強化阿托伐他汀上調(diào)CD4+T淋巴細(xì)胞miRNA-21防治冠脈介入治療術(shù)后心肌損傷的研究

賀俊波，劉 峰 [深圳市人民醫(yī)院(暨南大學(xué)第二附屬臨床醫(yī)學(xué)院)心內(nèi)科，廣東 深圳 518020]

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)是治療冠心病公認(rèn)的有效手段，能降低臨床死亡率，延長患者壽命，且在近幾十年中取得迅速發(fā)展。但是，患者術(shù)后心肌損傷(PMI)仍是較為常見的并發(fā)癥，能作為患者近期和遠期預(yù)后不良的獨立預(yù)測因子[1]。既往研究[2]表明，不穩(wěn)定心絞痛急性反應(yīng)期能激活CD4+T淋巴細(xì)胞，其介導(dǎo)的免疫反應(yīng)能直接參與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。而微小核糖核酸(miRNA)是一類廣泛存在的基因組編碼區(qū)的小分子RNA，能調(diào)控CD4+T淋巴細(xì)胞的活化、分化，參與免疫炎性反應(yīng)。目前，他汀類藥物在PCI術(shù)后心肌損傷中的作用機制尚未闡明，但是術(shù)后心肌CD4+T淋巴細(xì)胞被激活，能誘發(fā)心肌炎性反應(yīng)[3]。因此，本研究以冠脈介入治療患者為對象，探討強化阿托伐他汀上調(diào)CD4+T淋巴細(xì)胞miRNA-21防治冠脈介入治療術(shù)后心肌損傷的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2019年5月～2020年12月冠脈介入治療患者86例作為對象，隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組43例，男27例，女26例，年齡41～78歲，平均(63.29±6.35)歲；病程1～7個月，平均(3.68±0.71)個月；合并癥：高血壓23例，糖尿病10例，冠心病7例，吸煙史24例。觀察組43例，男25例，女28例，年齡42～79歲，平均(64.11±6.42)歲；病程1～8個月，平均(3.71±0.77)個月；并發(fā)癥：高血壓21例，糖尿病13例，冠心病14例，吸煙史22例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠狀動脈狹窄診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且患者均具有PCI治療指征；②符合常規(guī)他汀及強化阿托伐他汀治療適應(yīng)證，患者均可耐受；③具有完整的基線及隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常、合并嚴(yán)重感染及腫瘤者；②腦卒中、左室射血分?jǐn)?shù)<30.0%或急診PCI手術(shù)者；③凝血功能異常、伴有自身免疫系統(tǒng)疾病或藥物過敏史者。

1.3方法：①治療方法：對照組：采用常規(guī)他汀治療。所有患者入院前均未服用阿托伐他汀藥物，對照組術(shù)前及術(shù)后給予阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093819，規(guī)格：20 mg)20 mg/d，1次/d；觀察組：采用強化他汀治療[5]。術(shù)前2～3 d給予負(fù)荷量阿托伐他汀80 mg/d，手術(shù)后改為阿托伐他汀40 mg/d；②檢測指標(biāo)：兩組治療前、治療后24 h次日取外周空腹血3 ml，30 min離心，速度2 000 r/min，離心后放置在低溫下，備用；檢測方法：采用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)測定兩組miRNA-21及程序細(xì)胞死亡因子4(PDCD4)mRNA水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定兩組腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平；采用免疫抑制法測定兩組肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平；采用電化學(xué)發(fā)光免疫檢測法測定血清肌鈣蛋白T(CTnT)水平[6]。

2 結(jié)果

2.1兩組CD4+T淋巴細(xì)胞miRNA-21及PDCD4 mRNA比較：兩組治療前CD4+T淋巴細(xì)胞miRNA-21及PDCD4 mRNA差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后PDCD4 mRNA差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后CD4+T淋巴細(xì)胞miRNA-21水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CD4+T淋巴細(xì)胞miRNA-21及PDCD4 mRNA比較

2.2兩組炎性因子及心肌損傷比較：兩組治療前炎性因子及心肌損傷差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后炎性因子及心肌損傷指標(biāo)均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組強化阿托伐他汀治療后炎性因子TNF-α及心肌損傷CK、CK-MB、CTnT水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；IL-10水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎性因子及心肌損傷比較

3 討論

PCI手術(shù)是治療冠心病最為有效的治療方法，患者治療時在開通病變冠脈恢復(fù)心肌血供的同時，能引起不同程度心肌損傷(發(fā)生率為30.0%～70.0%)，臨床多表現(xiàn)為心肌損傷標(biāo)志物升高。既往研究[7]表明，由于PCI術(shù)后心肌損傷患者缺乏典型的癥狀、心電圖改變等，患者心功能變化不明顯，但是能增加患者近遠期心臟不良事件發(fā)生率。他汀類藥物屬于一種還原酶抑制劑，是冠心病二級用藥，除了具有調(diào)脂作用外，亦可抑制炎性反應(yīng)，改善患者內(nèi)皮細(xì)胞功能穩(wěn)定粥樣斑塊。國內(nèi)學(xué)者研究表明，PCI術(shù)前給予強化他汀治療，有助于減輕術(shù)后心肌損傷，改善患者預(yù)后。本研究中，兩組治療后炎性因子及心肌損傷指標(biāo)均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組強化阿托伐他汀治療后炎性因子TNF-α及心肌損傷CK、CK-MB、CTnT水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；IL-10水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，從本研究結(jié)果看出，強化阿托伐他汀用于冠脈介入治療患者中有助于減輕心肌損傷，降低炎性因子水平，利于患者恢復(fù)。國內(nèi)學(xué)者研究表明，阿托伐他汀能抑制炎性細(xì)胞的生長、活性，調(diào)整Th1/Th2細(xì)胞分泌，可促炎因子和抗炎因子趨化因子平衡，抑制TNF-α，促進IL-10表達增加。

既往研究[8]表明，冠心病患者體內(nèi)存在CD4+T淋巴細(xì)胞的過度激活及各種炎性因子的分泌。而PCI術(shù)觸發(fā)機體炎性反應(yīng)，能引起CD4+T淋巴細(xì)胞的進一步激活，加重CD4+T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，從而能引起TNF-α水平升高及IL-10水平降低。miRNA-21最初在各種腫瘤細(xì)胞中廣泛研究，但是越來越多的研究證實，miRNA-21具有心肌保護作用，可能與集體免疫炎性反應(yīng)調(diào)控等有關(guān)。既往研究表明：CD4+T淋巴細(xì)胞miRNA-21能加重Th1介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，可減少Th2細(xì)胞分泌的抗炎因子，由此看出，miRNA-21能調(diào)控CD4+T淋巴細(xì)胞亞群Th1/Th2平衡，具有促炎-抑炎因子的分泌并保持平衡。而過表達miRNA-21則能促進IL-10濃度增加，抑制miRNA-21表達能增加TNF-α水平。本研究中，兩組治療后PDCD4 mRNA差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后CD4+T淋巴細(xì)胞miRNA-21水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明強化阿托伐他汀用于冠脈介入治療患者中，能上調(diào)CD4+T淋巴細(xì)胞miRNA-21水平。因此，臨床上對于冠脈介入治療患者，應(yīng)完善有關(guān)檢查，評估患者身體狀態(tài)，及時給予患者強化阿托伐他汀藥物干預(yù)，降低炎性因子水平，鞏固PCI手術(shù)效果，促進患者早期恢復(fù)。

綜上所述，強化阿托伐他汀用于冠脈介入治療患者中有助于減輕患者心肌損傷，降低炎性因子水平，可能與上調(diào)CD4+T淋巴細(xì)胞miRNA-21有關(guān)。