能都是靶標混雜的，潛在底物的目錄在很大程度上重疊，但 MMP-9 最近已成為腦生理學和病理學中一個主要且明顯獨特的參與者[12]。研究表明，MMP-9 可以切割許多細胞外基質(ECM) 蛋白以調節(jié) ECM 重塑[13-14]。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)血清炎性因子IL-17、MMP-9參與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展并且與動脈硬化斑塊穩(wěn)定性有密切關系。