黃葵膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性腎小球腎炎的療效及對血管內(nèi)皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9及微炎性狀態(tài)的影響

賴 宇，潘 星，孫俊明 (上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 吉安 343000)

慢性腎小球腎炎也叫慢性腎炎，是一種腎小球疾病，基本臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、高血壓。病情緩慢進展，如果遷延不愈就會導致腎功能損傷，嚴重出現(xiàn)腎衰竭、尿毒癥[1]。治療主要以控制血壓、抗凝等綜合治療，并無特效的治療方案。近年來，中醫(yī)藥在慢性腎炎治療方面有一定的進展。黃葵膠囊是中成藥，具有消腫解毒、清熱利濕的功效，主要成分是黃蜀葵花[2]。本研究主要探究黃葵膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性腎小球腎炎的療效及對患者的血清血管內(nèi)皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9及微炎性反應(yīng)狀態(tài)的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：研究對象為我院2019年9月～2020年12月收治的80例慢性腎小球腎炎患者，按照就診順序隨機分組，每組各40例。試驗組中男25例，女15例，年齡24～75歲，平均(48.27±3.59)歲，病程2～5年；對照組為男24例，女16例，年齡25～73歲，平均(47.39±3.16)歲，病程2～6年。納入標準：①年齡>18歲；②診斷為慢性腎小球腎炎；③患者及其家屬簽署知情同意書且依從性好；④治療前2個月未服用本研究所用藥物。排除標準：①有嚴重的本研究使用藥物過敏史者；②近期有手術(shù)治療史者；③有嗜酒或吸煙史者；④合并肝、腦、心等器官疾病者；⑤言語、視聽、認知、智力、精神等方面障礙者。本研究獲得本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2治療方法：對照組服用厄貝沙坦片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H160800001277，75 mg/片)，治療初始劑量為150 mg，1次/d，維持劑量為300 mg/d，1次/d。試驗組加以黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字Z011605001297，0.43 g/粒)口服。5粒/次，3次/d，8周為1個療程。兩組均治療4個月。

1.3觀察指標：①炎性反應(yīng)相關(guān)因子指標：于治療前和療程結(jié)束后抽取患者空腹外周靜脈血5 ml，2 000轉(zhuǎn)/min離心20 min，樣本置于-80℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。②腎功能指標：收集兩組患者治療前后空腹尿液10 ml，采用羅氏免疫生化分析儀檢測24 h尿蛋白(24 h UP)水平。采用羅氏免疫生化分析儀測定患者治療前后血清尿氮素(BUN)和肌酐(SCr)水平。③臨床療效：根據(jù)炎性反應(yīng)相關(guān)因子、臨床癥狀及腎功能指標將臨床療效分為顯效、有效和無效。顯效：患者血尿、水腫等臨床癥狀基本消失，炎性相關(guān)因子水平持續(xù)減少60%以上，腎功能均接近正常；有效：患者血尿、水腫等臨床癥狀發(fā)生明顯改善，炎性相關(guān)因子水平持續(xù)減少30%～60%，腎功能有效改善；無效：上述指標均無明顯改善?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組VEGF、MMP-9和TNF-α水平比較：治療前，兩組患者的VEGF、MMP-9和TNF-α水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，療程結(jié)束后，試驗組VEGF和TNF-α水平顯著低于對照組，MMP-9水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組VEGF、MMP-9和TNF-α水平比較

2.2兩組腎功能指標比較：治療前，兩組患者的24 h UP、BUN和Scr水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，療程結(jié)束后，試驗組24 h UP、BUN和Scr水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能指標比較

2.3療程結(jié)束兩組患者臨床療效比較：試驗組臨床總有效率為92.5%，遠高于對照組的75%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療結(jié)束兩組臨床療效比較[n(%)，n=40]

3 討論

慢性腎炎是世界上常見的慢性疾病之一，是我國慢性腎臟病患者中最常見的終末期腎病病因。原發(fā)性慢性腎炎的發(fā)病機制尚不清楚，雖然目前臨床上已有許多治療方法，但最佳的治療方案并沒有共識[3]。其中主要的危險因素是腎功能受損、尿蛋白以及引起的炎性反應(yīng)。蛋白尿是腎衰竭最重要的預測因子，是治療慢性腎炎的重點。減緩疾病進展的方法是飲食控制和藥物，如腎素血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑。厄貝沙坦是經(jīng)典的血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)類藥物，眾所周知，在各種非糖尿病腎病中，ARBs可以減少蛋白尿并預防腎臟疾病的進展。事實上，厄貝沙坦是治療慢性腎小球腎炎的基礎(chǔ)，因其穩(wěn)定了系統(tǒng)和腎臟血壓，減少尿蛋白排泄，并減緩腎小球濾過率的下降[4]。然而，單單使用厄貝沙坦治療并不總是足夠的。

從中醫(yī)角度看來，慢性腎炎屬濕熱之癥，肝腎陰虛，久病傷正，應(yīng)以清熱、利濕、通絡(luò)、解毒為治療原則。黃葵膠囊是一種新型中藥，為單方制劑，主要成分是黃蜀葵花，性味寒、甘、滑，入腎、心、膀胱三經(jīng)。黃蜀葵花有清熱利尿、解毒消腫、固攝有權(quán)等功效，對于治療慢性腎炎可起到氣行血行、水津得布、氣化如常、諸癥皆緩之效。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員，調(diào)節(jié)涉及炎性反應(yīng)和纖維化的病理重塑過程。MMP-9直接降解細胞外基質(zhì)(ECM)蛋白，激活細胞因子和趨化因子調(diào)節(jié)組織重塑[5]。本研究中試驗組患者血清MMP-9水平顯著提高，說明黃葵膠囊能調(diào)節(jié)MMP-9的表達，從而改善腎臟功能。VEGF是一種具有促血管生成活性的生長因子，特異性地作用于血管內(nèi)皮細胞，促進細胞遷移，并使毛細血管通透性增加，VEGF水平升高預示著炎性反應(yīng)的發(fā)生[6]。在本研究中，結(jié)果顯示使用黃葵膠囊治療的患者TNF-α和VEGF水平顯著下降，提示著黃葵膠囊有明顯的抗炎作用，同時其還可調(diào)節(jié)免疫功能，改善患者的微炎性反應(yīng)狀態(tài)。

24 h UP、BUN和Scr水平通常反映腎臟功能，蛋白尿增多是腎小球腎炎患者主要臨床癥狀。本研究中，聯(lián)合使用厄貝沙坦和黃葵膠囊后，患者的24 h UP、BUN和Scr水平均顯著下降。黃蜀葵花的主要成分是金絲桃甙、楊梅素、槲皮素、樹皮素-3-洋槐糖甙槲皮素-3-葡萄糖甙等五類黃酮類化合物[7]。以往的研究表明其化合物的成分可起到保護腎功能、降低腎小球免疫炎性反應(yīng)、抑制血小板凝聚的治療效果，恰好與慢性腎炎對癥[8]。而且本研究結(jié)果還顯示，試驗組臨床有效率為92.5%，對照組為75%，服用黃葵膠囊的試驗組患者臨床療效顯著高于對照組。黃葵膠囊治療慢性腎炎不僅療效顯著，而且作為中藥制劑，不良反應(yīng)小，價格便宜，與其他西藥比較，患者接受度高，最重要的是不增加肝臟代謝負擔，因此推薦廣泛應(yīng)用于臨床。