四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎的臨床效果觀察及對(duì)胃腸功能的影響

杜紹山 (天津市津南醫(yī)院，天津 300350)

慢性胃炎為消化系統(tǒng)常見病，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，成年人患病率高達(dá)60%。慢性胃炎發(fā)病原因眾多，幽門螺桿菌(Hp)感染為首要病因[1]，以往臨床中多予以傳統(tǒng)三聯(lián)療法根除Hp。隨著耐藥率的上升，削弱了三聯(lián)療法根除Hp的效果[2]，探索新治療方法為學(xué)界共同追求。近年來，含鉍劑四聯(lián)療法開始應(yīng)用于Hp感染慢性胃炎治療當(dāng)中，即應(yīng)用一種質(zhì)子泵抑制劑、一種鉍劑、兩種抗生素。關(guān)于傳統(tǒng)三聯(lián)療法、四聯(lián)療法的應(yīng)用價(jià)值還存在爭(zhēng)議[3]，本次基于臨床病例，對(duì)兩種治療方案展開對(duì)照研究，期望能夠確定最佳治療方案。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2019年12月本院收治的92例Hp相關(guān)性慢性胃炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡檢查、病理活檢確診；②Hp陽性；③自愿參與，患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器功能不全；②意識(shí)不清，或伴有精神障礙性疾??；③研究藥物過敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組和研究組，各組46例。參照組：男25例，女21例；年齡20～65歲，平均(44.29±5.84)歲；病程0.8～6年，平均(2.13±0.44)年。研究組：男27例，女19例；年齡21～66歲，平均(45.02±5.69)歲；病程0.9～7年，平均(2.09±0.42)年。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。兩組患者基線數(shù)據(jù)相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可以進(jìn)行比較。

1.2方法：參照組應(yīng)用傳統(tǒng)三聯(lián)療法殺菌治療。阿莫西林(HC20130014，0.25 g/粒)1.0 g/次，2次/d；克拉霉素(H20093440，0.25 g/片)0.5 g/次，2次/d；奧美拉唑(H20130095，20 mg/片)20 mg/次，2次/d。治療持續(xù)開展4周。研究組采用四聯(lián)療法殺菌方案，在三聯(lián)療法方案上口服枸櫞酸鉍鉀(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，H10900084，0.3 g/片)0.6 g/次,2次/d。治療持續(xù)開展4周。

1.3觀察指標(biāo)：比較兩組胃腸功能指標(biāo)、臨床療效、不良反應(yīng)、Hp根除率。①胃腸道功能：采集每位患者5 ml外周靜脈血，常規(guī)離心分離血清，應(yīng)用ELISA測(cè)定胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、胃泌素17(G-17)水平。②臨床療效：治療后(復(fù)查時(shí))，根據(jù)患者的癥狀、Hp檢測(cè)、內(nèi)鏡檢查情況評(píng)價(jià)療效：痊愈：臨床癥狀消失，內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)病灶均消失，Hp陰性；顯效：相關(guān)癥狀基本消失，內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)病灶基本消失，Hp陰性；有效：癥狀減輕，內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)炎性病灶縮小，Hp陰性或陽性減弱；無效：癥狀、胃鏡檢查均未發(fā)現(xiàn)病情好轉(zhuǎn)，Hp陽性?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。③Hp根除率：停藥4周后14C尿素呼氣試驗(yàn)判定為根除Hp。

2 結(jié)果

2.1兩組胃腸道功能檢測(cè)指標(biāo)比較：治療前，兩組患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組PGⅠ、PGⅡ、G-17水平與治療前比較均降低，研究組各項(xiàng)指標(biāo)均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組胃腸道功能檢測(cè)指標(biāo)比較

2.2兩組臨床療效比較：研究組總有效率97.83%，顯著高于參照組的82.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比[n(%),n=46]

2.3兩組不良反應(yīng)率、根除Hp率比較：研究組患者Hp根除率95.65%，高于參照組的78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);參照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%，研究組為8.70%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)率、根除Hp率比較[n(%)，n=46]

3 討論

Hp感染是慢性胃炎首要病因和主要病原菌，Hp為厭氧菌，會(huì)損壞胃黏膜，并降低胃黏膜防御、自我修復(fù)能力，進(jìn)而引發(fā)一系列炎性反應(yīng)[4]。以往臨床中多予以傳統(tǒng)三聯(lián)療法為主要治療方法，傳統(tǒng)三聯(lián)療法通過同時(shí)應(yīng)用抑酸藥物、抗Hp藥物治療。艾司奧美拉唑，為質(zhì)子泵抑制劑，為典型抑酸藥物，能夠通過抑制H+/K+-ATP分泌，限制胃酸合成，進(jìn)而減輕并改善慢性胃炎相關(guān)臨床癥狀[5]，其在慢性胃炎中的治療效果得到普遍認(rèn)可。阿莫西林為β內(nèi)酰胺類抗生素，對(duì)于多種需氧革蘭陽性菌、需氧革蘭陰性菌、Hp均具有強(qiáng)效抗菌作用[6]?？死顾貙儆诖蟓h(huán)內(nèi)酯類藥物，具有良好的抑菌及根除HP作用[7]。上述三種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠有效抑菌、抑酸，從而根除Hp。但是，近年來，隨著各種抗生素的應(yīng)用，Hp耐藥性顯著提升，因此傳統(tǒng)三聯(lián)療法的治療效果減弱，一些患者經(jīng)過三聯(lián)療法治療仍不能根除Hp。Hp持續(xù)損傷胃黏膜，損害胃腸功能，導(dǎo)致治療效果不佳。本次參照組患者應(yīng)用傳統(tǒng)三聯(lián)療法方案，經(jīng)過治療，患者的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平有所降低，胃腸功能改善，但改善效果有限，Hp根除率僅為78.26%，仍有較多患者未能徹底殺滅Hp，影響綜合治療效果。

采用四聯(lián)療法殺菌方案，在三聯(lián)療法方案上口服枸櫞酸鉍鉀，此藥為臨床常用鉍劑，與抗生素聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)于Hp具有強(qiáng)抑制、根除作用；而且能夠抑制Hp對(duì)于抗生素的耐藥反應(yīng)，進(jìn)而強(qiáng)化抗生素對(duì)于Hp的殺滅作用。另外，枸櫞酸鉍鉀片在胃酸環(huán)境中能夠形成鉍衍生物，覆蓋于炎性病灶表面，避免胃酸、胃蛋白酶繼續(xù)腐蝕病灶，改善胃腸道功能，為黏膜保護(hù)劑，保護(hù)及修復(fù)胃黏膜的作用[8]。研究[9]表明，胃竇部的炎性反應(yīng)如Hp感染以及胃癌前病變可引起PGⅠ、PGⅡ、G-17水平上升。本研究結(jié)果說明，四聯(lián)療法能夠改善患者的胃腸功能、徹底清除Hp，獲得良好治療效果。究其原因，四聯(lián)療法具有抑制Hp對(duì)于抗生素的耐藥反應(yīng)，提升抗生素殺菌作用，提升Hp殺滅率；在胃黏膜表面形成一層保護(hù)膜，保護(hù)胃黏膜，并提升胃黏膜自身保護(hù)作用，促進(jìn)慢性胃炎康復(fù)；枸櫞酸鉍鉀片能夠與艾司奧美拉唑發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)慢性胃炎改善[10]。本文結(jié)果顯示，參照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%，研究組8.70%，說明四聯(lián)療法殺菌方案具有較高用藥安全性，而且能夠降低抗生素不良反應(yīng)，保證用藥安全。

綜上所述，四聯(lián)療法Hp清除率比三聯(lián)療法更具優(yōu)勢(shì)，能夠提高臨床效果，全面改善胃腸道功能，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，具有推廣使用價(jià)值。